Undersøgelse af Abituzumab i kombination med Cetuximab og FOLFIRI hos patienter med metastatisk kolorektal cancer. (AMELION)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure;
2. Alder: ≥18 år;
3. Beviser for nyligt diagnosticeret stadium IV metastatisk kolorektal cancer. Primær tumorplacering på venstre side af tyktarmen (inklusive venstre miltbøjning) eller rektum;
4. Påvist vildtype RAS-mutationsstatus i tumoren (primær tumor eller metastase) ved lokal vurdering;
5. Tumorvævsprøve viser høj ανβ6-integrinekspression, som bestemt ved central laboratorievurdering;
6. Tumorvævsprøver (formalinfikseret, paraffinindlejret blok) fortrinsvis fra primær resektion og/eller, hvis tilgængelig fra en kirurgisk prøve fra metastatisk sted, skal være tilgængelig til central laboratoriebaseret ανβ6-integrinekspressionsanalyse. (Ingen Fine Needle Aspiration [FNA] accepteres);
7. Mindst 1 radiografisk dokumenteret målbar læsion i et tidligere ikke-bestrålet område i henhold til RECIST (Version 1.1), dvs. denne læsion skal være tilstrækkeligt målbar i mindst 1 dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥2 cm ved konventionelle teknikker eller ≥1 cm ved spiral CT-scanning;
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1;
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være villige til at have yderligere graviditetstest under undersøgelsen;

Ekskluderingskriterier:

1. Påvist enhver RAS- eller BRAF-mutation;
2. Forudgående anti-EGFR eller anden målrettet terapi;
3. Forudgående kemoterapi af kolorektal cancer, bortset fra (neo) adjuverende terapi afsluttet mindst 6 måneder før randomisering;
4. Strålebehandling (lokaliseret strålebehandling til smertelindring er tilladt til ikke-målrettede læsioner);
5. Undersøgende lægemiddelbehandling til behandling af maligniteter i fortiden;
6. Samtidig deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse;
7. Graviditet (udelukkelse bekræftet med beta-hCG-test) eller amning;
8. Enhver historie eller tegn på hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser;
9. Anamnese med sekundær malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellekarcinom eller karcinom in situ i cervix uteri, hvis behandlet med helbredende hensigter;
10. Samtidig kronisk systemisk immun- eller hormonbehandling er ikke indiceret i denne undersøgelsesprotokol (bortset fra fysiologisk erstatning; steroider op til 10 mg pr. dag af prednisonækvivalenter eller topiske og inhalerede steroider er tilladt);
11. Klinisk relevant koronararteriesygdom (New York Heart Association [NYHA] funktionel angina klassifikation III/IV), kongestiv hjertesvigt (NYHA III/IV) eller klinisk relevant kardiomyopati;
12. Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg under hvileforhold;
13. Anamnese med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi, koagulationsforstyrrelser forbundet med blødning eller tilbagevendende trombotiske hændelser, med undtagelse af arteriel fibrillering behandlet med antikoagulantia;
14. Nylig mavesår (endoskopisk bevist) inden for 6 måneder efter randomisering, kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller akut/kronisk ileus;
15. Aktiv infektion (kræver IV-antibiotika og/eller antiviral terapi), herunder aktiv tuberkulose, aktiv eller kronisk hepatitis B eller C, eller igangværende HIV-infektion, AIDS;
16. Tilstedeværelse af kontraindikationer eller kendt overfølsomhed over for behandling med abituzumab, cetuximab og FOLFIRI eller over for et eller flere af hjælpestofferne i disse lægemidler;
17. Samtidig behandling med forbudte medicin;
18. Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader patienten at gennemføre undersøgelsen.