Nab-paclitaxel + cisplatino + gemcitabina en adenocarcinoma de páncreas metastásico no tratado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años de edad; masculino o femenino
2. Adenocarcinoma ductal pancreático metastásico confirmado histológica o citológicamente.
3. Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
4. Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %.
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
6. Lesiones tumorales medibles según criterios RECIST 1.1.
7. < Neuropatía periférica preexistente de grado 2 según NCI CTCAE, versión 5.0
8. El paciente tiene un estado de coagulación aceptable según lo indicado por un INR ≤1,5 ​​x LSN. Los pacientes con anticoagulación pueden incluirse a discreción del investigador.

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/mm3
   • Concentración de plaquetas ≥100,000/mm3 sin transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días previos a la muestra de laboratorio
   • Hemoglobina > 9,0 g/dL
   • Nivel de hematocrito > 27%
   • Bilirrubina total dentro de 1,25 veces el límite superior institucional de lo normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y AST < 10 × LSN institucional
   • Creatinina sérica <1,5 mg/dl

10. Mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) debe:

    1. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia IP (incluidas las interrupciones de dosis), y mientras toma la medicación del estudio o durante un período más prolongado si así lo requieren las reglamentaciones locales después de la última dosis de IP; y
    2. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
11. Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes no deben haber recibido radioterapia, cirugía, quimioterapia o terapia de investigación previa para el tratamiento de la enfermedad metastásica. Se permiten tratamientos previos en el entorno neoadyuvante y/o adyuvante con gemcitabina y/o terapias basadas en 5-FU o gemcitabina y/o 5FU administrados como sensibilizador a la radiación, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses desde la finalización de la última dosis y no persista. las toxicidades están presentes.
2. Cirugía paliativa y/o tratamiento de radiación menos de 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Exposición a cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) (estudio de imagen negativo, si está clínicamente indicado, dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección).
5. Historial de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales curado, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ del cuello uterino) a menos que esté documentado sin cáncer durante ≥5 años.
6. Arritmias cardíacas actuales, graves y clínicamente significativas según lo determine el investigador.
7. Antecedentes de infección por VIH.
8. Infección grave activa, clínicamente significativa que requiere tratamiento con antibióticos, antivirales o antifúngicos.
9. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
10. Cualquier condición a juicio del investigador principal que pueda interferir con la participación del paciente en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
11. Cualquier condición a juicio del investigador principal que sea inestable y pueda poner en peligro la participación del paciente en el estudio.