Az izatuximab hatásának vizsgálata a lenalidomid/bortezomib/dexametazon (RVd) indukciójára és a lenalidomid fenntartására újonnan diagnosztizált mielómában (GMMG HD7) szenvedő betegeknél
2023. május 11. frissítette: Prof. Dr. Hartmut Goldschmidt, University of Heidelberg Medical Center
Véletlenszerű III. fázisú vizsgálat az izatuximab lenalidomid/bortezomib/dexametazon (RVd) indukcióhoz és lenalidomid fenntartáshoz való hozzáadásának előnyeit újonnan diagnosztizált myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Vizsgálat újonnan diagnosztizált mielómában szenvedő betegeken az izatuximab hatásának értékelésére a lenalidomid/bortezomib/dexametazon (RVd) indukciós terápiában és a lenalidomid fenntartó kezelésben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Prospektív, multicentrikus, randomizált, párhuzamos csoportos, nyílt, fázis III klinikai vizsgálat, szisztémás terápiát igénylő, kezeletlen myeloma multiplex megerősített diagnózisával rendelkező betegek számára.
Vizsgálati gyógyszerek: Isatuximab, Lenalidomide
- Randomizálás: A betegeket az indukciós terápia előtt randomizálják a két vizsgálati kar egyikébe (IA vagy IB). Az IA karba randomizált betegek 3 ciklus RVd-t kapnak (Bortezomib (Velcade®), Lenalidomide (Revlimid®, minden ciklus 42 napos), Dexametazon). Az IB-karban lévő betegek emellett az Isatuximab monoklonális antitestet is kapják a 3 RVd ciklusban. Az indukciós terápia után a betegek a GMMG szabvány szerinti intenzifikáló terápián esnek át (általában mobilizációs terápia, majd őssejtgyűjtés és autológ őssejt-transzplantáció).
- Randomizálás: A fenntartó kezelés előtt a betegeket véletlenszerűen besorolják a 2 vizsgálati kar (IIA és IIB) egyikébe: Az IIA csoportba tartozó betegek Lenalidomid fenntartó terápiát kapnak három évig, a IIB csoportba tartozó betegek további Isatuximabot kapnak.
Két elsődleges cél van:
- összehasonlítani az indukciós rendet (IA vs IB) az indukció utáni minimális reziduális betegség (MRD) negativitására vonatkozóan (áramlási citometriával értékelve; érzékenység legalább 1e-5)
- összehasonlítani a fenntartó stratégiákat (IIA vs IIB karok) a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében, amely a 2. randomizációtól (fenntartó terápia előtt) a progresszióig vagy bármely okból bekövetkező halálig eltelt időként definiálható, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A vizsgálat időtartama minden beteg esetében várhatóan 45-48 hónap (indukciós és intenzifikáló kezelés: 6-9 hónap, 3 hónap pihenő az intenzifikáció és a fenntartó fázis kezdete között 36 hónap).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
662
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aachen, Németország, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostaseologie und Stammzelltransplantation
-
Aschaffenburg, Németország, 63739
- Studienzentrum Aschaffenburg
-
Bad Saarow, Németország, 15526
- Helios Klinikum Bad Saarow, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Berlin, Németország, 12200
- Charité, Campus Benjamin Franklin , III. Medizinische Abteilung (Hämatologie/Onkologie)
-
Berlin, Németország, 12351
- Vivantes Klinikum Neukölln, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Berlin, Németország, 13125
- HELIOS Klinikum, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Immunologie
-
Bielefeld, Németország, 33604
- Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld GbR
-
Bielefeld, Németország, D-33604
- Klinikum Bielefeld, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin
-
Bochum, Németország, D-44892
- Medizinische Universitätsklinik, Knappschaftskrankenhaus
-
Bonn, Németország, 53105
- Universitätsklinikum Bonn, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Schwerpunkt Onkologie, Hämatologie und Rheumatologie
-
Bonn, Németország, 53113
- Johanniter Krankenhaus Bonn
-
Bonn, Németország, 53113
- Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie (ZAHO)
-
Braunschweig, Németország, 38114
- Städtisches Klinikum Braunschweig, Med. Klinik III, Hämatologie und Onkologie
-
Chemnitz, Németország, D-09116
- Klinikum Chemnitz GmbH, Innere Medizin III
-
Cottbus, Németország, 03048
- Carl-Thiem-Klinikum Cottbus gGmbH, II. Medizinische Klinik
-
Darmstadt, Németország, 64283
- Onkologisches Studienzentrum Darmstadt
-
Darmstadt, Németország, D-64283
- Klinikum Darmstadt, Med. Klinik V, Hämatologie/Onkologie
-
Dresden, Németország, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, an der Technischen Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Duisburg, Németország, 47166
- HELIOS St. Johannes Klinik, Akademisches Krankenhaus der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
-
Düsseldorf, Németország, 40479
- Marien Hospital Dusseldorf GmbH, Klinik Fur Onkologie, Hamatologie Und Palliativmedizin
-
Düsseldorf, Németország, D-40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Hämatologie,Onkologie und Klin. Immunologie
-
Erlangen, Németország, 91054
- Universitätsklinik Erlangen
-
Eschweiler, Németország, 52249
- St. Antonius-Hospital Eschweiler, Klinik für Hämatologie / Onkologie
-
Essen, Németország, D-45147
- Universitatsklinikum Essen, Klinik fur Hamatologie
-
Essen, Németország, D-45239
- Ev. Krankenhaus Essen-Werden gGmbH, Zentrum für Innere Medizin, Klinik für Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
-
Frankfurt (Oder), Németország, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Frankfurt (Oder), Németország, 15236
- Gemeinschaftspraxis Prof. Dr. Michael Kiehl und Dipl. Med. Wolfgang Stein
-
Frankfurt am Main, Németország, 60389
- Centrum für Hämatologie und Onkologie Bethanien
-
Frankfurt am Main, Németország, 60431
- Agaplesion Markus Krankenhaus, Med. Klinik I
-
Frankfurt am Main, Németország, 60488
- Krankenhaus Nordwest, Institut für Klinisch-Onkologische Forschung
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe-Universität Medizinische Klinik II
-
Fulda, Németország, 36043
- Klinikum Fulda, Klinisches Studienzentrum GmbH
-
Gießen, Németország, 35385
- Universitätsklinik der Justus-Liebig-Universität, Medizinische Klinik IV
-
Goch, Németország, 47574
- Katholisches Karl-Leisner-Klinikum gGmbH, Wilhelm-Anton-Hospital Goch, Klinik für Hämatologie - Onkologie
-
Hagen, Németország, D-58095
- Kath. Krankenhaus Hagen gGmbH, Abt. Hämatologie/Onkologie
-
Hamburg, Németország, 20099
- Asklepios Klinik Hamburg St. Georg
-
Hamburg, Németország, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum für Onkologie, Studienzentrale der II. Medizinischen Klinik
-
Hamburg, Németország, D-22763
- Asklepios Klinik Hamburg Altona, II. Med. Klinik
-
Hannover, Németország, 30449
- Immunologisch-onkologisches MVZ am Siloah Krankenhaus
-
Hannover, Németország, 30459
- KRH Klinikum Siloah, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Heidelberg, Németország, 69115
- Onkologische Schwerpunktpraxis Heidelberg
-
Heidelberg, Németország, 69117
- Krankenhaus St. Vincentius der evangelischen Stadtmission Heidelberg, Abt. Hämatologie, Onkologie, Rheumatologie
-
Heidelberg, Németország, D-69120
- University Hospital Heidelberg, Med. Klinik V
-
Heilbronn, Németország, D-74078
- SLK Kliniken Heilbronn, Med. Klinik III
-
Herne, Németország, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Homburg (Saar), Németország, 66421
- Universitätsklinikum des Saarlandes, Innere Medizin I
-
Kaiserslautern, Németország, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH, Klinik für Innere Medizin I
-
Karlsruhe, Németország, 76133
- Städtisches Klinikum Karlsruhe
-
Koblenz, Németország, D-56068
- Praxisklinik für Hämatologie und Onkologie
-
Köln, Németország, 50937
- Uniklinik Köln, Klinik I für Innere Medizin
-
Lebach, Németország, 66822
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie am Caritas Krankenhaus
-
Leipzig, Németország, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig AöR, Medizinische Klinik und Poliklinik I-Hämatologie und Zelltherapie, Internistische Onkologie, Hämostaseologie
-
Ludwigshafen am Rhein, Németország, 67063
- Med. Klinik A, Klinikum der Stadt Ludwigshafen am Rhein gGmbH
-
Mainz, Németország, D-55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, III. Med. Klinik
-
Mannheim, Németország, 68167
- III. Medizinische Klinik Hämatologie und Internistische Onkologie
-
Mannheim, Németország, D-68161
- Mannheimer Onkologie Praxis
-
Marburg, Németország, 35032
- Philipps-Universität Marburg, Hämatologie/Onkologie/Immunologie
-
Minden, Németország, 32429
- Mühlenkreiskliniken (AöR) Johannes Wesling Klinikum Minden, Hämatologie/Onkologie, Hämostaseologie und Palliativmedizin
-
Mönchengladbach, Németország, D-41063
- Krankenhaus Maria Hilf GmbH, Franziskuskrankenhaus, Med. Klinik I
-
Münster, Németország, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Med. Klinik A
-
Osnabrück, Németország, 49076
- Klinikum Osnabrück GmbH
-
Paderborn, Németország, 33098
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn, Klinik für Hämatologie und Onkologie
-
Regensburg, Németország, 93049
- Krankenhaus Barmherzige Brüder, Klinik für Onkologie und Hämatologie
-
Saarlouis, Németország, 66740
- Gemeinschaftspraxis für Hämatologie und Onkologie, Onkologisches Zentrum
-
Schwäbisch Hall, Németország, 74523
- Diakonie-Klinikum Schwäbisch Hall gGmbH, Innere Medizin III
-
Siegburg, Németország, D-53721
- ZAHO-Zentrum für ambulante Hämatologie und Onkologie, Standort Siegburg
-
Speyer, Németország, D-67346
- Onkologische Schwerpunktpraxis Speyer
-
Stuttgart, Németország, 70174
- Klinikum Stuttgart, Stuttgart Cancer Center, Tumorzentrum Eva Mayr-Stihl
-
Trier, Németország, 54290
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen gGmbH
-
Tübingen, Németország, D-72076
- University Hospital Tübingen, Med. Klinik und Poliklinik, Abt. II
-
Ulm, Németország, 89081
- Bundeswehrkrankenhaus Ulm, Abteilung Innere Medizin - Hämatologie und internistische Onkologie
-
Villingen-Schwenningen, Németország, 78052
- Schwarzwald-Baar Klinikum, Innere Medizin II
-
Winnenden, Németország, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szisztémás terápiát igénylő, kezeletlen myeloma multiplex megerősített diagnózisa (diagnosztikai kritériumok (IMWG frissített kritériumok (2014)1) lásd az IA mellékletet). Egyes betegeknél szisztémás kezelésre lehet szükség, bár ezek a diagnosztikai kritériumok nem teljesülnek. Ebben az esetben a felvétel előtt konzultálni kell a GMMG tanulmányi irodájával.)
- A beteg jogosult nagy dózisú terápiára és autológ őssejt-transzplantációra.
