Spender-Stammzelltransplantation mit Treosulfan, Fludarabin und Thiotepa bei der Behandlung von Patienten mit nicht-malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Patient mit nichtmaligner Erkrankung, die durch allogene HCT behandelbar ist
• Patienten mit einer nicht-malignen Erkrankung, die nicht klar definiert ist (ein Patient mit einer nicht-malignen Erkrankung HCT, bei dem eine genetische Mutation, die für den Phänotyp der nicht-malignen Erkrankung verantwortlich ist, nicht identifiziert wurde) sind nach Rücksprache mit und Genehmigung durch die für die Studie geeignet Protocol Principal Investigator (PI) (Dr. Lauri Burroughs)
• Alter <50 Jahre.
• SPENDER: Mit menschlichem Leukozytenantigen (HLA) identischer verwandter Spender ODER nicht verwandter Spender, der für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 übereinstimmt oder für ein einzelnes Allel bei HLA-A, B, C oder ein einzelnes DQB1-Antigen oder -Allel nicht übereinstimmt Mismatch durch hochauflösende Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Typisierung

• SPENDER: Knochenmark ist die bevorzugte Zellquelle (wenn möglich). Periphere Blutstammzellen (PBSC) sind jedoch ebenfalls erlaubt und der PI kann entscheiden, ob PBSC für bestimmte Patienten bevorzugt wird

  • Die empfohlene Gesamtzahl kernhaltiger Zellen (TNC) für Knochenmarktransplantate beträgt >= 4,0 x 10^8 TNC/kg (tatsächliches Empfängergewicht).
  • Die empfohlene CD34-Zellzahl für PBSC-Transplantate beträgt >= 5 x 10^6 CD34/kg (tatsächliches Empfängergewicht) und die empfohlene maximale CD34-Zellzahl für PBSC-Transplantate beträgt 10 x 10^6 CD34/kg (tatsächliches Empfängergewicht).
• SPENDER: HLA-angepasstes Geschwister-Knochenmark in Kombination mit HLA-angepasstem Geschwister-Nabelschnurblut, wenn das HLA-angepasste Geschwister-Nabelschnurblut gesammelt und gelagert wurde. Das HLA-angepasste Knochenmark und Nabelschnurblut von Geschwistern würde auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 angepasst werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit idiopathischer aplastischer Anämie und Fanconi-Anämie; Patienten mit aplastischer Anämie in Verbindung mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) oder angeborenem Knochenmarkversagen (außer Fanconi-Anämie) sind zugelassen
• Beeinträchtigte Herzfunktion, nachgewiesen durch Ejektionsfraktion < 35 % (oder, wenn keine Ejektionsfraktion erhalten werden kann, Verkürzungsfraktion von < 26 %) oder behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit. Patienten mit einer Verkürzungsfraktion von < 26 % können aufgenommen werden, wenn dies von einem Kardiologen genehmigt wurde
• Beeinträchtigte Lungenfunktion, nachgewiesen durch Kohlenmonoxid-Diffusionsfähigkeit (DLCO), korrigiert < 50 % des vorhergesagten Werts (oder, wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, dann Sauerstoff [O2]-Sättigung < 92 % in der Raumluft)

• Beeinträchtigte Nierenfunktion, nachgewiesen durch:

  • Geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m^2 Verwenden Sie entweder die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) für erwachsene Patienten (>= 18 Jahre) oder die aktualisierte Schwartz-Formel für pädiatrische Patienten (< 18 Jahre). Wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min/1,73 m^2 beträgt, dann muss die Nierenfunktion durch 24-Stunden-Kreatinin-Clearance, Iothalamat, Iohexol oder Kern-GFR gemessen werden und der Patient wird ausgeschlossen, wenn seine gemessene Kreatinin-Clearance < 50 ml/min/1,73 beträgt m^2, ODER
  • Serumkreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwertes ODER
  • Dialyseabhängig
• Anzeichen einer synthetischen Dysfunktion oder einer schweren Zirrhose, die eine Aufschiebung der Konditionierung erfordern, wie von einem Gastroenterologen empfohlen
• Aktive Infektionskrankheit, die einen Aufschub der Konditionierung erfordert, wie von einem Spezialisten für Infektionskrankheiten empfohlen
• Positiv für HIV (Human Immunodeficiency Virus)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Treosulfan, Fludarabin und/oder Thiotepa
• SPENDER: Spender, die als unfähig erachtet werden, sich einer Knochenmarkentnahme von PBSC-Mobilisierung und Leukapherese zu unterziehen
• SPENDER: HIV-positive Spender
• SPENDER: Spender mit aktiver infektiöser Hepatitis
• SPENDER: Spenderin mit positivem Schwangerschaftstest
• SPENDER: Spender sind ausgeschlossen, wenn der Patient einen identifizierten Antikörper gegen einen Spender-spezifischen HLA-Locus hat, wie es in der Standardpraxis angegeben ist
• SPENDER: HLA-abgestimmte Nabelschnurbluteinheiten von Geschwistern, die das vom National Marrow Donor Project (NMDP) empfohlene Spender-Screening auf Infektionskrankheitsmarker nicht bestanden haben, werden nicht verwendet, es sei denn, der behandelnde Arzt unterschreibt eine Verzichtserklärung, die die Verwendung der Nabelschnurbluteinheit zulässt. Aufgrund der passiven Übertragung von mütterlichen CMV-Antikörpern wird angenommen, dass Nabelschnurbluteinheiten unabhängig von serologischen Tests Cytomegalovirus (CMV)-negativ sind