Исследование абитузумаба в комбинации с цетуксимабом и FOLFIRI у пациентов с метастатическим колоректальным раком. (AMELION)

Критерии включения:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования;
2. Возраст: ≥18 лет;
3. Доказательства недавно диагностированного метастатического колоректального рака IV стадии. Первичная локализация опухоли на левой стороне толстой кишки (включая левый селезеночный изгиб) или прямой кишке;
4. Продемонстрированный статус мутации RAS дикого типа в опухоли (первичная опухоль или метастаз) путем локальной оценки;
5. Образец опухолевой ткани показывает высокую экспрессию интегрина ανβ6, как определено центральной лабораторной оценкой;
6. Образец опухолевой ткани (фиксированный в формалине, залитый в парафин блок), предпочтительно из первичной резекции и/или, при наличии, из операционного образца из места метастазирования, должен быть доступен для анализа экспрессии интегрина ανβ6 в центральной лаборатории. (Тонкоигольная аспирация [FNA] не принимается);
7. По крайней мере, 1 рентгенологически подтвержденное измеримое поражение в ранее необлученной области в соответствии с RECIST (версия 1.1), т. е. это поражение должно быть адекватно измерено по крайней мере в 1 измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) как ≥2 см с помощью обычных методов или ≥1 см по спиральной КТ;
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-1;
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время исследования;

Критерий исключения:

1. Продемонстрирована любая мутация RAS или BRAF;
2. Предыдущая анти-EGFR или другая таргетная терапия;
3. предшествующая химиотерапия колоректального рака, за исключением (нео) адъювантной терапии, завершенной не менее чем за 6 мес до рандомизации;
4. Лучевая терапия (допускается локальная лучевая терапия для обезболивания нецелевых поражений);
5. Исследовательская лекарственная терапия для лечения злокачественных новообразований в прошлом;
6. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании;
7. Беременность (исключение подтверждено тестом на бета-ХГЧ) или период лактации;
8. Любой анамнез или признаки метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы;
9. Наличие в анамнезе вторичного злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки, если лечение проводилось с лечебной целью;
10. Сопутствующая хроническая системная иммунная или гормональная терапия, не указанная в этом протоколе исследования (за исключением физиологического замещения; разрешены стероиды до 10 мг в день в эквиваленте преднизолона или топические и ингаляционные стероиды);
11. Клинически значимая ишемическая болезнь сердца (классификация функциональной стенокардии III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), застойная сердечная недостаточность (NYHA III/IV) или клинически значимая кардиомиопатия;
12. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. в состоянии покоя;
13. Инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 мес или высокий риск неконтролируемой аритмии, нарушения свертываемости крови, связанные с кровотечением или повторными тромботическими явлениями, за исключением фибрилляции артерий, леченной антикоагулянтами;
14. Недавняя пептическая язва (эндоскопически подтвержденная) в течение 6 месяцев после рандомизации, хроническое воспалительное заболевание кишечника или острая/хроническая кишечная непроходимость;
15. Активная инфекция (требующая внутривенного введения антибиотиков и/или противовирусной терапии), включая активный туберкулез, активный или хронический гепатит В или С, или текущую ВИЧ-инфекцию, СПИД;
16. Наличие любых противопоказаний или известной гиперчувствительности к лечению абитузумабом, цетуксимабом и FOLFIRI или к любому из вспомогательных веществ этих препаратов;
17. Сопутствующее лечение запрещенными препаратами;
18. Медицинские или психологические условия, которые не позволяют пациенту завершить исследование.