Studie zu Abituzumab in Kombination mit Cetuximab und FOLFIRI bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs. (AMELION)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren;
2. Alter: ≥18 Jahre;
3. Nachweis eines neu diagnostizierten metastasierten Darmkrebses im Stadium IV. Lokalisation des Primärtumors auf der linken Seite des Dickdarms (einschließlich linker Milzflexur) oder Rektum;
4. Nachgewiesener Wildtyp-RAS-Mutationsstatus im Tumor (Primärtumor oder Metastase) durch lokale Beurteilung;
5. Die Tumorgewebeprobe zeigt eine hohe ανβ6-Integrin-Expression, wie durch zentrale Laborbeurteilung bestimmt;
6. Eine Tumorgewebeprobe (formalinfixierter, paraffineingebetteter Block), vorzugsweise aus der Primärresektion und/oder, falls verfügbar, aus einer chirurgischen Probe von der metastasierten Stelle, muss für die zentrallaborbasierte ανβ6-Integrin-Expressionsanalyse verfügbar sein. (Es wird keine Feinnadelaspiration [FNA] akzeptiert);
7. Mindestens 1 röntgenologisch dokumentierte messbare Läsion in einem zuvor nicht bestrahlten Bereich gemäß RECIST (Version 1.1), d. h. diese Läsion muss in mindestens 1 Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 2 cm mit konventionellen Techniken oder ausreichend messbar sein ≥1 cm durch Spiral-CT-Scan;
8. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen;

Ausschlusskriterien:

1. Jede RAS- oder BRAF-Mutation nachgewiesen;
2. Vorherige Anti-EGFR- oder andere zielgerichtete Therapie;
3. Vorherige Chemotherapie des kolorektalen Karzinoms, mit Ausnahme einer (neo-)adjuvanten Therapie, die mindestens 6 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen wurde;
4. Strahlentherapie (lokalisierte Strahlentherapie zur Schmerzlinderung ist bei Läsionen erlaubt, die nicht auf das Ziel gerichtet sind);
5. Prüfmedikamentöse Behandlung zur Behandlung von Malignomen in der Vergangenheit;
6. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie;
7. Schwangerschaft (Ausschluss bestätigt durch Beta-hCG-Test) oder Stillzeit;
8. Jegliche Vorgeschichte oder Hinweise auf Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
9. Vorgeschichte einer sekundären Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, wenn mit kurativer Absicht behandelt;
10. Begleitende chronische systemische Immun- oder Hormontherapie, die in diesem Studienprotokoll nicht angezeigt ist (außer bei physiologischem Ersatz; Steroide bis zu 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag oder topische und inhalative Steroide sind erlaubt);
11. Klinisch relevante koronare Herzkrankheit (New York Heart Association [NYHA] funktionelle Angina Klassifikation III/IV), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA III/IV) oder klinisch relevante Kardiomyopathie;
12. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg unter Ruhebedingungen;
13. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder ein hohes Risiko für unkontrollierte Arrhythmie, Gerinnungsstörung in Verbindung mit Blutungen oder wiederkehrenden thrombotischen Ereignissen, mit Ausnahme von mit Antikoagulanzien behandeltem Vorhofflimmern;
14. Kürzlich aufgetretene peptische Ulkuserkrankung (endoskopisch nachgewiesen) innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung, chronisch entzündliche Darmerkrankung oder akuter/chronischer Ileus;
15. Aktive Infektion (die i.v. Antibiotika und/oder antivirale Therapie erfordert), einschließlich aktiver Tuberkulose, aktiver oder chronischer Hepatitis B oder C oder andauernder HIV-Infektion, AIDS;
16. Vorliegen von Kontraindikationen oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber der Behandlung mit Abituzumab, Cetuximab und FOLFIRI oder einem der sonstigen Bestandteile dieser Arzneimittel;
17. Begleitbehandlung mit verbotenen Medikamenten;
18. Medizinische oder psychologische Bedingungen, die es dem Patienten nicht erlauben würden, die Studie abzuschließen.