Donor őssejt transzplantáció treoszulfánnal, fludarabinnal és tiotepával a nem rosszindulatú betegségekben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Nem rosszindulatú betegségben szenvedő beteg, aki allogén HCT-vel kezelhető
• A nem egyértelműen meghatározott nem rosszindulatú betegségben szenvedő betegek (egy nem rosszindulatú HCT betegségben szenvedő beteg, akinél a nem rosszindulatú betegség fenotípusáért felelős genetikai mutációt nem azonosítottak) a vizsgálatban részt vehetnek a vizsgálatban, miután megvitatták és jóváhagyták a protokoll vezető vizsgálója (PI) (Dr. Lauri Burroughs)
• Életkor <50 év.
• DONOR: Humán leukocita antigénnel (HLA) azonos rokon donor VAGY nem rokon donor, amely megfelel a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1, vagy nem illeszkedik egyetlen allél HLA-A, B, C vagy egyetlen DQB1 antigén vagy allél esetében eltérés nagy felbontású dezoxiribonukleinsav (DNS) tipizálás miatt

• DONOR: A csontvelő a preferált sejtforrás (ha lehetséges). Ugyanakkor a perifériás vér őssejtek (PBSC) is megengedettek, és a PI meghatározhatja, hogy bizonyos betegeknél a PBSC-t részesítik-e előnyben.

  • Az ajánlott teljes magvas sejtszám (TNC) csontvelő-graftoknál >= 4,0 x 10^8 TNC/kg (a recipiens tényleges súlya)
  • Az ajánlott CD34 sejtszám PBSC graftok esetén >= 5 x 10^6 CD34/kg (tényleges recipiens súly), és a javasolt maximális CD34 sejtszám PBSC graftoknál 10 x 10^6 CD34/kg (tényleges recipiens súly)
• DONOR: HLA-egyeztetett testvércsontvelő HLA-egyeztetett testvér-köldökzsinórvérrel kombinálva, ha a HLA-egyeztetett testvér köldökzsinórvért gyűjtötték és tárolták. A HLA-val egyező testvér csontvelő és köldökzsinórvér a HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 esetében egyezik

Kizárási kritériumok:

• idiopátiás aplasztikus anémiában és Fanconi-vérszegénységben szenvedő betegek; paroxizmális éjszakai hemoglobinuriával (PNH) vagy öröklött csontvelő-elégtelenség szindrómával (kivéve Fanconi anémia) társuló aplasztikus anémiában szenvedő betegeket engedélyezik
• Károsodott szívműködés, amelyet az ejekciós frakció < 35% (vagy, ha nem sikerült ejekciós frakciót elérni, akkor a frakció < 26%), vagy kezelést igénylő szívelégtelenség vagy tüneti koszorúér-betegség igazol. 26%-nál kisebb hányaddal rendelkező betegeket kardiológus jóváhagyásával lehet bevonni.
• A szén-monoxid-diffundáló képesség (DLCO) által igazolt károsodott tüdőfunkció az előre jelzett érték < 50%-át korrigálta (vagy ha nem tudja elvégezni a tüdőfunkciós teszteket, akkor az oxigén [O2] telítettsége < 92% a szoba levegőjén)

• Károsodott veseműködés, amit a következők bizonyítanak:

  • Becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m^2 vagy a Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) egyenlet felhasználásával felnőtt betegeknél (>= 18 éves), vagy a frissített Schwartz-képletet a gyermekgyógyászati ​​betegeknél (<18 évesnél). Ha a becsült kreatinin-clearance < 60 ml/perc/1,73 m^2, akkor a vesefunkciót 24 órás kreatinin-clearance, Iothalamate, Iohexol vagy nukleáris GFR alapján kell mérni, és a beteget kizárják, ha a mért kreatinin-clearance < 50 ml/perc/1,73 m^2, VAGY
  • A szérum kreatinin > 2-szerese a normál felső határának, VAGY
  • Dialízis függő
• Szintetikus diszfunkció vagy súlyos cirrhosis bizonyítéka, amely a kondicionálás elhalasztását igényli a gasztroenterológus szakember ajánlása szerint
• Aktív fertőző betegség, amely a kondicionálás elhalasztását igényli a fertőző betegség specialistája által javasolt módon
• Pozitív a HIV-re (humán immunhiány vírus)
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Treoszulfánnal, fludarabinnal és/vagy tiotepával szembeni ismert túlérzékenység
• DONOR: Azok a donorok, akikről úgy ítélték meg, hogy nem tudták elvégezni a PBSC mobilizáció és a leukaferézis csontvelő betakarítását
• DONOR: HIV-pozitív donorok
• DONOR: Aktív fertőző hepatitisben szenvedő donorok
• DONOR: Női donor pozitív terhességi teszttel
• DONOR: A donorok kizárásra kerülnek, ha a páciens a szokásos gyakorlatban meghatározott donor-specifikus HLA-lókusz elleni antitesttel rendelkezik.
• DONOR: Azok a HLA-egyeztethető testvér-köldökzsinórvér-egységek, amelyek nem estek át a National Marrow Donor Project (NMDP) által javasolt fertőző betegség-markerek donorszűrésen, nem használhatók, kivéve, ha a klinikai kezelő aláírja a köldökzsinórvér-egység használatát engedélyező mentesítést. A köldökzsinórvér-egységek feltételezhetően citomegalovírus (CMV) negatívak, függetlenül a szerológiai vizsgálatoktól, az anyai CMV antitestek passzív átvitele miatt