Eine Studie mit Belantamab Mafodotin zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität und klinischen Aktivität bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Multiplem Myelom (RRMM)

Einschlusskriterien:

• Geben Sie eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung ab, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter (zum Zeitpunkt der Einholung der Zustimmung).
• Leistungsstatus der Eastern Cooper Oncology Group (ECOG) von 0-2.
• Histologische oder zytologisch bestätigte Diagnose von MM gemäß IMWG-Kriterien und a) Hat sich einer Stammzelltransplantation unterzogen oder eine Transplantation wird nach lokaler Beurteilung als nicht durchführbar erachtet, b) Hat mindestens 2 vorherige Linien von Anti-Myelom-Behandlungen nicht bestanden, die alle enthalten folgende Arzneimittelklassen: Alkylierungsmittel, IMID und PI, c) Darüber hinaus muss der berechtigte Teilnehmer gegenüber einem IMiD (d. h. Lenalidomid oder Pomalidomid) und einem Proteasom-Inhibitor (d. h. Bortezomib, Ixazomib oder Carfizomib) wie definiert refraktär sein nach den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG), d) Teilnehmer, die in früheren klinischen Studien mit dem Differenzierungscluster38 (CD38)-Antikörper (d. h. Daratumumab) fehlgeschlagen sind, können ebenfalls in Betracht gezogen werden, wenn sie die restlichen Einschlusskriterien in diesem Protokoll erfüllen.
• Hat eine messbare Erkrankung mit mindestens einem der folgenden Merkmale: a) Serum-M-Protein größer oder gleich 0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) (5 g/l), b) Urin-M-Protein größer oder gleich 200 mg/24 Stunden, c) Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Spiegel größer oder gleich 10 mg/dl (größer als oder gleich 100 mg/l) und ein anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum (weniger als 0,26 oder größer als 1,65)
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation sind für die Teilnahme an der Studie geeignet, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind: a) Die Transplantation war länger als 100 Tage vor der Aufnahme in die Studie, b) Keine aktive(n) Infektion(en), c) Der Teilnehmer erfüllt den Rest der in diesem Protokoll beschriebenen Zulassungskriterien.
• Angemessene Funktionen des Organsystems.
• Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) oder ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Ausfallrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 80 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention und verpflichtet sich, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zweck der zu spenden Reproduktion in dieser Zeit. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest (wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben) aufweisen. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 140 Tage Folgendes zustimmen: Verzicht auf Samenspende sowie entweder Verzicht auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise (langfristige und dauerhafte Abstinenz). ) und verpflichten sich, abstinent zu bleiben. oder Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie unten beschrieben zustimmen: Zustimmung zur Verwendung eines männlichen Kondoms und der Partnerin zur Verwendung einer zusätzlichen hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 Prozent pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einer gebärfähigen Frau Potenzial, das derzeit nicht schwanger ist.
• Alle früheren behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch die Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, müssen zum Zeitpunkt der Registrierung kleiner oder gleich Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2.

Ausschlusskriterien:

• Systemische Antimyelomtherapie innerhalb von weniger als 14 Tagen oder Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Symptomatische Amyloidose, aktive Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, Myelomprotein und Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom, aktive Plasmazell-Leukämie zum Zeitpunkt des Screenings.
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation (SCT).
• Aktuelle Hornhautepithelerkrankung außer leichter punktförmiger Keratopathie.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikamente. Vorherige B-Zellreifungs-Antigen (BCMA)-gerichtete Therapie.
• Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
• Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen.
• Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). Teilnehmer mit isolierter Proteinurie infolge von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Kriterien erfüllen.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose.
• Andere bösartige Erkrankungen als die zu untersuchende Krankheit sind ausgeschlossen, mit Ausnahme anderer bösartiger Erkrankungen, von denen der Teilnehmer seit mehr als 2 Jahren krankheitsfrei ist, und haben nach Meinung der Hauptprüfärzte und des GSK Medical Monitor keinen Einfluss auf die Bewertung der Auswirkungen dieser klinischen Studienbehandlung auf die derzeit gezielte Malignität (MM).
• Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: a) Korrigiertes QT-Intervall Fridericia (QTcF) größer als gleich 480 Millisekunden (ms), b) Nachweis aktueller klinisch signifikanter unbehandelter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie 2. Grades ( Mobitz Typ II) oder atrioventrikulärer (AV) Block 3. Grades, c) Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stenting oder Bypass-Operation innerhalb von drei Monaten nach dem Screening, d) Herz der Klasse III oder IV Insuffizienz im Sinne des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association, e) unkontrollierter schwerer Bluthochdruck, z.B. 170/110.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit Belantamab Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienintervention verwandt sind.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention).
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.