Оценка эффективности и безопасности неоадъювантного лечения памревлумабом в сочетании с химиотерапией (либо гемцитабин плюс наб-паклитаксел, либо фолфиринокс) у участников с местнораспространенным раком поджелудочной железы (LAPIS)
20 февраля 2024 г. обновлено: FibroGen
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование памревлумаба или плацебо в комбинации либо с гемцитабином плюс наб-паклитаксел, либо с фолфириноксом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с местно-распространенным, нерезектабельным раком поджелудочной железы
Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности неоадъювантного лечения памревлумабом или плацебо в комбинации либо с гемцитабином плюс наб-паклитаксел (G/NP), либо с FOLFIRINOX при лечении участников с местнораспространенным, неоперабельный рак поджелудочной железы.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Подробное описание
Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп исследуемого лечения; памревлумаб с G/NP или FOLFIRINOX, плацебо с G/NP или FOLFIRINOX.
Каждый участник может получить до 6 циклов лечения (каждый цикл лечения составляет 28 дней). Опухолевая ткань будет собираться во время резекции для определения результата операции и для анализа биомаркеров. Ответ опухоли будет оцениваться по изменениям в КТ, FDG-PET, CA 19-9 и руководствах NCCN®.
Все рандомизированные участники пройдут контрольный визит для контроля безопасности примерно через 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата и последний телефонный звонок для контроля безопасности примерно через 60 дней после приема последней дозы.
Участники, завершившие лечение в рамках исследования, будут оцениваться на предмет хирургического вмешательства на предмет возможной резекции R0 или R1. Хирургическое вмешательство будет проводиться не ранее, чем через 4 недели после введения последней дозы (с учетом периода вымывания из лечения) и только после получения рекомендации центрального наблюдательного совета в отношении приемлемости хирургического вмешательства. Хирургическое вмешательство будет происходить не позднее, чем через 8 недель после последней дозы. Участники, перенесшие операцию, будут оцениваться на наличие хирургических осложнений в течение как минимум дополнительных 90 дней после выписки из операции.
Участники, которые не подходят для хирургического исследования (т. участники, которые не завершили исследуемое лечение или не соответствуют ни одному из критериев, определенных протоколом, или имели противопоказания к хирургическому вмешательству), будут продолжаться в период последующего наблюдения и получать лечение в соответствии со стандартом медицинской помощи (SOC) для каждого учреждения.
Все участники будут наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания (если оно не было обнаружено ранее) или рецидива после резекции (локальное прогрессирование или метастатическое заболевание). Участников также будут наблюдать за любой дополнительной противораковой терапией, полученной при раке поджелудочной железы. Все участники будут отслеживаться на предмет выживания (до смерти) или до тех пор, пока последний участник, завершивший лечение, не достигнет 18 месяцев после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
284
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wels, Австрия, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
Wien, Австрия, 1090
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1070
- CUB Hôpital Erasme
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Hämatologie, Onkologie und Tumorimmunologie
-
Dresden, Германия, 01307
- Technische Universität Dresden, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
München, Германия, 81675
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Munchen
-
München, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München, Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
-
-
-
-
Be'er Ya'aqov, Израиль, 7030000
- Shamir Medical center Asaf Harofeh
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
Kfar Saba, Израиль, 4428164
- Meir Medical Center
-
Petach Tikva, Израиль, 4941492
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitaro Vall D'Hebron
-
Girona, Испания, 17007
- Institut Catalá d'Oncologia (ICO Girona). Hospital Dr. Josep Trueta
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Pontevedra
-
Vigo, Pontevedra, Испания, 36312
- Álvaro Cunqueiro Hospital
-
-
-
-
-
Meldola, Италия, 47014
- Instituto Scientifico Romagnolog per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Milano, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milano, Италия, 20162
- Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, Oncologia Medica Falck
-
Napoli, Италия, 80131
- AOU Federico II
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
Verona, Италия, 37134
- CRC di Verona
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Center
-
-
-
-
-
Chengdu, Китай
- West China Hospital of Sichuan University
-
Nanjing, Китай
- Jiangsu Province Hospital
-
Shanghai, Китай
- Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Shanghai, Китай
- Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Beijing
-
Dongcheng, Beijing, Китай, 100010
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Китай
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
-
Shanghai
-
Jing'an, Shanghai, Китай, 200040
- Huashan Hospital affiliated with Fudan University
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
Geyonggi-do
-
Seongnam-si, Geyonggi-do, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Budang Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun, Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, W2 1NY
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85004
- St. Joseph's Hospital and Medical Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Illinois
-
Elmhurst, Illinois, Соединенные Штаты, 60126
- Elmhurst Memorial Hospital - Nancy W. Knowles Cancer Center
-
Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540
- Edward Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 48202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University Of Kansas Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40217
- Norton Cancer Institute, Audubon Hospital Campus
-
-
Maine
-
South Portland, Maine, Соединенные Штаты, 04106
- Maine Health Cancer Care
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
- Saint Luke's Hospital
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68105
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11735
- NYU Langone Health
-
Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Stony Brook University
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny General Hospital
-
West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
- Reading Hospital McGlinn Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Baylor Scott & White Medical Center
-
The Woodlands, Texas, Соединенные Штаты, 77380
- Renovatio Clinic
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University Of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Besançon Cedex, Франция, 25030
- CHRU Jean Minjoz
-
Clermont Ferrand, Франция, 63003
- CHU Estaing
-
Clichy, Франция, 92118
- Hopital Beaujon
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges-Francois Leclerc
-
La Tronche, Франция, 38700
- CHU Grenoble Alpes
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Leon Berard
-
Lyon, Франция, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris, Франция, 750013
- Groupe Hospitalier Pitie Salpetriere
-
Pessac, Франция, 33604
- Haut-Lévêque
-
Saint Herblain Cedex, Франция, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest Pays de Loire
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- понять и подписать информированное согласие; быть готовым соблюдать процедуры исследования, включая хирургическое вмешательство
- Возраст ≥ 18 лет
- Быть мужчиной или небеременной и некормящей женщиной
- Отрицательный тест на беременность B-hCG в сыворотке крови при скрининге женщин детородного возраста
- Участники мужского пола с партнерами детородного возраста и участницы женского пола детородного возраста обязаны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время проведения исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC)
- Местно-распространенный рак поджелудочной железы считается нерезектабельным в соответствии с рекомендациями NCCN, версия 2.2018, по результатам центральной визуализации.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1, определяемое с помощью центральной визуализации
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Адекватная функция костного мозга: тромбоциты >100 000 клеток/мм3, гемоглобин >9,0 г/дл и абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1500 клеток/мм3
- Адекватная функция почек: креатинин < 1,5 x ВГН, клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
- Ранее существовавшая периферическая невропатия менее 2 степени (по CTCAE)
Критерий исключения:
- Предыдущая химиотерапия или облучение при раке поджелудочной железы
- Предыдущий (в течение последних 3 лет) или одновременный диагноз злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ (исключая рак молочной железы in situ)
- Крупная операция в течение 4 недель до подписания формы информированного согласия. Билиарные стенты разрешены.
- Аллергия или гиперчувствительность к человеческим, гуманизированным или химерным моноклональным антителам в анамнезе.
- История аллергии или гиперчувствительности к любому из назначаемых химиотерапевтических агентов или их вспомогательным веществам
- Любое медицинское или хирургическое состояние, которое может подвергнуть участника повышенному риску во время исследования.
- Любое состояние, потенциально снижающее соблюдение процедур исследования
- Воздействие другого исследуемого препарата в течение 28 дней после первого визита с дозировкой или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущие или активные системные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Документированная история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия
- Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасности участника этого исследования, может исказить оценку безопасности и эффективности или может помешать участию в исследовании.
- Участники с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе, вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Участники, которым вводили живую вакцину в течение 4 недель до первого введения терапии
- Участники, которые не могут прекратить постоянно принимать лекарства, которые ингибируют или индуцируют цитохром P (CYP) 2C8 или CYP3A4.
- Участники с плохо контролируемыми сопутствующими заболеваниями, в том числе; застойная сердечная недостаточность (ЗСН), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), неконтролируемый сахарный диабет (СД) или неврологические расстройства (не связанные остро с раком поджелудочной железы) или ограниченная функция
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Памревлумаб + гемцитабин + наб-паклитаксел или памревлумаб + FOLFIRINOX
|
Лекарственное средство: Памревлумаб вводят в дни 1, 8 и 15 цикла лечения 1 и в дни 1 и 15 каждого последующего цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: гемцитабин вводят в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: Nab-паклитаксел вводят в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: FOLFIRINOX представляет собой комбинацию нескольких препаратов, вводимых в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Специфическими агентами являются оксалиплатин, фолиевая кислота, иринотекан и фторурацил.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
Плацебо + гемцитабин + наб-паклитаксел или плацебо + FOLFIRINOX
|
Лекарственное средство: плацебо вводят в дни 1, 8 и 15 цикла лечения 1 и в дни 1 и 15 каждого последующего цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: гемцитабин вводят в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: Nab-паклитаксел вводят в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Лекарственное средство: FOLFIRINOX представляет собой комбинацию нескольких препаратов, вводимых в 1-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла лечения посредством внутривенной инфузии. Специфическими агентами являются оксалиплатин, фолиевая кислота, иринотекан и фторурацил.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рандомизация до смерти по любой причине или до тех пор, пока последний участник, закончивший лечение, не достигнет 18 месяцев после лечения.
|
Рандомизация до смерти по любой причине или до тех пор, пока последний участник, закончивший лечение, не достигнет 18 месяцев после лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 6 лет)
|
Рандомизация до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 6 лет)
|
|
|
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: Рандомизация до наступления одного из следующих событий, в зависимости от того, что произойдет раньше: неэффективность резекции или прогрессирование, исключающее хирургическое вмешательство, местный или отдаленный рецидив, смерть (оценивается до 6 лет)
|
Рандомизация до наступления одного из следующих событий, в зависимости от того, что произойдет раньше: неэффективность резекции или прогрессирование, исключающее хирургическое вмешательство, местный или отдаленный рецидив, смерть (оценивается до 6 лет)
|
|
|
Наилучшая общая объективная частота ответа (ЧОО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
Временное ограничение: Рандомизация до централизованно оцениваемого прогрессирующего заболевания (PD), смерти или первого введения противоопухолевого лечения (кроме исследуемого препарата), в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 6 лет)
|
Лучший ORR определяется как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в течение периода лечения.
|
Рандомизация до централизованно оцениваемого прогрессирующего заболевания (PD), смерти или первого введения противоопухолевого лечения (кроме исследуемого препарата), в зависимости от того, что наступит раньше (оценивается до 6 лет)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 мая 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
30 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 апреля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
21 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Новообразования поджелудочной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Паклитаксел
- Фторурацил
- Лейковорин
- Иринотекан
- Леволейковорин
- Связанный с альбумином паклитаксел
- Фольфиринокс
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-3019-087
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .