Объединенная мутантная вакцина с длинными пептидами, нацеленная на KRAS, в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом для пациентов с резекцией MMR-p колоректального рака и рака поджелудочной железы

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет.

• Наличие гистологически или цитологически подтвержденного рака поджелудочной железы (ОАП) или MSS колоректального рака (КРР) в одной из следующих категорий:

  • У PDAC не должно быть признаков заболевания, а последняя доза неоадъювантной и/или адъювантной химиотерапии/лучевой терапии/или хирургического вмешательства должна быть менее 6 месяцев с момента включения в исследование.
  • Метастатический MSS CRC после прогрессирования еще на 2 линиях химиотерапии в условиях метастазирования, включая воздействие 5-флуроурацилом, иринотеканом и оксалиплатином. Пациенты, получавшие FOLFOXIRI, могут быть зарегистрированы после прогрессирования или непереносимости этого режима.
• Для метастатической когорты MSS CRC должны быть опухолевые поражения, поддающиеся повторной биопсии, и согласие пациента на биопсию опухоли доступного поражения на исходном уровне и во время лечения, если поражение может быть биопсировано с приемлемым клиническим риском (по оценке главного исследователя). .
• Для пациентов с метастатическим MSS CRC должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
• Иметь достаточное количество архивной опухолевой ткани для секвенирования следующего поколения (NGS) и иммунного фенотипирования.
• Иметь одну из мутаций KRAS, включенных в вакцину во время вакцинации, выраженную в опухоли.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, определяемую лабораторными тестами, указанными в исследовании, до первоначального приема исследуемого препарата.
• Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность и следовать рекомендациям по контрацепции, как определено в протоколе.
• Мужчины должны использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью во время учебы.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения

• Если ожидается, что во время исследования потребуется какая-либо другая форма системной или локальной противоопухолевой терапии.

• В течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Системные или местные стероиды кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах (> 10 мг/день преднизона или эквивалента). При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для замены надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
  • Любое паллиативное или адъювантное облучение или радиохирургия гамма-ножом.
  • Любая химиотерапия.

• В течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Любой исследуемый цитотоксический препарат.
  • Любое исследовательское устройство.
  • Получил живую вакцину.
  • Получала гипосенсибилизирующую терапию любыми аллергенами.
  • Получали какие-либо факторы роста, т.е. гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), эритропоэтин.
  • Любая серьезная операция.
• Предшествующее лечение иммунотерапевтическими агентами (включая анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-цитотоксический Т-лимфоцит-ассоциированный белок 4 (CTLA4) и т. д.).
• Реакция гиперчувствительности к любому моноклональному антителу.
• Известный анамнез или признаки метастазов в головной мозг.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет, или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов.
• Известный анамнез или сопутствующее интерстициальное заболевание легких.
• Имеет пульсоксиметрию < 92% на комнатном воздухе.
• Требуется использование домашнего кислорода.
• Заражение ВИЧ или гепатитом В или С.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, метастатический рак или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Был диагностирован другой рак или миелопролиферативное заболевание в течение последних 5 лет.
• Имеет диагноз иммунодефицита.
• Наличие аллотрансплантата любой ткани или органа, независимо от потребности в иммуносупрессии, включая аллотрансплантат роговицы. Пациенты с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе будут исключены.
• Любая другая веская медицинская, психиатрическая и/или социальная причина, определенная Следователем.
• Нежелание или неспособность следовать графику обучения по какой-либо причине.
• Беременны или кормите грудью.
• Для метастатической когорты MSS CRC любое поражение брюшины опухолью.
• Для метастатической когорты MSS CRC любые рентгенологические или клинические плевральные выпоты или асцит.
• Для метастатической когорты MSS CRC, пациенты на парентеральном питании.
• Для метастатической когорты CRC пациенты с любыми одиночными метастазами в печени более 5 см или более > 50% поражения печени.
• Для метастатической когорты MSS CRC, история злокачественной непроходимости кишечника.