EoE RCT Флутиказон и омепразол по сравнению с монотерапией флутиказоном
17 декабря 2018 г. обновлено: Claire Daniels
Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее флутиказон плюс омепразол с монотерапией флутиказоном при эозинофильном эзофагите
Целью данного исследования является оценка эффективности комбинированной терапии омепразолом и проглатываемым флутиказоном по сравнению с терапией флутиказоном и плацебо при лечении эозинофильного эзофагита (ЭоЭ) у детей и взрослых.
Это исследование будет двойным слепым рандомизированным контролируемым испытанием.
Первичным измеряемым результатом будет гистологическая оценка биоптатов ткани пищевода с измерением количества эозинофилов в поле зрения с большим увеличением (eos/hpf).
Вторичными результатами будут эндоскопические данные и симптоматические изменения после терапии с использованием подтвержденных эндоскопических показателей и опросов участников, соответственно.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
- Диагностический тест: Ретроспективная оценка эндоскопии до приема исследуемого препарата
- Другой: Обзор симптомов
- Другой: Телефонный звонок по соблюдению режима приема лекарств
- Диагностический тест: Эндоскопия во время приема исследуемого препарата
- Другой: Обзор симптомов
- Лекарство: Флутиказон
- Лекарство: Омепразол
- Лекарство: Пероральная капсула плацебо
Подробное описание
Субъекты, соответствующие критериям включения в исследование, будут набраны из клиник взрослой и детской гастроэнтерологии в Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида посредством обычных посещений клиники, встретятся с исследователем и получат информированное согласие/согласие.
Затем участники заполнят утвержденный инструмент отчетности о клинических симптомах — индекс активности симптомов эозинофильного эзофагита (EEsAI) для детей в возрасте 18 лет и старше или педиатрическую шкалу качества жизни (PedsQL) для детей в возрасте 6–17 лет — и пройдут начальную эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС). ) изображения, оцененные с помощью подтвержденной эндоскопической эталонной оценки (EREFS).
Биопсии пищевода, взятые при начальной ЭГДС пациента, будут оцениваться двумя назначенными слепыми патологоанатомами для регистрации количества эозинофилов в поле зрения с большим увеличением (HPF), а также для выполнения иммуногистохимического окрашивания тканей на эотаксин-3.
Участники будут рандомизированы в группы лечения или контрольные группы и пройдут 8 недель терапии с последующим телефонным наблюдением через 4 недели для соблюдения режима приема лекарств.
По завершении 8-недельной терапии участникам будет проведена повторная ЭГДС для оценки заживления слизистой оболочки, что является стандартом лечения ЭоЭ.
На этом EGD изображениям будет присвоен EREFS, а биопсии будут оценены на эозинофилы в поле высокой мощности и окрашивание эотаксином-3.
Пациент также заполнит EEsAI или PedsQL.
Эта процедура завершит 8-недельный период обучения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Steve B Min, M.D.
- Номер телефона: 301-295-4959
- Электронная почта: steve.b.min.mil@mail.mil
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Claire P Daniels, M.D.
- Номер телефона: 301-295-4959
- Электронная почта: claire.p.daniels.mil@mail.mil
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889
- Рекрутинг
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Контакт:
- Claire P Daniels, M.D.
- Номер телефона: 443-904-3353
- Электронная почта: claire.p.daniels.mil@mail.mil
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 4 года до 58 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- возраст от 6 до 60 лет
- DEERS (система отчетности о праве на зачисление в оборону)
- диагностика эозинофильного эзофагита
Критерий исключения:
- Вне возрастного диапазона
- Сопутствующее воспалительное гастроэнтерологическое заболевание, такое как глютеновая болезнь, эозинофильный эзофагит или воспалительное заболевание кишечника.
- Одновременное применение пероральных стероидов
- Беременность
- Отказ от эндоскопии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Флутиказон и омепразол
Этим пациентам будет прописан проглатываемый флутиказон и омепразол, которые следует принимать вместе в течение 8-недельного периода.
Дозировка будет зависеть от веса и возраста.
Первичным результатом будет изменение гистологии биопсии пищевода или количества эозинофилов в поле зрения с большим увеличением с 0 по 8 неделю. Вторичные результаты будут включать изменения следующих переменных между 0 и 8 неделей: окрашивание ткани пищевода при биопсии эотаксином , эндоскопическая оценка по фотографиям пищевода, полученным во время эндоскопии, и оценка симптомов на основе обследований.
|
После регистрации исходная эндоскопия пациента будет оцениваться, включая изображения ЭГДС и биопсии на предмет окрашивания эотаксином 3 и эозинофильной нагрузки.
Перед началом приема исследуемых препаратов пациент должен пройти обследование симптомов.
Через 4 недели пациенту позвонят по телефону, чтобы оценить соблюдение режима лечения, включая номер на ингаляторе и количество таблеток, оставшихся в контейнере.
Эндоскопия будет выполнена после 8 недель терапии.
Будет назначена эндоскопическая оценка и оценена гистология, включая окрашивание эотаксином 3.
Будет измерено изменение количества эозинофилов и окрашивание эотаксином.
После 8 недель приема исследуемых препаратов пациент заполнит опросник по симптомам, и будет измерено изменение в баллах опроса.
Участники экспериментальной группы и группы плацебо будут получать флутиказон проглатыванием в течение 8-недельного курса.
Дозы определяются возрастом и массой тела.
Участникам экспериментальной группы будут давать пероральные капсулы омпразола в течение 8 недель (вместе с проглоченным флутиказоном).
Дозы определяются возрастом и массой тела.
|
|
Плацебо Компаратор: Флутиказон и плацебо
Этим пациентам будет прописан проглатываемый флутиказон и плацебо-препарат, идентичный омепразолу, которые следует принимать вместе в течение 8-недельного периода.
Дозировка будет зависеть от веса и возраста.
Первичным результатом будет изменение гистологии биопсии пищевода или количества эозинофилов в поле зрения с большим увеличением с 0 по 8 неделю. Вторичные результаты будут включать изменения следующих переменных между 0 и 8 неделей: окрашивание ткани пищевода при биопсии эотаксином , эндоскопическая оценка по фотографиям пищевода, полученным во время эндоскопии, и оценка симптомов на основе обследований.
|
После регистрации исходная эндоскопия пациента будет оцениваться, включая изображения ЭГДС и биопсии на предмет окрашивания эотаксином 3 и эозинофильной нагрузки.
Перед началом приема исследуемых препаратов пациент должен пройти обследование симптомов.
Через 4 недели пациенту позвонят по телефону, чтобы оценить соблюдение режима лечения, включая номер на ингаляторе и количество таблеток, оставшихся в контейнере.
Эндоскопия будет выполнена после 8 недель терапии.
Будет назначена эндоскопическая оценка и оценена гистология, включая окрашивание эотаксином 3.
Будет измерено изменение количества эозинофилов и окрашивание эотаксином.
После 8 недель приема исследуемых препаратов пациент заполнит опросник по симптомам, и будет измерено изменение в баллах опроса.
Участники экспериментальной группы и группы плацебо будут получать флутиказон проглатыванием в течение 8-недельного курса.
Дозы определяются возрастом и массой тела.
Участники группы плацебо будут получать капсулы плацебо в течение 8 недель (вместе с проглоченным флутиказоном).
Количество таблеток определяется возрастом и массой тела (чтобы соответствовать дозировке омепразола).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение эозинофилии пищевода
Временное ограничение: Будет один на неделе 0 и неделе 8.
|
Количество эозинофилов в поле зрения с большим увеличением будет подсчитываться участвующим патологоанатомом.
|
Будет один на неделе 0 и неделе 8.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение эталонной эндоскопической оценки
Временное ограничение: Это будет сделано на неделе 0 и неделе 8
|
Эндоскопический внешний вид будет оцениваться с помощью утвержденного метода подсчета баллов: минимальный балл 0, максимальный балл 10.
Баллы начисляются по 5 исходам: неподвижные кольца (0-3 балла), экссудаты (0-2 балла), борозды (0-2 балла), отек (0-2 балла), стриктура (0-1 балл).
|
Это будет сделано на неделе 0 и неделе 8
|
|
Изменение оценки симптомов
Временное ограничение: Неделя 0 и неделя 8
|
Клинические изменения будут оцениваться с помощью одного из двух утвержденных инструментов: индекса активности симптомов эозинофильного эзофагита (EEsAI) для детей в возрасте 18 лет и старше или педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) для детей в возрасте от 6 до 17 лет. Оба эти инструмента считаются проприетарными, и у нас есть разрешение от компаний использовать эту систему оценки для исследований — и их шкалы оценок были предоставлены. Авторское право на PedsQL - JW Varni 1998. Конфиденциальность оценки EEsAI — Исследовательская группа EEsAI в Бернском университете. |
Неделя 0 и неделя 8
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dellon ES, Jensen ET, Martin CF, Shaheen NJ, Kappelman MD. Prevalence of eosinophilic esophagitis in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Apr;12(4):589-96.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.008. Epub 2013 Sep 11.
- Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, Furuta GT, Liacouras CA, Katzka DA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Evidenced based approach to the diagnosis and management of esophageal eosinophilia and eosinophilic esophagitis (EoE). Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):679-92; quiz 693. doi: 10.1038/ajg.2013.71. Epub 2013 Apr 9.
- Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR. Endoscopic assessment of the oesophageal features of eosinophilic oesophagitis: validation of a novel classification and grading system. Gut. 2013 Apr;62(4):489-95. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301817. Epub 2012 May 22.
