Исследование белантамаба мафодотина для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, иммуногенности и клинической активности у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM)

Критерии включения:

• Предоставить подписанное письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Мужчина или женщина, 18 лет и старше (на момент получения согласия).
• Статус эффективности Eastern Cooper Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ММ, определенный в соответствии с критериями IMWG, и а) перенесшую трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию, признанную нецелесообразной по местной оценке, б) неэффективную как минимум 2 предшествующие линии антимиеломного лечения, содержащие все следующие классы препаратов: алкилирующий агент, IMID и PI, c) Кроме того, подходящий участник должен быть невосприимчив к IMiD (т. е. леналидомиду или помалидомиду) и к ингибитору протеасом (т. е. бортезомибу, иксазомибу или карфизомибу), как определено в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG); d) участники, у которых не было выявлено антител кластера дифференцировки38 (CD38) (т. е. даратумумаб) в предыдущих клинических испытаниях, также могут быть включены в исследование, если они соответствуют остальным критериям включения в этот протокол.
• Имеет поддающееся измерению заболевание по крайней мере с одним из следующих признаков: а) содержание М-белка в сыворотке больше или равно 0,5 грамма на децилитр (г/дл) (5 г/л), б) содержание М-белка в моче больше или равно 200 мг/24 часа, c) Анализ свободных легких цепей в сыворотке (FLC): Вовлеченный уровень FLC больше или равен 10 мг/дл (больше или равен 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (менее 0,26 или больше 1,65)
• Участники с трансплантацией аутологичных стволовых клеток в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости: а) трансплантация была произведена более чем за 100 дней до включения в исследование, б) нет активных инфекций, в) участник соответствует остальным из критериев приемлемости, изложенных в этом протоколе.
• Адекватное функционирование систем органов.
• Участники женского пола: Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) или является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с уровень отказов менее 1 процента в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 80 дней после последней дозы исследуемого вмешательства и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью размножение в этот период. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (согласно требованиям местного законодательства) в течение 72 часов до первой дозы исследуемого вмешательства. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Участники-мужчины: Использование контрацепции мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники-мужчины имеют право на участие, если они соглашаются со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 140 дней: воздерживаться от донорства спермы, а также либо воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание в течение длительного времени и на постоянной основе). ) и соглашаетесь воздерживаться. или Должен согласиться на использование противозачаточных средств/барьеров, как указано ниже: Согласиться на использование мужского презерватива и партнера-женщины на использование дополнительного высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач менее 1 процента в год, как при половом акте с женщиной детородного возраста потенциальной, которая в настоящее время не беременна.
• Все предшествующие виды токсичности, связанные с лечением (определенные Национальным институтом рака — Общими критериями токсичности нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 5.0, должны быть меньше или равны степени 1 на момент регистрации, за исключением алопеции и периферической нейропатии степени 2.

Критерий исключения:

• Системная антимиеломная терапия менее чем за 14 дней или плазмаферез в течение 7 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Симптоматический амилоидоз, активная полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, белок миеломы и синдром изменений кожи (POEMS), активный лейкоз плазматических клеток во время скрининга.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток (SCT).
• Текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Использование исследуемого препарата в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата. Предварительное лечение моноклональными антителами в течение 30 дней после получения первой дозы исследуемых препаратов. Предшествующая таргетная терапия антигеном созревания В-клеток (BCMA).
• Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• Любая серьезная операция в течение последних четырех недель.
• Наличие активного почечного заболевания (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям.
• Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
• Злокачественные новообразования, отличные от исследуемого заболевания, исключаются, за исключением любых других злокачественных новообразований, от которых участник был свободен более 2 лет и, по мнению главных исследователей и GSK Medical Monitor, не повлияет на оценку эффектов. этого клинического испытания лечения на настоящее целевое злокачественное новообразование (ММ).
• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: а) скорректированный интервал QT внутреннего Фридериция (QTcF), превышающий 480 миллисекунд (мс), b) доказательства текущих клинически значимых нелеченых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как 2-я степень Тип Мобитц II) или атриовентрикулярная (АВ) блокада 3-й степени, c) инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику, стентирование или шунтирование в течение трех месяцев после скрининга, d) сердце класса III или IV недостаточность в соответствии с определением системы функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, д) неконтролируемая тяжелая гипертензия, например. 170/110.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразия на препараты, химически связанные с белантамабом мафодотином, или на любой из компонентов исследуемого вмешательства.
• Беременная или кормящая женщина.
• Активная инфекция, требующая лечения антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или сердцевинного антитела гепатита В (HBcAb при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства).
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.