Трансплантация донорских стволовых клеток с треосульфаном, флударабином и тиотепой в лечении пациентов с доброкачественными заболеваниями

Критерии включения:

• Пациент с незлокачественным заболеванием, поддающимся лечению аллогенной HCT
• Пациенты с незлокачественным заболеванием, которое четко не определено (пациенты с незлокачественным заболеванием HCT, у которых не была идентифицирована генетическая мутация, ответственная за их фенотип незлокачественного заболевания), имеют право на участие в исследовании после обсуждения с и одобрения со стороны главный исследователь протокола (PI) (Dr. Лаури Берроуз (англ.
• Возраст <50 лет.
• ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), идентичный родственному донору ИЛИ неродственному донору, совпадающему по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 или не совпадающему по одному аллелю в HLA-A, B, C или одному антигену или аллелю DQB1 несоответствие при типировании дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с высоким разрешением

• ДОНОР: Костный мозг является предпочтительным источником клеток (когда это возможно). Тем не менее, стволовые клетки периферической крови (PBSC) также разрешены, и PI может определить, предпочтительнее ли PBSC для определенных пациентов.

  • Рекомендуемое общее число ядерных клеток (TNC) для трансплантатов костного мозга составляет >= 4,0 x 10^8 TNC/кг (фактический вес реципиента).
  • Рекомендуемое количество клеток CD34 для трансплантатов PBSC составляет >= 5 x 10^6 CD34/кг (фактический вес реципиента), а рекомендуемое максимальное количество клеток CD34 для трансплантатов PBSC составляет 10 x 10^6 CD34/кг (фактический вес реципиента).
• ДОНОР: HLA-совместимый костный мозг братьев и сестер в сочетании с HLA-совместимой пуповинной кровью братьев и сестер, если HLA-совместимая пуповинная кровь братьев и сестер была собрана и сохранена. HLA-совместимый костный мозг и пуповинная кровь братьев и сестер будут соответствовать HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1.

Критерий исключения:

• Пациенты с идиопатической апластической анемией и анемией Фанкони; допускаются пациенты с апластической анемией, связанной с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ) или наследственными синдромами недостаточности костного мозга (за исключением анемии Фанкони).
• Нарушение функции сердца, о чем свидетельствует фракция выброса < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%), или сердечная недостаточность, требующая лечения, или симптоматическая ишемическая болезнь сердца. Пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога.
• Нарушение функции легких, о чем свидетельствует способность к диффузии моноксида углерода (DLCO), скорректированная на < 50 % от прогнозируемого (или, если невозможно выполнить тесты функции легких, то насыщение кислородом [O2] < 92 % на комнатном воздухе)

• Нарушение функции почек, о чем свидетельствуют:

  • Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м^2 с использованием либо уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD EPI) для взрослых пациентов (> = 18 лет), либо обновленной формулы Шварца для педиатрических пациентов (< 18 лет). Если предполагаемый клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м^2, затем функция почек должна быть измерена с помощью 24-часового клиренса креатинина, йоталамата, йогексола или ядерной СКФ, и пациент исключается, если его измеренный клиренс креатинина < 50 мл/мин/1,73. м^2, ИЛИ
  • Креатинин сыворотки > 2 x верхняя граница нормы, ИЛИ
  • Зависимый от диализа
• Доказательства синтетической дисфункции или тяжелого цирроза печени, требующие отсрочки кондиционирования в соответствии с рекомендациями специалиста-гастроэнтеролога.
• Активное инфекционное заболевание, требующее отсрочки кондиционирования по рекомендации инфекциониста.
• Положительный результат на ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Известная гиперчувствительность к треосульфану, флударабину и/или тиотепе.
• ДОНОР: Доноры, признанные неспособными пройти забор костного мозга, мобилизацию PBSC и лейкаферез.
• ДОНОР: ВИЧ-положительные доноры
• ДОНОР: Доноры с активным инфекционным гепатитом
• ДОНОР: Женщина-донор с положительным тестом на беременность
• ДОНОР: Доноры исключаются, если у пациента выявлено антитело против донор-специфического локуса HLA, как указано в стандартной практике.
• ДОНОР: HLA-совместимые единицы пуповинной крови братьев и сестер, которые не прошли донорский скрининг на маркеры инфекционных заболеваний, как это рекомендовано Национальным проектом доноров костного мозга (NMDP), не будут использоваться, если клинический лечащий врач не подпишет отказ, разрешающий использование единицы пуповинной крови. Предполагается, что единицы пуповинной крови являются отрицательными по цитомегаловирусу (ЦМВ) независимо от серологических тестов из-за пассивной передачи материнских антител к ЦМВ.