EoE RCT Fluticasone és Omeprazol vs Fluticasone Alone
2018. december 17. frissítette: Claire Daniels
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a Fluticasone Plus Omeprazol és a Fluticasone önmagában összehasonlításával az eozinofil nyelőcsőgyulladásban
Ennek a vizsgálatnak a célja az omeprazollal és lenyelt flutikazonnal végzett kombinációs terápia hatékonyságának értékelése a flutikazon-terápia és a placebóval szemben az eosinophilic oesophagitis (EoE) kezelésében gyermekeknél és felnőtteknél.
Ez a vizsgálat egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálat lesz.
Az elsődleges mért eredmény a nyelőcsőszövet-biopsziák szövettani értékelése lesz, amely az eozinofilek számát nagy teljesítményű mezőnként (eos/hpf) méri.
A másodlagos eredmények az endoszkópos leletek és a terápia utáni tüneti változások validált endoszkópos pontozási intézkedésekkel, illetve résztvevői felmérésekkel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Ismeretlen
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Diagnosztikai vizsgálat: Az endoszkópia retrospektív értékelése a vizsgált gyógyszer előtt
- Egyéb: Tünetfelmérés
- Egyéb: Gyógyszermegfelelőségi telefonhívás
- Diagnosztikai vizsgálat: Endoszkópia vizsgálati gyógyszer alatt
- Egyéb: Tünetfelmérés
- Drog: Flutikazon
- Drog: Omeprazol
- Drog: Placebo orális kapszula
Részletes leírás
A vizsgálatba való felvételi kritériumoknak megfelelő alanyokat a Walter Reed Nemzeti Katonai Egészségügyi Központ Felnőtt- és Gyermekgasztroenterológiai Klinikáiról toborozzák rutin klinikai látogatások során, találkoznak egy vizsgálóval, és tájékozott beleegyezést/hozzájárulást kapnak.
A résztvevők ezt követően kitöltenek egy validált klinikai tünetjelentési eszközt – az Eosinophilic Esophagitis tünetaktivitási indexét (EEsAI) 18 éves kor felett, vagy a Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 6-17 éves korig –, és elvégzik a kezdeti Esophagogastroduodenoscopiát (EGD). ) validált endoszkópos referenciapontszámmal (EREFS) értékelt képek.
A páciens kezdeti EGD-jén vett nyelőcső-biopsziát 2 kijelölt vak patológus értékeli, hogy rögzítse az eozinofilek számát nagy teljesítményű mezőnként (HPF), valamint szöveti immunhisztokémiai festést végezzen az eotaxin-3-ra.
A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a kezelési vagy kontrollcsoportokba, és 8 hetes terápiát végeznek, majd 4 hét elteltével telefonos nyomon követik a gyógyszeres kezelés betartását.
A 8 hetes terápia befejeztével a résztvevők ismételt EGD-t kapnak, hogy értékeljék a nyálkahártya gyógyulását, ami az EoE kezelésének standardja.
Ezen az EGD-n a képekhez EREFS-t rendelnek, és a biopsziákat nagy teljesítményű mezőnként és eotaxin-3 festésenként értékelik az eozinofilek szempontjából.
A páciens egy EEsAI-t vagy PedsQL-t is kitölt.
Ezzel az eljárással véget ér a 8 hetes tanulmányi időszak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
100
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20889
- Toborzás
- Walter Reed National Military Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Claire P Daniels, M.D.
- Telefonszám: 443-904-3353
- E-mail: claire.p.daniels.mil@mail.mil
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6-60 éves korig
- DEERS (védelmi beiratkozási alkalmassági jelentési rendszer) jogosult
- eosinophil oesophagitis diagnózisa
Kizárási kritériumok:
- Korhatáron kívül
- Egyidejűleg fennálló gyulladásos gasztroenterológiai állapotok, mint például cöliákia, eozinofil oesophagitis vagy gyulladásos bélbetegség.
- Orális szteroidok egyidejű alkalmazása
- Terhesség
- Az endoszkópos vizsgálat megtagadása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Flutikazon és omeprazol
Ezeknek a betegeknek lenyelt flutikazont és omeprazolt írnak fel, amelyeket együtt kell bevenni a 8 hetes időszakra.
Az adagolás a súly és az életkor alapján történik.
Az elsődleges eredménymérő a nyelőcső biopsziás szövettanának változása, vagy az eozinofilek száma nagy teljesítményű mezőnként a 0. héttől a 8. hétig. A másodlagos eredmények a következő változók változásait foglalják magukban a 0. és 8. hét között: A nyelőcső biopsziás szövetének eotaxin festődése , endoszkópos pontozás a nyelőcsőről az endoszkópia során kapott fotókból, valamint a felmérések alapján a tünetpontozás.
|
A beiratkozást követően a páciens eredeti endoszkópiáját értékelik, beleértve az EGD képeit, valamint az eotaxin 3 festődésre és az eozinofil terhelésre vonatkozó biopsziákat.
A beteg tüneti felmérést végez a vizsgált gyógyszerek megkezdése előtt.
A beteget a 4. héten felhívják, hogy értékeljék a gyógyszeres betartását, beleértve az inhalátoron lévő számot és a tartályban maradt tabletták számát.
Az endoszkópiát 8 hetes kezelés után végzik el.
Endoszkópos pontozást rendelnek hozzá, és értékelik a szövettani képet, beleértve az eotaxin 3 festést is.
Mérni kell az eozinofilszám változását és az eotaxin festődést.
A páciens a vizsgálati gyógyszerekkel végzett 8 hét elteltével tüneti felmérést végez, és megméri a felmérés pontszámának változását.
A kísérleti és a placebo karban részt vevők lenyelt flutikazont kapnak egy 8 hetes kúra során.
Az adagokat életkor és súly határozza meg.
A kísérleti csoport résztvevői 8 hetes időtartamig orális omprazol kapszulákat kapnak (a lenyelt flutikazonnal együtt).
Az adagokat életkor és súly határozza meg.
|
|
Placebo Comparator: Flutikazon és placebo
Ezeknek a betegeknek a lenyelt flutikazont és az omeprazollal azonosnak tűnő placebo-gyógyszert írnak fel, amelyet együtt kell bevenni 8 hétig.
Az adagolás a súly és az életkor alapján történik.
Az elsődleges eredménymérő a nyelőcső biopsziás szövettanának változása, vagy az eozinofilek száma nagy teljesítményű mezőnként a 0. héttől a 8. hétig. A másodlagos eredmények a következő változók változásait foglalják magukban a 0. és 8. hét között: A nyelőcső biopsziás szövetének eotaxin festődése , endoszkópos pontozás a nyelőcsőről az endoszkópia során kapott fotókból, valamint a felmérések alapján a tünetpontozás.
|
A beiratkozást követően a páciens eredeti endoszkópiáját értékelik, beleértve az EGD képeit, valamint az eotaxin 3 festődésre és az eozinofil terhelésre vonatkozó biopsziákat.
A beteg tüneti felmérést végez a vizsgált gyógyszerek megkezdése előtt.
A beteget a 4. héten felhívják, hogy értékeljék a gyógyszeres betartását, beleértve az inhalátoron lévő számot és a tartályban maradt tabletták számát.
Az endoszkópiát 8 hetes kezelés után végzik el.
Endoszkópos pontozást rendelnek hozzá, és értékelik a szövettani képet, beleértve az eotaxin 3 festést is.
Mérni kell az eozinofilszám változását és az eotaxin festődést.
A páciens a vizsgálati gyógyszerekkel végzett 8 hét elteltével tüneti felmérést végez, és megméri a felmérés pontszámának változását.
A kísérleti és a placebo karban részt vevők lenyelt flutikazont kapnak egy 8 hetes kúra során.
Az adagokat életkor és súly határozza meg.
A placebo kar résztvevői 8 hétig placebo kapszulákat kapnak (a lenyelt flutikazonnal együtt).
A tabletták száma az életkor és a súly alapján (az omeprazol adagolásának megfelelően).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a nyelőcső eosinophiliájában
Időkeret: Lesz egy a 0. és a 8. héten.
|
Az eozinofilek számát nagy teljesítményű mezőnként a résztvevő patológus számolja meg.
|
Lesz egy a 0. és a 8. héten.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az endoszkópos referenciapontszámban
Időkeret: Erre a 0. és a 8. héten kerül sor
|
Az endoszkópos megjelenést validált pontozási módszerrel értékeljük: Minimális pontszám 0, maximális pontszám 10.
A pontszámok 5 eredményből származnak: rögzített gyűrűk (0-3 pont), váladékok (0-2 pont), barázdák (0-2 pont), ödéma (0-2 pont), szűkület (0-1 pont).
|
Erre a 0. és a 8. héten kerül sor
|
|
Változás a tünetek pontozásában
Időkeret: 0. hét és 8. hét
|
A klinikai változásokat a két validált eszköz egyikével értékelik: Eosinophilic Esophagitis tünetaktivitási index (EEsAI) 18 éves kor felett, vagy a Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) 6-17 éves korig. Mindkét eszköz védettnek minősül, és engedélyt kaptunk a vállalatoktól arra, hogy ezt a pontozási rendszert kutatási célokra használjuk – és az osztályozási skálákat is biztosítottuk. A PedsQL szerzői joga – JW Varni 1998. Az EEsAI pontozásának bizalmas kezelése – EEsAI Study Group a Berni Egyetemen. |
0. hét és 8. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dellon ES, Jensen ET, Martin CF, Shaheen NJ, Kappelman MD. Prevalence of eosinophilic esophagitis in the United States. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Apr;12(4):589-96.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2013.09.008. Epub 2013 Sep 11.
- Dellon ES, Gonsalves N, Hirano I, Furuta GT, Liacouras CA, Katzka DA; American College of Gastroenterology. ACG clinical guideline: Evidenced based approach to the diagnosis and management of esophageal eosinophilia and eosinophilic esophagitis (EoE). Am J Gastroenterol. 2013 May;108(5):679-92; quiz 693. doi: 10.1038/ajg.2013.71. Epub 2013 Apr 9.
- Hirano I, Moy N, Heckman MG, Thomas CS, Gonsalves N, Achem SR. Endoscopic assessment of the oesophageal features of eosinophilic oesophagitis: validation of a novel classification and grading system. Gut. 2013 Apr;62(4):489-95. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301817. Epub 2012 May 22.
- Konikoff MR, Noel RJ, Blanchard C, Kirby C, Jameson SC, Buckmeier BK, Akers R, Cohen MB, Collins MH, Assa'ad AH, Aceves SS, Putnam PE, Rothenberg ME. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of fluticasone propionate for pediatric eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2006 Nov;131(5):1381-91. doi: 10.1053/j.gastro.2006.08.033. Epub 2006 Aug 16.
- Schaefer ET, Fitzgerald JF, Molleston JP, Croffie JM, Pfefferkorn MD, Corkins MR, Lim JD, Steiner SJ, Gupta SK. Comparison of oral prednisone and topical fluticasone in the treatment of eosinophilic esophagitis: a randomized trial in children. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008 Feb;6(2):165-73. doi: 10.1016/j.cgh.2007.11.008.
- Dohil R, Newbury R, Fox L, Bastian J, Aceves S. Oral viscous budesonide is effective in children with eosinophilic esophagitis in a randomized, placebo-controlled trial. Gastroenterology. 2010 Aug;139(2):418-29. doi: 10.1053/j.gastro.2010.05.001. Epub 2010 May 7.
- Liacouras CA, Furuta GT, Hirano I, Atkins D, Attwood SE, Bonis PA, Burks AW, Chehade M, Collins MH, Dellon ES, Dohil R, Falk GW, Gonsalves N, Gupta SK, Katzka DA, Lucendo AJ, Markowitz JE, Noel RJ, Odze RD, Putnam PE, Richter JE, Romero Y, Ruchelli E, Sampson HA, Schoepfer A, Shaheen NJ, Sicherer SH, Spechler S, Spergel JM, Straumann A, Wershil BK, Rothenberg ME, Aceves SS. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jul;128(1):3-20.e6; quiz 21-2. doi: 10.1016/j.jaci.2011.02.040. Epub 2011 Apr 7.
- Liacouras CA, Wenner WJ, Brown K, Ruchelli E. Primary eosinophilic esophagitis in children: successful treatment with oral corticosteroids. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1998 Apr;26(4):380-5. doi: 10.1097/00005176-199804000-00004.
- Papadopoulou A, Dias JA. Eosinophilic esophagitis: an emerging disease in childhood - review of diagnostic and management strategies. Front Pediatr. 2014 Nov 21;2:129. doi: 10.3389/fped.2014.00129. eCollection 2014.
- Butz BK, Wen T, Gleich GJ, Furuta GT, Spergel J, King E, Kramer RE, Collins MH, Stucke E, Mangeot C, Jackson WD, O'Gorman M, Abonia JP, Pentiuk S, Putnam PE, Rothenberg ME. Efficacy, dose reduction, and resistance to high-dose fluticasone in patients with eosinophilic esophagitis. Gastroenterology. 2014 Aug;147(2):324-33.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2014.04.019. Epub 2014 Apr 22.
- Alexander JA, Jung KW, Arora AS, Enders F, Katzka DA, Kephardt GM, Kita H, Kryzer LA, Romero Y, Smyrk TC, Talley NJ. Swallowed fluticasone improves histologic but not symptomatic response of adults with eosinophilic esophagitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Jul;10(7):742-749.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2012.03.018. Epub 2012 Apr 1.
- Asher Wolf W, Dellon ES. Eosinophilic esophagitis and proton pump inhibitors: controversies and implications for clinical practice. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2014 Jul;10(7):427-32.
- Moawad FJ, Veerappan GR, Dias JA, Baker TP, Maydonovitch CL, Wong RK. Randomized controlled trial comparing aerosolized swallowed fluticasone to esomeprazole for esophageal eosinophilia. Am J Gastroenterol. 2013 Mar;108(3):366-72. doi: 10.1038/ajg.2012.443. Epub 2013 Feb 12.
- Bullock JZ, Villanueva JM, Blanchard C, Filipovich AH, Putnam PE, Collins MH, Risma KA, Akers RM, Kirby CL, Buckmeier BK, Assa'ad AH, Hogan SP, Rothenberg ME. Interplay of adaptive th2 immunity with eotaxin-3/c-C chemokine receptor 3 in eosinophilic esophagitis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2007 Jul;45(1):22-31. doi: 10.1097/MPG.0b013e318043c097.
- Blanchard C, Mingler MK, Vicario M, Abonia JP, Wu YY, Lu TX, Collins MH, Putnam PE, Wells SI, Rothenberg ME. IL-13 involvement in eosinophilic esophagitis: transcriptome analysis and reversibility with glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1292-300. doi: 10.1016/j.jaci.2007.10.024.
- Park JY, Zhang X, Nguyen N, Souza RF, Spechler SJ, Cheng E. Proton pump inhibitors decrease eotaxin-3 expression in the proximal esophagus of children with esophageal eosinophilia. PLoS One. 2014 Jul 2;9(7):e101391. doi: 10.1371/journal.pone.0101391. eCollection 2014.
- Zhang X, Huo X, Yu C, Zhang Q, Nadatani Y, Tamagawa Y, et al. Omeprazole and fluticasone inhibit IL-13-stimulated eotaxin-3 expression by esophageal epithelial cells through different mechanisms and with additive effects: Rationale for combining PPIs with topical steroids for EoE patients. Gastroenterology 2015;148(4, Supplement 1):S-51.
- Papadopoulou A, Koletzko S, Heuschkel R, Dias JA, Allen KJ, Murch SH, Chong S, Gottrand F, Husby S, Lionetti P, Mearin ML, Ruemmele FM, Schappi MG, Staiano A, Wilschanski M, Vandenplas Y; ESPGHAN Eosinophilic Esophagitis Working Group and the Gastroenterology Committee. Management guidelines of eosinophilic esophagitis in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2014 Jan;58(1):107-18. doi: 10.1097/MPG.0b013e3182a80be1.
- Dellon ES, Cotton CC, Gebhart JH, Higgins LL, Beitia R, Woosley JT, Shaheen NJ. Accuracy of the Eosinophilic Esophagitis Endoscopic Reference Score in Diagnosis and Determining Response to Treatment. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jan;14(1):31-9. doi: 10.1016/j.cgh.2015.08.040. Epub 2015 Sep 25. Erratum In: Clin Gastroenterol Hepatol. 2016 Jun;14 (6):919.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. október 2.
Elsődleges befejezés (Várható)
2020. október 2.
A tanulmány befejezése (Várható)
2022. október 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. november 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 17.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. december 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 17.
Utolsó ellenőrzés
2018. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Hematológiai betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Túlérzékenység
- Nyelőcső betegségei
- Leukocita rendellenességek
- Eozinofília
- Eozinofil nyelőcsőgyulladás
- Nyelőcsőgyulladás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Gasztrointesztinális szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Hörgőtágító szerek
- Asztmaellenes szerek
- Légzőrendszeri szerek
- Fekélyellenes szerek
- Protonszivattyú-gátlók
- Antiallergén szerek
- Flutikazon
- Omeprazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- WRNMMC-2018-0133
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .