Donorstamcelletransplantasjon med treosulfan, fludarabin og thiotepa ved behandling av pasienter med ikke-maligne lidelser

Inklusjonskriterier:

• Pasient med ikke-malign sykdom som kan behandles med allogen HCT
• Pasient med en ikke-malign sykdom som ikke er klart definert (en pasient med en ikke-malign sykdom HCT for hvem en genetisk mutasjon som er ansvarlig for deres ikke-maligne sykdomsfenotype ikke er identifisert) er kvalifisert for studien etter diskusjon med og godkjenning av protokoll hovedetterforsker (PI) (Dr. Lauri Burroughs)
• Alder <50 år.
• DONOR: Human leukocyttantigen (HLA)-identisk relatert donor ELLER urelatert donor matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 eller feilmatchet for et enkelt allel ved HLA-A, B, C eller et enkelt DQB1-antigen eller allel mismatch ved høyoppløselig deoksyribonukleinsyre (DNA) typing

• DONOR: Benmarg er den foretrukne cellekilden (når det er mulig). Imidlertid er perifere blodstamceller (PBSC) også tillatt, og PI kan avgjøre om PBSC er foretrukket for visse pasienter

  • Det anbefalte totale antallet nukleerte celler (TNC) for benmargstransplantasjoner er >= 4,0 x 10^8 TNC/kg (faktisk mottakervekt)
  • Anbefalt CD34-celletall for PBSC-transplantater er >= 5 x 10^6 CD34/kg (faktisk mottakervekt) og anbefalt maksimalt CD34-celletall for PBSC-transplantater er 10 x 10^6 CD34/kg (faktisk mottakervekt)
• DONOR: HLA-matchet søskenbenmarg i kombinasjon med HLA-matchet søskennavlestrengsblod dersom HLA-matchet søskennavlestrengsblod ble samlet inn og lagret. HLA-matchet søskenbenmarg og navlestrengsblod vil bli matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med idiopatisk aplastisk anemi og Fanconi-anemi; pasienter med aplastisk anemi assosiert med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) eller arvelige margsviktsyndromer (unntatt Fanconi-anemi) vil bli tillatt
• Nedsatt hjertefunksjon som påvist ved ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %) eller hjerteinsuffisiens som krever behandling eller symptomatisk koronararteriesykdom. Pasienter med en forkortningsfraksjon på < 26 % kan bli innrullert dersom de godkjennes av en kardiolog
• Nedsatt lungefunksjon som påvist av karbonmonoksiddiffusjonsevne (DLCO) korrigert < 50 % av forutsagt (eller, hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, oksygen [O2] metning < 92 % på romluft)

• Nedsatt nyrefunksjon som dokumentert av:

  • Estimert kreatininclearance < 60 mL/min/1,73m^2 ved å bruke enten Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI)-ligningen for voksne pasienter (>= 18 år), eller den oppdaterte Schwartz-formelen for pediatriske pasienter (< 18 år). Hvis estimert kreatininclearance er < 60 ml/min/1,73 m^2, da må nyrefunksjonen måles ved 24-timers kreatininclearance, jotalamat, joheksol eller nukleær GFR og pasienten ekskluderes hvis den målte kreatininclearance er < 50 ml/min/1,73 m^2, ELLER
  • Serumkreatinin > 2 x øvre normalgrense, ELLER
  • Dialyseavhengig
• Bevis på syntetisk dysfunksjon eller alvorlig cirrhose som krever utsettelse av kondisjonering som anbefalt av en gastroenterologispesialist
• Aktiv infeksjonssykdom som krever utsettelse av kondisjonering som anbefalt av en spesialist på infeksjonssykdommer
• Positiv for HIV (humant immunsviktvirus)
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kjent overfølsomhet overfor treosulfan, fludarabin og/eller tiotepa
• DONOR: Donorer som anses ute av stand til å gjennomgå marginnhøsting av PBSC-mobilisering og leukaferese
• DONOR: HIV-positive givere
• DONOR: Givere med aktiv smittsom hepatitt
• DONOR: Kvinnelig donor med positiv graviditetstest
• DONOR: Donorer ekskluderes hvis pasienten har et identifisert antistoff mot et donorspesifikt HLA-lokus som spesifisert i standard praksis
• DONOR: HLA-matchede søskennavlestrengsblodenheter som ikke har bestått donorscreening for infeksjonssykdomsmarkører som anbefalt av National Marrow Donor Project (NMDP) vil ikke bli brukt med mindre en dispensasjon er signert av den kliniske behandleren som tillater bruk av navlestrengsblodenhet. Navlestrengsblodenheter antas å være cytomegalovirus (CMV) negative uavhengig av serologisk testing på grunn av passiv overføring av mors CMV-antistoffer