Nab-Paclitaxel + cisplatina + gemcitabin u neléčeného metastatického adenokarcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let; muž nebo žena
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický duktální adenokarcinom pankreatu.
3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
5. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
6. Měřitelné nádorové léze podle kritérií RECIST 1.1.
7. < Preexistující periferní neuropatie 2. stupně podle NCI CTCAE, verze 5.0
8. Pacient má přijatelný stav koagulace, jak ukazuje INR ≤ 1,5 x ULN. Pacienti na antikoagulaci mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího.

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mm3
   • Koncentrace krevních destiček ≥100 000/mm3 bez transfuze krevních destiček během 7 dnů před laboratorním vzorkem
   • Hemoglobin > 9,0 g/dl
   • Hladina hematokritu > 27 %
   • Celkový bilirubin do 1,25násobku ústavní horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a AST < 10 × ústavní ULN
   • Sérový kreatinin <1,5 mg/dl

10. Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která (1) neprodělala hysterektomii [chirurgické odstranění dělohy] nebo bilaterální ooforektomii [chirurgické odstranění obou vaječníků] nebo (2) nebyla přirozeně postmenopauzální pro alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců [tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců]) musí:

    1. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením IP terapie (včetně přerušení dávkování), a během užívání studijní medikace nebo po delší dobu, pokud to vyžadují místní předpisy po poslední dávce IP; a
    2. Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (β-hCG) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní terapie. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
11. Muži musí praktikovat skutečnou abstinenci* nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii, i když podstoupil úspěšná vasektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí radioterapii, chirurgický zákrok, chemoterapii nebo testovanou terapii pro léčbu metastatického onemocnění. Předchozí léčba v neoadjuvantní a/nebo adjuvantní léčbě pomocí terapií založených na gemcitabinu a/nebo 5-FU nebo gemcitabinu a/nebo 5FU podávaných jako radiační senzibilizátor je povolena za předpokladu, že od dokončení poslední dávky uplynulo alespoň 6 měsíců a nedošlo k prodlení jsou přítomny toxicity.
2. Paliativní chirurgie a/nebo radiační léčba méně než 4 týdny před zahájením studijní léčby.
3. Expozice jakékoli zkoumané látce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
4. Důkaz metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (negativní zobrazovací studie, je-li klinicky indikována, do 4 týdnů od screeningové návštěvy).
5. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazaliomu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu děložního čípku in situ), pokud není dokumentováno bez rakoviny po dobu ≥ 5 let.
6. Současné, závažné, klinicky významné srdeční arytmie podle zjištění zkoušejícího.
7. Infekce HIV v anamnéze.
8. Aktivní, klinicky významná závažná infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky.
9. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
10. Jakýkoli stav podle názoru hlavního zkoušejícího, který by mohl narušit účast pacienta ve studii nebo při hodnocení výsledků studie.
11. Jakýkoli stav podle názoru hlavního zkoušejícího, který je nestabilní a mohl by ohrozit účast pacienta ve studii.