Брентуксимаб, ведотин и ниволумаб в лечении пациентов с классической лимфомой Ходжкина на ранней стадии
5 ноября 2024 г. обновлено: City of Hope Medical Center
Фаза 2 Передовой ПЭТ / КТ-2 адаптированный к ответу брентуксимаб ведотин и ниволумаб включены и безрадиационное лечение ранней стадии классической лимфомы Ходжкина (cHL)
В этом испытании фазы II изучается эффективность брентуксимаба ведотина и ниволумаба при лечении пациентов с классической лимфомой Ходжкина I-II стадии.
Брентуксимаб ведотин представляет собой моноклональное антитело, брентуксимаб, связанное с токсичным агентом, называемым ведотином.
Брентуксимаб целенаправленно прикрепляется к CD30-положительным раковым клеткам и доставляет ведотин для их уничтожения.
Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как ниволумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
- Классическая лимфома Ходжкина
- Классическая лимфома Ходжкина, богатая лимфоцитами
- Анн-Арбор Стадия IB Лимфома Ходжкина
- Энн-Арбор, стадия II лимфомы Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия IIA Лимфома Ходжкина
- Энн-Арбор, стадия IIB, лимфома Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия I Лимфома Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия I Смешанная клеточная классическая лимфома Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия I Нодулярный склероз Классическая лимфома Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия IA Лимфома Ходжкина
- Анн-Арбор Стадия I Лимфоцит-обедненный классический HL
- Анн-Арбор Стадия II Лимфоцит-обедненный классический HL
- Анн-Арбор Stage II Смешанная сотовая связь Classic HL
- Анн-Арбор Стадия II Нодулярный склероз Классический HL
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить 18-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП) для каждой группы терапии, стратифицированную с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ)-2.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените безопасность, переносимость и качество жизни (КЖ) для каждой группы терапии.
II. Измерьте уровень негативных результатов ПЭТ/КТ-2 после 2 вводных циклов стандартной терапии доксорубицином, блеомицином, винбластином, дакарбазином (ABVD).
III. Оцените 3-летнюю ВБП и общую выживаемость (ОВ) для каждой группы лечения.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оцените, коррелирует ли исходный противоопухолевый иммунный ответ, оцененный панелью генов Nanostring, с ВБП.
II. Оцените, может ли статус минимальной остаточной болезни (MRD), отслеживаемый персонализированным профилированием рака с помощью глубокого секвенирования (CAPP-Seq) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) циркулирующей опухоли (CT), быть коррелирован с PFS.
СХЕМА: Пациенты распределены в 1 из 2 групп на основании их ПЭТ/КТ-2 сканирования.
ГРУППА I (ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ ПЭТ/КТ-2): пациенты без объемного поражения рандомизируются либо в группу A, либо в группу B, а пациенты с объемным поражением распределяются в группу B.
ARM A: пациенты получают брентуксимаб ведотин внутривенно (в/в) в течение 30 минут и ниволумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ARM B: пациенты получают доксорубицин в/в, блеомицин в/в, винбластин в/в, дакарбазин в/в в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й день. Лечение ниволумабом повторяют каждые 14 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ГРУППА II (ПЭТ/КТ-2 ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ): пациенты получают доксорубицин в/в, винбластин в/в, дакарбазин в/в и брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 15. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты с отрицательным результатом ПЭТ/КТ получают ниволумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й день. Лечение ниволумабом повторяют каждые 14 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 месяцев в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
155
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- University of California San Diego
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Charlestown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.
- Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) =< 2.
- Гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (cHL) по текущей классификации Всемирной организации здравоохранения (узловой склероз, смешанная клеточность, богатая лимфоцитами, обедненная лимфоцитами или классическая лимфома Ходжкина, БДУ [не указано иное]) в местном регистрационном центре. Узелковая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов исключена.
- Стадия IA, IB, IIA или IIB cHL с помощью Cotswold модифицированной стадии Ann Arbor, проведенной до любого лечения с помощью ABVD.
- Перед проведением стандартного лечения ABVD должно быть по крайней мере одно поражение, которое составляет> 1,5 см в наибольшем диаметре на поперечном срезе и измеряется в двух перпендикулярных измерениях на КТ и флюдеоксиглюкозе (ФДГ), поглощаемой ПЭТ.
Критерий исключения:
- Пациенты должны быть наивными с точки зрения какой-либо предшествующей терапии лимфомы Ходжкина (включая иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию), за исключением того, что они могли получить до 2 циклов ABVD в качестве стандартной терапии до включения в исследование, если они могут начать терапию по протоколу (терапия, проводимая в группах A, B1/B2 или C) в сроки, указанные в исследовании.
- Периферическая сенсорная невропатия > 1 степени или любая периферическая моторная невропатия.
- История другого первичного злокачественного новообразования, у которого не было ремиссии в течение как минимум 3 лет. (Следующие случаи освобождаются от 3-летнего ограничения: немеланомный рак кожи, полностью иссеченная меланома in situ [Стадия 0], локализованный рак предстательной железы, пролеченный с помощью радикальных методов, и карцинома шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное интраэпителиальное поражение в мазке Папаниколау [PAP] )
- Известное церебральное/менингеальное заболевание.
- История прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
- Известная история панкреатита.
- Задокументированный анамнез церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, в течение 6 месяцев до зачисления.
- Неконтролируемое заболевание сердца, включая желудочковую дисфункцию, фракцию выброса левого желудочка <45%, ишемическую болезнь сердца или аритмии.
- Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме брентуксимаба ведотина, ниволумаба или любого компонента ABVD.
- Известная активная инфекция гепатита В или гепатита С. Пациенты, являющиеся носителями гепатита В, могут зарегистрироваться, если у них отрицательный результат ДНК-теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) гепатита В и они получают супрессивное лечение гепатита В с помощью энтекавира или ламивудина. Пациенты с прошлой активной инфекцией вируса гепатита С (ВГС) имеют право на участие, если они имеют отрицательный результат ПЦР после лечебной терапии. Тестирование должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие.
- Известная активная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). ВИЧ-положительные пациенты могут быть зачислены, если количество CD4 > 200/мкл и у них неопределяемая или не поддающаяся количественному определению вирусная нагрузка ВИЧ в течение 28 дней после включения, они проходят параллельное лечение со специалистами-инфекционистами и получают стабильную комбинированную антиретровирусную терапию. Участники должны одновременно с химиотерапией принимать антиретровирусные схемы, соответствующие действующим руководящим принципам Международного общества синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Конкретные агенты находятся на усмотрении исследователя, и разрешено использование исследовательских агентов, доступных в настоящее время на основе расширенного доступа. Использование экспериментальных антиретровирусных препаратов или средств, содержащих зидовудин (включая комбивир и тризивир) или ритонавир (включая норвир или калетру), кобицистат, диданозин (видекс или видекс ЕС) или аналогичные мощные ингибиторы CYP3, запрещено. Чтобы иметь право на участие, участники, принимающие зидовудин или ритонавир, кобицистат, диданозин или другие ингибиторы CYP3, должны перейти на другой режим за 7 дней до начала терапии. Изменения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) терапии во время исследования могут быть сделаны, если это необходимо с медицинской точки зрения (токсичность, неэффективность режима и т. д.). Участники должны находиться на ВААРТ не менее 7 дней до терапии. Тестирование на ВИЧ должно проводиться только у пациентов с подозрением на инфекцию или воздействие
- Субъекты с активным интерстициальным пневмонитом.
- Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
- Только женщины: беременные или кормящие.
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
- Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I Группа A (брентуксимаб ведотин, ниволумаб)
Пациенты получают брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут и ниволумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 21 день до 3 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа I Группа B (ABVD, ниволумаб)
Пациенты получают доксорубицин в/в, блеомицин в/в, винбластин в/в, дакарбазин в/в в 1 и 15 дни.
Лечение повторяют каждые 28 дней до 2 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Затем пациенты получают ниволумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й день.
Лечение ниволумабом повторяют каждые 14 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: II группа (АВД, брентуксимаб ведотин, ниволумаб)
Пациенты получают доксорубицин в/в, винбластин в/в, дакарбазин в/в и брентуксимаб ведотин в/в в течение 30 минут в дни 1 и 15.
Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты с отрицательным результатом ПЭТ/КТ получают ниволумаб внутривенно в течение 60 минут в 1-й день.
Лечение ниволумабом повторяют каждые 14 дней до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Дополнительные исследования
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
18-месячная выживаемость без прогрессирования (ВБП) для каждой группы терапии
Временное ограничение: До 18 месяцев
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, оцененная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0
Временное ограничение: До 3 лет
|
Таблицы частот будут использоваться для обобщения профиля токсичности.
|
До 3 лет
|
|
Баллы из основного опросника качества жизни C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC), версия 3 (EORTC-C30) для каждой группы терапии
Временное ограничение: До 3 лет
|
Все шкалы имеют диапазон значений от 0 до 100.
Высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, тогда как высокий балл по шкале симптомов или пункту представляет высокий уровень симптоматики или проблем.
|
До 3 лет
|
|
Позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография-2 показатель отрицательности
Временное ограничение: После 2 курсов АБВД (каждый курс 28 дней)
|
Будет оцениваться с использованием 5-балльной оценки Довиля/Классификации Лугано 2014 г.
|
После 2 курсов АБВД (каждый курс 28 дней)
|
|
3-летняя ВБП для каждой группы лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость для каждой группы лечения
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет оцениваться по методу Каплана и Мейера.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alex F Herrera, City of Hope Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2018 г.
Первичное завершение (Оцененный)
23 декабря 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
23 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 октября 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 октября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 ноября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Склероз
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Иммунотоксины
- Ниволумаб
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Брентуксимаб Ведотин
- Доксорубицин
- Дакарбазин
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Антитела моноклональные
- Липосомальный доксорубицин
- Даунорубицин
- Винбластин
- Иммуноконъюгаты
- Блеомицин
- Имидазол
Другие идентификационные номера исследования
- 18157 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01592 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .