Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk på effekten av isatuximab til lenalidomid/bortezomib/deksametason (RVd) induksjon og vedlikehold av lenalidomid hos pasienter med nylig diagnostisert myelom (GMMG HD7)

11. mai 2023 oppdatert av: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center

En randomisert fase III-studie som vurderer fordelen av tillegg av isatuximab til lenalidomid / bortezomib / deksametason (RVd) induksjon og vedlikehold av lenalidomid hos pasienter med nylig diagnostisert multippelt myelom

Forsøk med pasienter med nylig diagnostisert myelom for å evaluere effekten av isatuximab i induksjonsterapi med lenalidomid/bortezomib/deksametason (RVd) og i vedlikeholdsbehandling med lenalidomid

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prospektiv, multisenter, randomisert, parallell gruppe, åpen, fase III klinisk studie, for pasienter med bekreftet diagnose av ubehandlet myelomatose som krever systemisk terapi.

Undersøkende legemidler: Isatuximab, Lenalidomid

  1. Randomisering: Pasienter randomiseres i en av 2 studiearmer (IA eller IB) før induksjonsbehandling. Pasienter randomisert i arm IA vil motta 3 sykluser RVd (Bortezomib (Velcade®), Lenalidomide (Revlimid®, hver syklus er 42 dager), deksametason). Pasienter i arm IB vil i tillegg motta det monoklonale antistoffet Isatuximab i de 3 syklusene RVd. Etter induksjonsterapi gjennomgår pasienter intensiverende terapi i henhold til GMMG-standard (vanligvis mobiliseringsterapi etterfulgt av stamcelleinnsamling og autolog stamcelletransplantasjon).
  2. Randomisering: Før vedlikeholdsbehandling blir pasienter randomisert i en av 2 studiearmer (IIA og IIB): Pasienter i arm IIA får Lenalidomid vedlikeholdsbehandling i tre år, pasienter i arm IIB får ytterligere Isatuximab.

Det er to hovedmål:

  1. å sammenligne induksjonsregimet (IA vs IB) angående minimal restsykdom (MRD) negativitet etter induksjon (vurdert ved flowcytometri; sensitivitet minst 1e-5)
  2. å sammenligne vedlikeholdsstrategiene (armer IIA vs IIB) angående progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tid fra 2. randomisering (før vedlikeholdsbehandling) til progresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.

Varigheten av studien for hver pasient forventes å være 45-48 måneder (induksjons- og intensiveringsbehandling: 6-9 måneder, 3 måneders hvile mellom intensivering og start av vedlikeholdsfasen 36 måneder).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