- Konikoff MR, Noel RJ, Blanchard C, Kirby C, Jameson SC, Buckmeier BK, Akers R, Cohen MB, Collins MH, Assa'ad AH, Aceves SS, Putnam PE, Rothenberg ME. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fluticasone propionate for pediatric eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2006 Nov;131(5):1381-91. doi: 10.1053/j.gastro.2006.08.033. Epub 2006 Aug 16.
- Schaefer ET, Fitzgerald JF, Molleston JP, Croffie JM, Pfefferkorn MD, Corkins MR, Lim JD, Steiner SJ, Gupta SK. Comparison of oral prednisone and topical fluticasone in the treatment of eosinophilic esophagitis: a randomized trial in children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Feb;6(2):165-73. doi: 10.1016/j.cgh.2007.11.008.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Liacouras CA, Wenner WJ, Brown K, Ruchelli E. Primary eosinophilic esophagitis in children: successful treatment with oral corticosteroids. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1998 Apr;26(4):380-5. doi: 10.1097/00005176-199804000-00004.
- Papadopoulou A, Dias JA. Eosinophilic esophagitis: an emerging disease in childhood - review of diagnostic and management strategies. Front Pediatr. 2014 Nov 21;2:129. doi: 10.3389/fped.2014.00129. eCollection 2014.
- Butz BK, Wen T, Gleich GJ, Furuta GT, Spergel J, King E, Kramer RE, Collins MH, Stucke E, Mangeot C, Jackson WD, O'Gorman M, Abonia JP, Pentiuk S, Putnam PE, Rothenberg ME. Efficacy, dose reduction, and resistance to high-dose fluticasone in patients with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):324-33.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.019. Epub 2014 Apr 22.
- Alexander JA, Jung KW, Arora AS, Enders F, Katzka DA, Kephardt GM, Kita H, Kryzer LA, Romero Y, Smyrk TC, Talley NJ. Swallowed fluticasone improves histologic but not symptomatic response of adults with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):742-749.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.03.018. Epub 2012 Apr 1.
- Asher Wolf W, Dellon ES. Eosinophilic esophagitis and proton pump inhibitors: controversies and implications for clinical practice. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2014 Jul;10(7):427-32.
- Moawad FJ, Veerappan GR, Dias JA, Baker TP, Maydonovitch CL, Wong RK. Randomized controlled trial comparing aerosolized swallowed fluticasone to esomeprazole for esophageal eosinophilia. Am J Gastroenterol. 2013 Mar;108(3):366-72. doi: 10.1038/ajg.2012.443. Epub 2013 Feb 12.
- Bullock JZ, Villanueva JM, Blanchard C, Filipovich AH, Putnam PE, Collins MH, Risma KA, Akers RM, Kirby CL, Buckmeier BK, Assa'ad AH, Hogan SP, Rothenberg ME. Interplay of adaptive th2 immunity with eotaxin-3/c-C chemokine receptor 3 in eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Jul;45(1):22-31. doi: 10.1097/MPG.0b013e318043c097.
- Blanchard C, Mingler MK, Vicario M, Abonia JP, Wu YY, Lu TX, Collins MH, Putnam PE, Wells SI, Rothenberg ME. IL-13 involvement in eosinophilic esophagitis: transcriptome analysis and reversibility with glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1292-300. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.024.
- Park JY, Zhang X, Nguyen N, Souza RF, Spechler SJ, Cheng E. Proton pump inhibitors decrease eotaxin-3 expression in the proximal esophagus of children with esophageal eosinophilia. PLoS One. 2014 Jul 2;9(7):e101391. doi: 10.1371/journal.pone.0101391. eCollection 2014.
- Zhang X, Huo X, Yu C, Zhang Q, Nadatani Y, Tamagawa Y, et al. Omeprazole and fluticasone inhibit IL-13-stimulated eotaxin-3 expression by esophageal epithelial cells through different mechanisms and with additive effects: Rationale for combining PPIs with topical steroids for EoE patients. Gastroenterology 2015;148(4, Supplement 1):S-51.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Dellon ES, Cotton CC, Gebhart JH, Higgins LL, Beitia R, Woosley JT, Shaheen NJ. Accuracy of the Eosinophilic Esophagitis Endoscopic Reference Score in Diagnosis and Determining Response to Treatment. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jan;14(1):31-9. doi: 10.1016/j.cgh.2015.08.040. Epub 2015 Sep 25. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;14 (6):919.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 октября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
2 октября 2020 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
2 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 ноября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гематологические заболевания
- Желудочно-кишечные заболевания
- Гастроэнтерит
- Гиперчувствительность
- Заболевания пищевода
- Лейкоцитарные нарушения
- Эозинофилия
- Эозинофильный эзофагит
- Эзофагит
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоязвенные агенты
- Ингибиторы протонной помпы
- Противоаллергические агенты
- Флутиказон
- Омепразол
Другие идентификационные номера исследования
- WRNMMC-2018-0133
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .