混合突变 KRAS 靶向长肽疫苗联合 Nivolumab 和 Ipilimumab 用于切除 MMR-p 结直肠癌和胰腺癌的患者

纳入标准：

• 年龄≥18岁。

• 经组织学或细胞学证实患有以下类别之一的胰腺癌 (PDA) 或结直肠癌 (CRC)：

  • PDAC 必须没有疾病的证据，并且新辅助和/或辅助化疗/放疗/或手术的最后一剂剂量必须在研究开始后 < 6 个月内。
  • 在转移环境中接受 2 种以上化疗（包括 5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂暴露）后进展的转移性 MSS CRC。 接受 FOLFOXIRI 治疗的患者可能会在进展或对该方案不耐受后入组。
• 对于转移性 MSS CRC 队列，必须具有适合重复活检的肿瘤病灶，并且如果病灶可以在可接受的临床风险下进行活检（由首席研究员判断），则患者接受在基线和治疗中对可及病灶进行肿瘤活检.
• 对于转移性 MSS CRC 患者，必须根据 RECIST 1.1 具有可测量的疾病。
• 有足够的存档肿瘤组织用于下一代测序 (NGS) 和免疫表型分析。
• 在肿瘤中表达疫苗接种时疫苗中包含的 KRAS 突变之一。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 预期寿命大于6个月。
• 在初始研究药物之前，患者必须具有由研究指定的实验室测试确定的足够的器官和骨髓功能。
• 有生育能力的女性必须进行阴性妊娠试验，并遵循协议规定的避孕指南。
• 男性在学习期间必须使用可接受的避孕方式。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

• 如果预计在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗。

• 研究药物首次给药前 2 周内。

  • 免疫抑制剂量的全身或局部类固醇皮质类固醇（> 10 毫克/天的泼尼松或等效物）。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤ 10 mg 每日泼尼松当量。
  • 任何姑息性或辅助性放疗或伽玛刀放射外科手术。
  • 任何化疗。

• 研究药物首次给药前 4 周内。

  • 任何研究性细胞毒性药物。
  • 任何研究设备。
  • 已接种活疫苗。
  • 接受过任何过敏原脱敏治疗。
  • 接受任何生长因子，例如 粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、促红细胞生成素。
  • 任何大手术。
• 先前使用免疫治疗药物（包括抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 等）进行治疗。
• 对任何单克隆抗体的超敏反应。
• 已知的脑转移病史或证据。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。
• 已知病史或并发间质性肺病。
• 室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 92%。
• 需要使用家用氧气。
• 感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、转移性癌症或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 在过去 5 年内被诊断出患有另一种癌症或骨髓增生性疾病。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 存在任何组织或器官同种异体移植物，无论是否需要免疫抑制，包括角膜同种异体移植物。 具有同种异体造血干细胞移植史的患者将被排除在外。
• 调查员确定的任何其他合理的医学、精神病学和/或社会原因。
• 出于任何原因不愿意或不能遵守学习计划。
• 怀孕或哺乳。
• 对于转移性 MSS CRC 队列，肿瘤的任何腹膜受累。
• 对于转移性 MSS CRC 队列，任何放射学或临床胸腔积液或腹水。
• 对于转移性 MSS CRC 队列，接受肠外营养的患者。
• 对于转移性 CRC 队列，任何单个肝转移大于 5 cm 或大于 50% 的肝脏受累的患者。
• 对于转移性 MSS CRC 队列，有恶性肠梗阻史。