662

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
      • Aschaffenburg, Tyskland, 63739
        • Studienzentrum Aschaffenburg
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Charité, Campus Benjamin Franklin , III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • HELIOS Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
      • Bielefeld, Tyskland, 33604
        • Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
      • Bielefeld, Tyskland, D-33604
        • Klinikum Bielefeld, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
      • Bochum, Tyskland, D-44892
        • Medizinische Universitätsklinik, Knappschaftskrankenhaus
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Schwerpunkt Onkologie, Hämatologie und Rheumatologie
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Johanniter Krankenhaus Bonn
      • Bonn, Tyskland, 53113
        • Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
      • Braunschweig, Tyskland, 38114
        • Städtisches Klinikum Braunschweig, Med. Klinik III, Hämatologie und Onkologie
      • Chemnitz, Tyskland, D-09116
        • Klinikum Chemnitz GmbH, Innere Medizin III
      • Cottbus, Tyskland, 03048
        • Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, II. Medizinische Klinik
      • Darmstadt, Tyskland, 64283
        • Onkologisches Studienzentrum Darmstadt
      • Darmstadt, Tyskland, D-64283
        • Klinikum Darmstadt, Med. Klinik V, Hämatologie/Onkologie
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
      • Duisburg, Tyskland, 47166
        • HELIOS St. Johannes Klinik, Akademisches Krankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Marien Hospital Dusseldorf GmbH, Klinik Fur Onkologie, Hamatologie Und Palliativmedizin
      • Düsseldorf, Tyskland, D-40225
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie,Onkologie und Klin. Immunologie
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinik Erlangen
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
      • Essen, Tyskland, D-45147
        • Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Hamatologie
      • Essen, Tyskland, D-45239
        • Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
      • Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
        • Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
      • Frankfurt (Oder), Tyskland, 15236
        • Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Michael Kiehl und Dipl. Med. Wolfgang Stein
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60389
        • Centrum fur Hamatologie und Onkologie Bethanien
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60431
        • Agaplesion Markus Krankenhaus, Med. Klinik I
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest, Institut für Klinisch-Onkologische Forschung
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität Medizinische Klinik II
      • Fulda, Tyskland, 36043
        • Klinikum Fulda, Klinisches Studienzentrum GmbH
      • Gießen, Tyskland, 35385
        • Universitätsklinik der Justus-Liebig-Universität, Medizinische Klinik IV
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Katholisches Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Wilhelm-Anton-Hospital Goch, Klinik für Hämatologie - Onkologie
      • Hagen, Tyskland, D-58095
        • Kath. Krankenhaus Hagen gGmbH, Abt. Hämatologie/Onkologie
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Klinik Hamburg St. Georg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum für Onkologie, Studienzentrale der II. Medizinischen Klinik
      • Hamburg, Tyskland, D-22763
        • Asklepios Klinik Hamburg Altona, II. Med. Klinik
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Immunologisch-onkologisches MVZ am Siloah Krankenhaus
      • Hannover, Tyskland, 30459
        • KRH Klinikum Siloah, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
      • Heidelberg, Tyskland, 69117
        • Krankenhaus St. Vincentius der evangelischen Stadtmission Heidelberg, Abt. Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie
      • Heidelberg, Tyskland, D-69120
        • University Hospital Heidelberg, Med. Klinik V
      • Heilbronn, Tyskland, D-74078
        • SLK Kliniken Heilbronn, Med. Klinik III
      • Herne, Tyskland, 44625
        • Marien Hospital Herne
      • Homburg (Saar), Tyskland, 66421
        • Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin I
      • Kaiserslautern, Tyskland, 67655
        • Westpfalz-Klinikum GmbH, Klinik für Innere Medizin I
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Städtisches Klinikum Karlsruhe
      • Koblenz, Tyskland, D-56068
        • Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie am Caritas Krankenhaus
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik und Poliklinik I-Hämatologie und Zelltherapie, Internistische Onkologie, Hämostaseologie
      • Ludwigshafen am Rhein, Tyskland, 67063
        • Med. Klinik A, Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
      • Mainz, Tyskland, D-55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Med. Klinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, D-68161
        • Mannheimer Onkologie Praxis
      • Marburg, Tyskland, 35032
        • Philipps-Universität Marburg, Hämatologie/Onkologie/Immunologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Mühlenkreiskliniken (AöR) Johannes Wesling Klinikum Minden, Hämatologie/Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
      • Mönchengladbach, Tyskland, D-41063
        • Krankenhaus Maria Hilf GmbH, Franziskuskrankenhaus, Med. Klinik I
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Med. Klinik A
      • Osnabrück, Tyskland, 49076
        • Klinikum Osnabrück GmbH
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn, Klinik für Hämatologie und Onkologie
      • Regensburg, Tyskland, 93049
        • Krankenhaus Barmherzige Brüder, Klinik für Onkologie und Hämatologie
      • Saarlouis, Tyskland, 66740
        • Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Onkologisches Zentrum
      • Schwäbisch Hall, Tyskland, 74523
        • Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III
      • Siegburg, Tyskland, D-53721
        • ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie, Standort Siegburg
      • Speyer, Tyskland, D-67346
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Klinikum Stuttgart, Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva Mayr-Stihl
      • Trier, Tyskland, 54290
        • Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
      • Tübingen, Tyskland, D-72076
        • University Hospital Tübingen, Med. Klinik und Poliklinik, Abt. II
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Bundeswehrkrankenhaus Ulm, Abteilung Innere Medizin - Hämatologie und internistische Onkologie
      • Villingen-Schwenningen, Tyskland, 78052
        • Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
      • Winnenden, Tyskland, 71364
        • Rems-Murr-Kliniken gGmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av ubehandlet myelomatose som krever systemisk terapi (diagnostiske kriterier (IMWG oppdaterte kriterier (2014)1) se vedlegg IA. For noen pasienter kan systemisk terapi være nødvendig selv om disse diagnostiske kriteriene ikke er oppfylt. I dette tilfellet må GMMG-studiekontoret konsulteres før inkludering.)
  2. Pasienten er kvalifisert for høydosebehandling og autolog stamcelletransplantasjon.

  3. Målbar sykdom, definert som enhver kvantifiserbar monoklonal proteinverdi, definert ved minst én av følgende tre målinger:2

    • Serum M-protein ≥ 10 g/l (for IgA ≥ 5 g/l)
    • Urin lettkjede (M-protein) på ≥ 200 mg/24 timer
    • Serum FLC-analyse: involvert FLC-nivå ≥ 10 mg/dl forutsatt at sFLC-forholdet er unormalt
  4. Alder 18 - 70 år inkludert
  5. WHO prestasjonsstatus 0-2
  6. Negativ graviditetstest ved inkludering (kvinner i fertil alder)
  7. Alle pasienter må være enige om kravene til lenalidomid graviditetsforebyggingsplan beskrevet i avsnitt 6. For alle menn og kvinner i fertil alder: Pasienter må være villige og i stand til å bruke adekvat prevensjon under hele behandlingen.

  8. Alle pasienter må

    • godta å avstå fra å donere blod mens du tar lenalidomid og i 28 dager etter seponering av lenalidomidbehandling
    • godta å ikke dele studiemedikamentet lenalidomid med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til etterforskeren eller farmasøyten
  9. Pasientens evne til å forstå karakter og individuelle konsekvenser av den kliniske utprøvingen
  10. Gi skriftlig informert samtykke (må være tilgjengelig før påmelding til prøveperioden)

Eksklusjonskriterier

  1. Pasienten har kjent overfølsomhet (eller kontraindikasjon) overfor deksametason, sukrosehistidin (som base og hydrokloridsalt), bor, mannitol og polysorbat 80 eller noen av komponentene i studieterapien som ikke er mottakelig for premedisinering med steroider eller H2-blokkere som vil hindre videre behandling med disse midlene.
  2. Systemisk AL-amyloidose (unntatt AL-amyloidose i huden eller benmargen)
  3. Plasmacelleleukemi
  4. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 5 årene unntatt lokal strålebehandling ved lokal myelomprogresjon. (Merk: pasienter kan ha fått en kumulativ dose på opptil 160 mg deksametason eller tilsvarende som akuttbehandling.) Tidligere behandling på grunn av ulmende myelom kan være akseptabel. I dette tilfellet må GMMG-studiekontoret konsulteres før inkludering
  5. Alvorlig hjertedysfunksjon (NYHA-klassifisering III-IV), ejeksjonsfraksjon < 40 %
  6. Betydelig leverdysfunksjon (ASAT og/eller ALAT ≥ 3 ganger normalt nivå og/eller serumbilirubin ≥ 1,5 ganger normalt nivå hvis ikke på grunn av arvelige abnormiteter som Gilberts sykdom), med mindre det er relatert til myelom.
  7. Pasienter med aktiv eller historie med hepatitt B eller C
  8. HIV-positivitet
  9. Pasienter med aktive, ukontrollerte infeksjoner
  10. Pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance < 30 ml/min)
  11. Pasienter med perifer nevropati eller nevropatisk smerte, CTC grad 2 eller høyere (som definert av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0)
  12. Pasienter med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene med unntak av følgende maligniteter etter kurativ behandling: basalcellekarsinom i huden, plateepitelhudkarsinom, stadium 0 cervikal karsinom eller enhver in situ malignitet
  13. Pasienter med akutt diffus infiltrativ lunge- og/eller perikardiell sykdom
  14. Autoimmun hemolytisk anemi med positiv Coombs-test eller immun trombocytopeni
  15. Blodplateantall < 75 x 109/l
  16. Hemoglobin < 8,0 g/dl, med mindre det er relatert til myelom
  17. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/l (bruk av kolonistimulerende faktorer innen 14 dager før testen er ikke tillatt)
  18. Korrigert serumkalsium > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
  19. Kan ikke eller vil ikke gjennomgå tromboprofylakse
  20. Graviditet og amming
  21. Deltakelse i andre kliniske studier. Dette inkluderer ikke langsiktige oppfølgingsperioder uten aktiv medikamentell behandling av tidligere studier de siste 6 månedene.
  22. Fanger eller forsøkspersoner som er lovlig institusjonalisert, eller de som ikke vil eller er i stand til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, laboratorietester, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.

Ingen pasienter vil få lov til å melde seg på denne studien mer enn én gang.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: IA
Pasienter i arm IA behandles med 3 sykluser RVd (lenalidomid 25 mg/d p.o. d1 - 14 og d22 - 35; bortezomib 1,3 mg/m2 s.c. dl, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; deksametason p.o. 20 mg/d d1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). Behandlingen gjentas hver 42. dag (d43 = syklus 2 d1 ). Standard intensivering: For alle pasienter mobiliseres stamceller av GMMG Standard protokoller (CAD: cyklofosfamid, doksorubicin, deksametason) og G-CSF. Minst 7,5x106 CD34+-celler/kg kroppsvekt høstes. Høydosebehandling (melfalan 200mg/m², HDT) etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) startes 4 - 6 uker etter CAD. For pasienter som ikke er i CR etter HDT1, utføres en andre HDT innen 3 måneder.
Legemiddel: Lenalidomid
25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induksjonssyklus 1-3 (Arm IA og IB) 10 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 1-3, 15 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 4-39 (Arm IIA og IIB)
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Bortezomib
alle armer: 1,3 mg/m^2 subkutant på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 i 3 induksjonssykluser
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Deksametason
20 mg per os på dag 1,2 og 4,5 og 8,9 og 11,12 og 15 og 22,23 og 25,26 og 29,30 og 32,33 i induksjonssykluser 1-3 (armer IA og IB ). Vedlikeholdssyklus 1 på dag 1, 8, 15, 22 Deksametason 20 mg/d per os (Arm IIA). I Arm IIB Deksametason 20 mg i.v. på dager med Isatuximab-infusjon i den første vedlikeholdssyklusen (d 1, 8, 15, 22), vil deksametason administreres intravenøst ​​som en del av premedisineringen. Hvis en isatuximab-dose hoppes over eller seponeres, bør deksametason administreres oralt.
Eksperimentell: IB
Pasienter i arm IB behandles med 3 sykluser RVd + Isatuximab (lenalidomid 25 mg/d p.o. d1 - 14 og d22 - 35; bortezomib 1,3 mg/m2 s.c. d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; deksametason p.o. 20 mg/d d1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). Isatuximab (10 mg/kg i.v. Cl: d 1, 8, 15, 22, 29; C2-3: d 1, 15, 29). Behandlingen gjentas hver 42. dag (d43 = syklus 2 d1). Standard intensivering: For alle pasienter mobiliseres stamceller av GMMG Standard protokoller (CAD: cyklofosfamid, doksorubicin, deksametason) og G-CSF. Minst 7,5x106 CD34+-celler/kg kroppsvekt høstes. Høydosebehandling (melfalan 200mg/m², HDT) etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) startes 4 - 6 uker etter CAD. For pasienter som ikke er i CR etter HDT1, utføres en andre HDT innen 3 måneder.
Legemiddel: Lenalidomid
25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induksjonssyklus 1-3 (Arm IA og IB) 10 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 1-3, 15 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 4-39 (Arm IIA og IIB)
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Bortezomib
alle armer: 1,3 mg/m^2 subkutant på dag 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 32 i 3 induksjonssykluser
Andre navn:
  • Velcade
Legemiddel: Deksametason
20 mg per os på dag 1,2 og 4,5 og 8,9 og 11,12 og 15 og 22,23 og 25,26 og 29,30 og 32,33 i induksjonssykluser 1-3 (armer IA og IB ). Vedlikeholdssyklus 1 på dag 1, 8, 15, 22 Deksametason 20 mg/d per os (Arm IIA). I Arm IIB Deksametason 20 mg i.v. på dager med Isatuximab-infusjon i den første vedlikeholdssyklusen (d 1, 8, 15, 22), vil deksametason administreres intravenøst ​​som en del av premedisineringen. Hvis en isatuximab-dose hoppes over eller seponeres, bør deksametason administreres oralt.
Legemiddel: Isatuximab
10 mg/kg i venen( i.v) på dag 1,8,15, 22, 29 i induksjonssyklus 1 på dag 1, 15 og 29 i induksjonssyklus 2 og 3 (Arm IB). 10 mg/kg i.v. på dag 1,8, 15 og 22 i vedlikeholdssyklus 1, 10 mg/kg i.v. på dag 1 og 15 i vedlikeholdssyklus 2 og 3, 10 mg/kg i.v. på dag 1 i vedlikeholdssyklus 4 - 39 (arm IIB)
Aktiv komparator: IIA
vedlikeholdsbehandling med lenalidomid 10 mg/d (økt til 15 mg/d etter 3 måneder) gjentatt hver 28. dag. Vedlikeholdsbehandling er planlagt i opptil 36 måneder eller frem til progresjon dersom progresjon først oppstår.
Legemiddel: Lenalidomid
25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induksjonssyklus 1-3 (Arm IA og IB) 10 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 1-3, 15 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 4-39 (Arm IIA og IIB)
Andre navn:
  • Revlimid
Eksperimentell: IIB
vedlikeholdsbehandling med Lenalidomid 10mg/d (økt til 15mg/d etter 3 måneder) + Isatuximab (10 mg/kg; C1: d1, 8, 15, 22; C2-C3: d1 + 15; C4-39:d1, gjentatt hver 28. dag). Innenfor studien planlegges vedlikeholdsbehandling i opptil 36 måneder eller til progresjon dersom progresjon først oppstår.
Legemiddel: Lenalidomid
25 mg per os på dag 1-14 og d22-35 i induksjonssyklus 1-3 (Arm IA og IB) 10 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 1-3, 15 mg p.o. på dag 1-28 i vedlikeholdssyklus 4-39 (Arm IIA og IIB)
Andre navn:
  • Revlimid
Legemiddel: Isatuximab
10 mg/kg i venen( i.v) på dag 1,8,15, 22, 29 i induksjonssyklus 1 på dag 1, 15 og 29 i induksjonssyklus 2 og 3 (Arm IB). 10 mg/kg i.v. på dag 1,8, 15 og 22 i vedlikeholdssyklus 1, 10 mg/kg i.v. på dag 1 og 15 i vedlikeholdssyklus 2 og 3, 10 mg/kg i.v. på dag 1 i vedlikeholdssyklus 4 - 39 (arm IIB)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-negativitet etter induksjonsbehandling (sammenligning av armene IA og IB)
Tidsramme: 18 uker etter oppstart av studiebehandling
Påvisning av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri (sensitivitet minst 1e-5)
18 uker etter oppstart av studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse (PFS) etter andre randomisering (armer IIA og IIB)
Tidsramme: tid fra 2. randomisering til progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, sensurert etter tre år med vedlikeholdsbehandling
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
tid fra 2. randomisering til progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, sensurert etter tre år med vedlikeholdsbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
å sammenligne de fire behandlingsarmene (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) angående Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: tid fra 1. randomisering (studieinkludering) til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (vurdert inntil 79 måneder)
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
tid fra 1. randomisering (studieinkludering) til progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først (vurdert inntil 79 måneder)
å sammenligne alle 4 behandlingsarmene (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) angående total overlevelse (OS) fra tidspunktet for 1.randomisering
Tidsramme: tid fra randomisering til dødstidspunkt uansett årsak (vurdert opp til 79 måneder)
overlevelsesstatus
tid fra randomisering til dødstidspunkt uansett årsak (vurdert opp til 79 måneder)
Samlet overlevelse fra andre randomisering
Tidsramme: tid fra 2. randomisering til tidspunkt for død uansett årsak (vurdert opp til 75 måneder)
overlevelsesstatus
tid fra 2. randomisering til tidspunkt for død uansett årsak (vurdert opp til 75 måneder)
Complete Response (CR) rater etter induksjonsterapi
Tidsramme: Etter induksjonsbehandling (18 uker etter behandlingsstart)
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
Etter induksjonsbehandling (18 uker etter behandlingsstart)
Komplett respons (CR) etter høydosebehandling
Tidsramme: Etter høydosebehandling (9 eller 12 måneder etter behandlingsstart)
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
Etter høydosebehandling (9 eller 12 måneder etter behandlingsstart)
Komplett respons (CR) under/etter vedlikeholdsbehandling
Tidsramme: Under/etter vedlikeholdsbehandling (6 måneder etter behandlingsstart opptil 36 måneder med vedlikeholdsbehandling)
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
Under/etter vedlikeholdsbehandling (6 måneder etter behandlingsstart opptil 36 måneder med vedlikeholdsbehandling)
MRD-negativitet etter høydosebehandling
Tidsramme: Etter høydosebehandling (9 eller 12 måneder etter behandlingsstart)
Påvisning av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri (sensitivitet minst 1e-5)
Etter høydosebehandling (9 eller 12 måneder etter behandlingsstart)
MRD negativitet under og etter vedlikeholdsbehandling
Tidsramme: opptil 36 måneder etter oppstart av vedlikeholdsbehandling
Påvisning av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri (sensitivitet minst 1e-5)
opptil 36 måneder etter oppstart av vedlikeholdsbehandling
Beste respons på behandling under forsøket
Tidsramme: responsvurdering etter 3 måneder, 4,5 måneder, 5,5 måneder, 9 måneder (hvis aktuelt: 3 måneder senere etter 2. høydosebehandling) deretter hver 3. måned under vedlikeholdsbehandling, opptil 48 måneder etter start av studiebehandling
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
responsvurdering etter 3 måneder, 4,5 måneder, 5,5 måneder, 9 måneder (hvis aktuelt: 3 måneder senere etter 2. høydosebehandling) deretter hver 3. måned under vedlikeholdsbehandling, opptil 48 måneder etter start av studiebehandling
PFS 2 (PFS etter neste behandlingslinje) fra 2. randomisering
Tidsramme: tid fra 2. randomisering til tidspunktet for generell slutt på prøven (opptil 75 måneder)
Responsevaluering etter IMWG-kriterier
tid fra 2. randomisering til tidspunktet for generell slutt på prøven (opptil 75 måneder)
Toksisitet under induksjon og vedlikehold med hensyn til bivirkninger av CTC grad >3 (og spesifikke bivirkninger av CTC grad > 2 som definert i protokollen og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: : fra første administrering av studiemedikamentet til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet eller et hvilket som helst legemiddel i studiebehandlingen eller ved start av en ny påfølgende kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer først
toksisitet i henhold til CTCAE versjon v5.0
: fra første administrering av studiemedikamentet til 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet eller et hvilket som helst legemiddel i studiebehandlingen eller ved start av en ny påfølgende kjemoterapi, avhengig av hva som inntreffer først
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: vurdert ved baseline, etter ca. 4,5 måneder, 9 måneder, (i tillegg etter 12 måneder, hvis en ny høydosebehandling administreres) etter 12 måneders vedlikehold og ved slutten av studien (opptil 50 måneder)
EORTC (European Organization of Research and Treatment of Cancer) -QLQC30 Spørreskjema for å vurdere livskvaliteten til kreftpasienter. Nedsatt dagligliv er spurt i 4 skalaer fra "ikke i det hele tatt" (best) til "veldig mye" (dårligste skala), EORTC-QLQMY20 spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet hos pasienter med myelomatose med 4 skalaer fra " ikke i det hele tatt (beste skala) til "veldig mye" (dårligste skala); EQ(EuroQol Group)-5D-5L Helsespørreskjema omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. I tillegg brukes en visuell analog skala fra 100 (best) til 0 (dårligste skala) for å vurdere kvaliteten på helsespørreskjemaer.
vurdert ved baseline, etter ca. 4,5 måneder, 9 måneder, (i tillegg etter 12 måneder, hvis en ny høydosebehandling administreres) etter 12 måneders vedlikehold og ved slutten av studien (opptil 50 måneder)
Farmakokinetiske analyser av Isatuximab i induksjonsbehandling av pasienter i arm IB (kun utvalgte steder)
Tidsramme: Opptil 18 uker i induksjonsbehandling (C1:D1, før infusjon, ved infusjonsslutt, 1 time etter infusjon, C1 D8,15,22,29 før infusjon; C2 og 3:D1 før infusjon
Bestemmelse av serumkonsentrasjon av isatuximab på forskjellige tidspunkt før, under og etter isatuximab-infusjon
Opptil 18 uker i induksjonsbehandling (C1:D1, før infusjon, ved infusjonsslutt, 1 time etter infusjon, C1 D8,15,22,29 før infusjon; C2 og 3:D1 før infusjon
Farmakokinetiske analyser av Isatuximab i vedlikeholdsbehandling av pasienter i arm IIB (kun utvalgte steder)
Tidsramme: Opptil 9 måneder (C1: D1, før infusjon, ved infusjonsslutt, 1 time etter infusjon, C1 D8,15,22 før infusjon, C2 -9, D1: før infusjon
Bestemmelse av serumkonsentrasjon av isatuximab på forskjellige tidspunkter
Opptil 9 måneder (C1: D1, før infusjon, ved infusjonsslutt, 1 time etter infusjon, C1 D8,15,22 før infusjon, C2 -9, D1: før infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Heidelberg Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hartmut Goldschmidt, Prof. Dr., Med. Klinik V, University Hospital Heidelberg

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2018

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GMMG HD7

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Lenalidomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere