Наб-паклитаксел + цисплатин + гемцитабин при нелеченой метастатической аденокарциноме поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет; мужчина или женщина
2. Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома протоков поджелудочной железы.
3. Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры судебного разбирательства.
4. Статус производительности Карновского (KPS) ≥ 70%.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
6. Поддающиеся измерению опухолевые поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
7. < Существовавшая ранее периферическая невропатия 2 степени согласно NCI CTCAE, версия 5.0
8. У пациента приемлемый статус коагуляции, о чем свидетельствует МНО ≤1,5 ​​x ВГН. Пациенты, принимающие антикоагулянты, могут быть включены по усмотрению исследователя.

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мм3
   • Концентрация тромбоцитов ≥100 000/мм3 без трансфузий тромбоцитов в течение 7 дней до взятия лабораторного образца
   • Гемоглобин > 9,0 г/дл
   • Уровень гематокрита > 27%
   • Общий билирубин в пределах 1,25-кратного превышения установленной верхней границы нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и АСТ <10 × ВГН учреждения
   • Креатинин сыворотки <1,5 мг/дл

10. Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе для не менее 24 месяцев подряд [т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны:

    1. Либо принять на себя обязательство по настоящему воздержанию* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала IP-терапии (включая перерывы в приеме доз), а также во время приема исследуемого препарата или в течение более длительного периода, если это требуется местным законодательством, после последней дозы внутрибрюшинного введения; и
    2. Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
11. Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание* или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировке и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, даже если он прошел успешная вазэктомия.

Критерий исключения:

1. Пациенты не должны ранее получать лучевую терапию, хирургическое вмешательство, химиотерапию или экспериментальную терапию для лечения метастатического заболевания. Допускается предварительное неоадъювантное и/или адъювантное лечение гемцитабином и/или терапией на основе 5-ФУ или гемцитабином и/или 5-ФУ, вводимым в качестве сенсибилизатора излучения, при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента завершения приема последней дозы и нет затяжных токсикозы присутствуют.
2. Паллиативная хирургия и/или лучевая терапия менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
3. Воздействие любого исследуемого агента в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Доказательства метастазирования в центральную нервную систему (ЦНС) (отрицательное исследование изображений, при наличии клинических показаний, в течение 4 недель после скринингового визита).
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением излеченного базально-клеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря или рака in situ шейки матки), если документально не подтверждено отсутствие рака в течение ≥5 лет.
6. Текущие, серьезные, клинически значимые сердечные аритмии, установленные исследователем.
7. История ВИЧ-инфекции.
8. Активная, клинически значимая серьезная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
9. Серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
10. Любое состояние, по мнению главного исследователя, которое может помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
11. Любое состояние, которое, по мнению главного исследователя, является нестабильным и может поставить под угрозу участие пациента в исследовании.