Pooled Mutant KRAS-målrettet lang peptidvaccine kombineret med nivolumab og ipilimumab til patienter med resekteret MMR-p kolorektal og bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år.

• Har histologisk eller cytologisk påvist kræft i bugspytkirtlen (PDA) eller MSS kolorektal (CRC) i en af ​​følgende kategorier:

  • PDAC må ikke have tegn på sygdom, og sidste dosis neoadjuverende og/eller adjuverende kemoterapi/strålebehandling/eller kirurgi skal være < 6 måneder fra studiestart.
  • Metastatisk MSS CRC efter progression på yderligere 2 linjer af kemoterapi i metastaserende omgivelser, inklusive eksponering for 5-fluorouracil, irinotecan og oxaliplatin. Patienter, der behandles med FOLFOXIRI, kan optages efter progression eller intolerance over for dette regime.
• For metastatisk MSS CRC-kohorte skal den have tumorlæsioner, der er modtagelige for gentagen biopsi, og patientens accept af at få en tumorbiopsi af en tilgængelig læsion ved baseline og ved behandling, hvis læsionen kan biopsieres med acceptabel klinisk risiko (som vurderet af Principal Investigator) .
• For metastaserende MSS CRC-patienter skal have målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
• Har tilstrækkeligt arkivtumorvæv til næste generations sekventering (NGS) og immun-fænotyping.
• Få en af ​​KRAS-mutationerne inkluderet i vaccinen på vaccinationstidspunktet udtrykt i tumor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret ved undersøgelsesspecificerede laboratorietests forud for det første forsøgslægemiddel.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og følge præventionsretningslinjer som defineret i protokollen.
• Mænd skal bruge acceptabel form for prævention, mens de studerer.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Eksklusionskriterier

• Hvis det forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under undersøgelsen.

• Inden for 2 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Systemiske eller topiske steroider kortikosteroider i immunsuppressive doser (> 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende). Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
  • Enhver palliativ eller adjuverende stråling eller radiokirurgi med gammakniv.
  • Enhver kemoterapi.

• Inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Ethvert cytotoksisk lægemiddel til undersøgelse.
  • Enhver undersøgelsesanordning.
  • Har modtaget en levende vaccine.
  • Modtog enhver allergen hyposensibiliseringsterapi.
  • Modtaget eventuelle vækstfaktorer, f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), erythropoietin.
  • Enhver større operation.
• Forudgående behandling med immunterapimidler (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4), etc.).
• Overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Kendt historie eller tegn på hjernemetastaser.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Kendt historie eller samtidig interstitiel lungesygdom.
• Har en pulsoximetri < 92 % på rumluft.
• Kræver brug af hjemmeilt.
• Infektion med HIV eller hepatitis B eller C.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, metastatisk cancer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Er blevet diagnosticeret med en anden cancer eller myeloproliferativ lidelse inden for de seneste 5 år.
• Har diagnosen immundefekt.
• Tilstedeværelse af ethvert vævs- eller organallotransplantat, uanset behovet for immunsuppression, inklusive corneal allograft. Patienter med en historie med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive udelukket.
• Enhver anden sund medicinsk, psykiatrisk og/eller social årsag som bestemt af efterforskeren.
• Uvillig eller ude af stand til at følge studieplanen af ​​en eller anden grund.
• Er gravid eller ammer.
• For metastatisk MSS CRC-kohorte, enhver peritoneal involvering af tumoren.
• For metastatisk MSS CRC-kohorte, enhver radiologisk eller klinisk pleural effusion eller ascites.
• For metastatisk MSS CRC-kohorte, patienter i parenteral ernæring.
• For metastatisk CRC-kohorte, patienter med enkelte levermetastaser større end 5 cm eller mere > 50 % leverinvolvering.
• For metastatisk MSS CRC-kohorte, historie med ondartet tarmobstruktion.