Mérhető betegség, amelyet bármely számszerűsíthető monoklonális fehérje értékként határoznak meg, amelyet a következő három mérés közül legalább egy határoz meg:2
- Szérum M-protein ≥ 10g/l (IgA esetén ≥ 5g/l)
- Vizelet könnyű lánc (M-protein) ≥ 200 mg/24 óra
- Szérum FLC vizsgálat: érintett FLC szint ≥ 10 mg/dl, feltéve, hogy az sFLC arány abnormális
- 18-70 éves korig
- WHO teljesítmény állapota 0-2
- Negatív terhességi teszt a felvételkor (fogamzóképes korú nők)
- Minden betegnek meg kell egyeznie a 6. pontban leírt lenalidomid terhességmegelőzési terv követelményeivel. Minden fogamzóképes férfi és nő esetében: a betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására a teljes terápia során.
Minden betegnek kötelező
- beleegyezik abba, hogy tartózkodik a véradástól a lenalidomid szedése alatt és a lenalidomid-terápia leállítását követő 28 napig
- beleegyeznek abba, hogy a lenalidomid vizsgálati gyógyszert nem osztják meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldik a vizsgálónak vagy gyógyszerésznek
- A páciens képes megérteni a klinikai vizsgálat jellegét és egyéni következményeit
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot (a próbafelvétel előtt rendelkezésre kell állnia)
Kizárási kritériumok
- A beteg ismerten túlérzékeny (vagy ellenjavallat) a dexametazonra, szacharóz hisztidinre (mint bázis és hidroklorid sóra), bórra, mannitra és poliszorbát 80-ra, vagy a vizsgálati terápia bármely olyan összetevőjére, amely nem alkalmas szteroidokkal vagy H2-blokkolóval történő premedikációra. további kezelés ezekkel a szerekkel.
- Szisztémás AL-amiloidózis (kivéve a bőr vagy a csontvelő AL-amiloidózisát)
- Plazmasejtes leukémia
- Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 5 évben, kivéve a lokális sugárkezelést lokális myeloma progresszió esetén. (Megjegyzés: a betegek akár 160 mg dexametazont vagy ezzel egyenértékű kumulatív adagot is kaphattak sürgősségi kezelésként.) A parázsló mielóma miatti korábbi terápia elfogadható lehet. Ebben az esetben a felvétel előtt konzultálni kell a GMMG tanulmányi irodájával
- Súlyos szívműködési zavar (NYHA III-IV besorolás), ejekciós frakció < 40%
- Jelentős májműködési zavar (ASAT és/vagy ALAT ≥ a normál szint 3-szorosa és/vagy szérum bilirubin ≥ 1,5-szerese a normál szintnek, ha nem örökletes rendellenességek, például Gilbert-kór) miatt, kivéve, ha mielómával kapcsolatos.
- Aktív vagy a kórtörténetében hepatitis B vagy C hepatitisben szenvedő betegek
- HIV pozitivitás
- Aktív, kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek
- Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin-clearance < 30 ml/perc)
- Perifériás neuropátiában vagy neuropátiás fájdalomban szenvedő, CTC 2-es vagy magasabb fokozatú betegek (az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 5.0 verziója szerint)
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt 5 év során aktív rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a következő rosszindulatú daganatokat a gyógyító kezelés után: bőr bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes bőrkarcinóma, 0 stádiumú méhnyakkarcinóma vagy bármely in situ rosszindulatú daganat
- Akut diffúz infiltratív tüdő- és/vagy szívburokbetegségben szenvedő betegek
- Autoimmun hemolitikus anémia pozitív Coombs-teszttel vagy immunthrombocytopenia
- Thrombocytaszám < 75 x 109/l
- Hemoglobin < 8,0 g/dl, kivéve, ha myelomával kapcsolatos
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 x 109/l (telepstimuláló faktorok alkalmazása a vizsgálat előtti 14 napon belül nem megengedett)
- Korrigált szérumkalcium > 14 mg/dl (> 3,5 mmol/l)
- Nem tud vagy nem hajlandó thromboprofilaxison átesni
- Terhesség és szoptatás
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban. Ez nem tartalmazza azokat a hosszú távú követési időszakokat, amelyekben az elmúlt 6 hónapban a korábbi vizsgálatokból nem került sor aktív gyógyszeres kezelésre.
- Foglyok vagy alanyok, akik törvényesen intézetben vannak, vagy akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a tervezett látogatásoknak, a gyógyszer-kezelési tervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, az egyéb vizsgálati eljárásoknak és a tanulmányi korlátozásoknak.
Egyetlen beteg sem jelentkezhet többször ebbe a vizsgálatba.
-
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: IA
Az IA-karban lévő betegeket 3 ciklus RVd-vel kezelik (lenalidomid 25 mg/nap p.o. d1-14 és 22-35; bortezomib 1,3 mg/m2 s.c.
d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; dexametazon p.o. 20 mg/nap 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). A kezelés 42 naponként ismétlődik (d43 = ciklus 2 d1 ).
Standard intenzifikáció: Minden betegnél az őssejteket GMMG Standard protokollok (CAD: ciklofoszfamid, doxorubicin, dexametazon) és G-CSF mobilizálják.
Legalább 7,5x106 CD34+ sejt/testtömegkilogramm gyűjthető be.
A nagy dózisú kezelést (200 mg/m2 melfalán, HDT), majd autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) a CAD után 4-6 héttel kezdik meg.
A HDT1 után nem CR-ben nem szenvedő betegeknél 3 hónapon belül egy második HDT-t kell végezni.
|
25 mg per os az 1-14. napon és 22-35. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar) 10 mg p.o. az 1-28. napon az 1-3. fenntartó ciklusban 15 mg p.o. a 4-39. karbantartási ciklus 1-28. napján (IIA és IIB fegyverek)
Más nevek:
minden kar: 1,3 mg/m^2 szubkután az 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29.32. napon, 3 indukciós ciklusban
Más nevek:
20 mg per os az 1., 2. és 4., 5. és 8., 9. és 11., 12. és 15. és 22., 23. és 25., 26. és 29., 30. és 32.33. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar ).
1. karbantartási ciklus az 1., 8., 15., 22. napon Dexametazon 20 mg/nap per os (IIA kar).
A IIB karon dexametazon 20 mg i.v. az első fenntartó ciklusban (1., 8., 15., 22. nap) az Isatuximab infúzió beadásának napjain a dexametazont intravénásan adják be a premedikáció részeként.
Ha egy izatuximab adagot kihagynak vagy abbahagyják, a dexametazont szájon át kell adni.
|
|
Kísérleti: IB
Az IB karban lévő betegeket 3 ciklusban RVd + Isatuximab kezelik (lenalidomid 25 mg/nap p.o. d1-14 és 22-35; bortezomib 1,3 mg/m2 s.c.
d1, 4, 8, 11, 22, 25, 29, 32; dexametazon p.o. 20 mg/nap 1-2, 4-5, 8-9, 11-12, 15, 22-23, 25-26, 29-30, 32-33). Izatuximab (10 mg/kg i.v.
C1: d 1, 8, 15, 22, 29; C2-3: d 1, 15, 29). A kezelés 42 naponként megismétlődik (d43 = 2. ciklus d1).
Standard intenzifikáció: Minden betegnél az őssejteket GMMG Standard protokollok (CAD: ciklofoszfamid, doxorubicin, dexametazon) és G-CSF mobilizálják.
Legalább 7,5x106 CD34+ sejt/testtömegkilogramm gyűjthető be.
A nagy dózisú kezelést (200 mg/m2 melfalán, HDT), majd autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) a CAD után 4-6 héttel kezdik meg.
A HDT1 után nem CR-ben nem szenvedő betegeknél 3 hónapon belül egy második HDT-t kell végezni.
|
25 mg per os az 1-14. napon és 22-35. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar) 10 mg p.o. az 1-28. napon az 1-3. fenntartó ciklusban 15 mg p.o. a 4-39. karbantartási ciklus 1-28. napján (IIA és IIB fegyverek)
Más nevek:
minden kar: 1,3 mg/m^2 szubkután az 1., 4., 8., 11., 22., 25., 29.32. napon, 3 indukciós ciklusban
Más nevek:
20 mg per os az 1., 2. és 4., 5. és 8., 9. és 11., 12. és 15. és 22., 23. és 25., 26. és 29., 30. és 32.33. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar ).
1. karbantartási ciklus az 1., 8., 15., 22. napon Dexametazon 20 mg/nap per os (IIA kar).
A IIB karon dexametazon 20 mg i.v. az első fenntartó ciklusban (1., 8., 15., 22. nap) az Isatuximab infúzió beadásának napjain a dexametazont intravénásan adják be a premedikáció részeként.
Ha egy izatuximab adagot kihagynak vagy abbahagyják, a dexametazont szájon át kell adni.
10 mg/kg a vénában (iv.) az 1., 8., 15., 22., 29. napon az 1. indukciós ciklusban az 1. napon, a 15. és a 29. napon a 2. és 3. indukciós ciklusban (IB kar). 10 mg/kg i.v. az 1. fenntartó ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 10 mg/kg i.v. az 1. és 15. napon a 2. és 3. fenntartó ciklusban 10 mg/kg i.v. a 4-39. karbantartási ciklus 1. napján (IIB kar)
|
|
Aktív összehasonlító: IIA
Lenalidomid 10 mg/nap fenntartó kezelés (3 hónap után 15 mg/napra emelve) 28 naponként ismételve.
A fenntartó kezelést legfeljebb 36 hónapra tervezik, vagy a progresszióig, ha a progresszió először következik be.
|
25 mg per os az 1-14. napon és 22-35. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar) 10 mg p.o. az 1-28. napon az 1-3. fenntartó ciklusban 15 mg p.o. a 4-39. karbantartási ciklus 1-28. napján (IIA és IIB fegyverek)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IIB
fenntartó kezelés Lenalidomiddal 10 mg/nap (3 hónap után 15 mg/nap-ra emelve) + Isatuximab (10 mg/kg; C1: d1, 8, 15, 22; C2-C3: d1 + 15; C4-39:d1, ismételt minden 28d).
A vizsgálaton belül a fenntartó kezelést legfeljebb 36 hónapig tervezik, vagy a progresszióig, ha a progresszió először következik be.
|
25 mg per os az 1-14. napon és 22-35. napon az 1-3. indukciós ciklusban (IA és IB kar) 10 mg p.o. az 1-28. napon az 1-3. fenntartó ciklusban 15 mg p.o. a 4-39. karbantartási ciklus 1-28. napján (IIA és IIB fegyverek)
Más nevek:
10 mg/kg a vénában (iv.) az 1., 8., 15., 22., 29. napon az 1. indukciós ciklusban az 1. napon, a 15. és a 29. napon a 2. és 3. indukciós ciklusban (IB kar). 10 mg/kg i.v. az 1. fenntartó ciklus 1., 8., 15. és 22. napján 10 mg/kg i.v. az 1. és 15. napon a 2. és 3. fenntartó ciklusban 10 mg/kg i.v. a 4-39. karbantartási ciklus 1. napján (IIB kar)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD negativitás indukciós kezelés után (az IA és az IB karok összehasonlítása)
Időkeret: 18 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
Minimális reziduális betegség kimutatása áramlási citometriával (érzékenység legalább 1e-5)
|
18 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése után
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a második randomizálás után (IIA és IIB kar)
Időkeret: 2. a randomizálástól a progresszióig vagy bármely okból bekövetkezett halálig terjedő idő, amelyik előbb bekövetkezik, három év fenntartó terápia után cenzúrázva
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
2. a randomizálástól a progresszióig vagy bármely okból bekövetkezett halálig terjedő idő, amelyik előbb bekövetkezik, három év fenntartó terápia után cenzúrázva
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a négy kezelési ág (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) összehasonlítása a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében
Időkeret: az 1. randomizálástól (vizsgálatba bevonástól) a progresszióig vagy a halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb (79 hónapig értékelve)
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
az 1. randomizálástól (vizsgálatba bevonástól) a progresszióig vagy a halálozásig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb (79 hónapig értékelve)
|
|
mind a 4 kezelési ág (IA-IIA, IA-IIB, IB-IIA, IB-IIB) összehasonlítása a teljes túlélés (OS) tekintetében az 1. időponttól számítva. Randomizálás
Időkeret: a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (legfeljebb 79 hónapig)
|
túlélési állapot
|
a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (legfeljebb 79 hónapig)
|
|
Teljes túlélés a második randomizálástól
Időkeret: 2. véletlenszerű besorolástól bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő (75 hónapig értékelve)
|
túlélési állapot
|
2. véletlenszerű besorolástól bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő (75 hónapig értékelve)
|
|
A teljes válaszadás (CR) aránya az indukciós terápia után
Időkeret: Indukciós kezelés után (18 héttel a kezelés megkezdése után)
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
Indukciós kezelés után (18 héttel a kezelés megkezdése után)
|
|
Teljes válasz (CR) nagy dózisú terápia után
Időkeret: Nagy dózisú terápia után (9 vagy 12 hónappal a kezelés megkezdése után)
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
Nagy dózisú terápia után (9 vagy 12 hónappal a kezelés megkezdése után)
|
|
Teljes válasz (CR) a fenntartó terápia alatt/után
Időkeret: Fenntartó terápia alatt/után (a terápia megkezdése után 6 hónapig, legfeljebb 36 hónapig tartó fenntartó terápia)
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
Fenntartó terápia alatt/után (a terápia megkezdése után 6 hónapig, legfeljebb 36 hónapig tartó fenntartó terápia)
|
|
MRD negativitás nagy dózisú terápia után
Időkeret: Nagy dózisú terápia után (9 vagy 12 hónappal a kezelés megkezdése után)
|
Minimális reziduális betegség kimutatása áramlási citometriával (érzékenység legalább 1e-5)
|
Nagy dózisú terápia után (9 vagy 12 hónappal a kezelés megkezdése után)
|
|
MRD negativitás a fenntartó terápia alatt és után
Időkeret: a fenntartó terápia megkezdése után legfeljebb 36 hónapig
|
Minimális reziduális betegség kimutatása áramlási citometriával (érzékenység legalább 1e-5)
|
a fenntartó terápia megkezdése után legfeljebb 36 hónapig
|
|
A legjobb válasz a kezelésre a próba során
Időkeret: válasz értékelése 3 hónap, 4,5 hónap, 5,5 hónap, 9 hónap után (adott esetben: 3 hónappal később 2. nagy dózisú terápia után), ezt követően 3 havonta a fenntartó kezelés alatt, a vizsgálati kezelés megkezdése után 48 hónapig
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
válasz értékelése 3 hónap, 4,5 hónap, 5,5 hónap, 9 hónap után (adott esetben: 3 hónappal később 2. nagy dózisú terápia után), ezt követően 3 havonta a fenntartó kezelés alatt, a vizsgálati kezelés megkezdése után 48 hónapig
|
|
PFS 2 (PFS a következő terápiasor után) a 2. randomizációból
Időkeret: 2. randomizálástól a vizsgálat teljes befejezéséig eltelt idő (legfeljebb 75 hónap)
|
Válasz értékelése IMWG kritériumok szerint
|
2. randomizálástól a vizsgálat teljes befejezéséig eltelt idő (legfeljebb 75 hónap)
|
|
Toxicitás az indukció és a fenntartás során a CTC >3-as fokozatú nemkívánatos események (és a protokollban meghatározott, CTC-fokozat >2-es specifikus nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események) tekintetében
Időkeret: : a vizsgált gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszer vagy a vizsgálati kezelés bármely gyógyszerének utolsó beadása után 30 napig, vagy egy újabb következő kemoterápia megkezdésekor, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
toxicitás a CTCAE v5.0 verziója szerint
|
: a vizsgált gyógyszer első beadásától a vizsgálati gyógyszer vagy a vizsgálati kezelés bármely gyógyszerének utolsó beadása után 30 napig, vagy egy újabb következő kemoterápia megkezdésekor, attól függően, hogy melyik következik be előbb
|
|
Életminőség-értékelés
Időkeret: kiinduláskor értékelték, kb. 4,5 hónap, 9 hónap (továbbá 12 hónap után, ha második nagy dózisú terápiát alkalmaznak) 12 hónapos fenntartás után és a vizsgálat végén (legfeljebb 50 hónapig)
|
EORTC (European Organisation of Research and Treatment of Cancer) -QLQC30 Kérdőív a rákos betegek életminőségének felmérésére.
A mindennapi élet romlását 4 skálán kérdezik, az "egyáltalán nem" (legjobb) a "nagyon" (legrosszabb skála) skálán. Az EORTC-QLQMY20 kérdőív a myeloma multiplexben szenvedő betegek egészséggel kapcsolatos életminőségének felmérésére szolgál, 4 skálával a " egyáltalán nem (legjobb skála) a „nagyon” (legrosszabb skála) Az EQ(EuroQol Group)-5D-5L Egészségügyi kérdőív öt dimenziót tartalmaz: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kényelmetlenség és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák.
Ezenkívül egy vizuális analóg skálát 100-tól (legjobb) 0-ig (legrosszabb skála) használnak az egészségügyi kérdőívek minőségének értékelésére.
|
kiinduláskor értékelték, kb. 4,5 hónap, 9 hónap (továbbá 12 hónap után, ha második nagy dózisú terápiát alkalmaznak) 12 hónapos fenntartás után és a vizsgálat végén (legfeljebb 50 hónapig)
|
|
Az izatuximab farmakokinetikai elemzése az IB karban lévő betegek indukciós kezelésében (csak egyes helyeken)
Időkeret: Akár 18 hét indukciós kezelésben (C1: D1, infúzió előtt, infúzió végén, 1 órával infúzió után, C1 D8, 15, 22, 29 infúzió előtt; C2 és 3: D1 infúzió előtt
|
Az izatuximab szérumkoncentrációjának meghatározása különböző időpontokban az izatuximab infúzió előtt, alatt és után
|
Akár 18 hét indukciós kezelésben (C1: D1, infúzió előtt, infúzió végén, 1 órával infúzió után, C1 D8, 15, 22, 29 infúzió előtt; C2 és 3: D1 infúzió előtt
|
|
Az Isatuximab farmakokinetikai elemzése a IIB karban lévő betegek fenntartó kezelésében (csak egyes helyeken)
Időkeret: Akár 9 hónapig (C1: D1, infúzió előtt, infúzió végén, 1 órával infúzió után, C1 D8,15,22 infúzió előtt, C2 -9, D1: infúzió előtt
|
Az izatuximab szérumkoncentrációjának meghatározása különböző időpontokban
|
Akár 9 hónapig (C1: D1, infúzió előtt, infúzió végén, 1 órával infúzió után, C1 D8,15,22 infúzió előtt, C2 -9, D1: infúzió előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hartmut Goldschmidt, Prof. Dr., Med. Klinik V, University Hospital Heidelberg
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. október 18.
Elsődleges befejezés (Várható)
2025. május 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2025. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. július 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 31.
Első közzététel (Tényleges)
2018. augusztus 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. május 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. május 11.
Utolsó ellenőrzés
2023. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Bortezomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GMMG HD7
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .