A Belantamab Mafodotin vizsgálata a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika, az immunogenitás és a klinikai aktivitás vizsgálatára kiújult/refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Adjon aláírt, írásos tájékoztatáson alapuló hozzájárulást, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb (a beleegyezés megszerzésekor).
• Az Eastern Cooper Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-2.
• Az MM szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa az IMWG-kritériumok szerint, és a) őssejt-átültetésen esett át, vagy a transzplantáció helyi felmérés szerint nem lehetséges, b) legalább 2 korábbi myeloma elleni kezelés sikertelen volt, amelyek az összes a következő gyógyszercsoportok: alkilezőszer, IMID és PI, c) Ezen túlmenően, a jogosult résztvevőnek ellenállónak kell lennie egy IMiD-vel (azaz lenalidomiddal vagy pomalidomiddal) és egy proteaszóma-inhibitorral (azaz bortezomibbal, ixazomibbal vagy karfizomibbal) szemben a definíció szerint. Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint, d) Azok a résztvevők, akik a korábbi klinikai vizsgálatok során kudarcot vallottak a differenciálódási klaszter (CD38) antitesttel (azaz daratumumabbal), szintén figyelembe vehetők, ha megfelelnek a jelen protokoll többi felvételi kritériumának.
• Mérhető betegsége van, amely a következők legalább egyikével rendelkezik: a) szérum M-protein 0,5 gramm per deciliter vagy egyenlő (g/dL) (5 g/L) , b) vizelet M-protein 200 vagy annál nagyobb mg/24 óra, c) Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: 10 mg/dL-nél nagyobb vagy egyenlő (nagyobb vagy egyenlő 100 mg/L) FLC-szint és abnormális szérummentes könnyű lánc arány (kevesebb, mint 0,26 vagy nagyobb, mint 1,65)
• Azok a résztvevők, akiknek kórtörténetében autológ őssejt-transzplantáció szerepel, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő alkalmassági feltételek teljesülnek: a) a transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt történt, b) nincs aktív fertőzés(ek), c) a résztvevő megfelel a fennmaradó feltételeknek: a jelen jegyzőkönyvben vázolt alkalmassági kritériumok közül.
• Megfelelő szervrendszeri funkciók.
• Női résztvevők: A férfiak vagy nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (pl. évi 1 százaléknál kisebb meghibásodási arány), lehetőleg alacsony felhasználó-függőséggel, a beavatkozási időszak alatt és legalább 80 napig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után, és beleegyezik abba, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodása ebben az időszakban. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (a helyi előírásoknak megfelelően) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 72 órán belül. A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Férfi résztvevők: A férfiak és nők fogamzásgátlóinak meg kell felelniük a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásoknak. Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha a beavatkozás időtartama alatt és legalább 140 napig beleegyeznek a következőkbe: tartózkodjanak a spermiumok adományozásától, valamint vagy tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint preferált és szokásos életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia). ), és beleegyezik abba, hogy absztinens marad. vagy El kell fogadnia a fogamzásgátlás/korlát alkalmazását az alábbiak szerint: Férfi óvszer és női partner használata egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer használatához, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1 százalék, mint amikor szexuális kapcsolatot létesít egy fogamzóképes nővel. potenciális, aki jelenleg nem terhes.
• Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak (amelyet a National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) határoz meg, az 5.0-s verzió a beiratkozás időpontjában 1-es fokozatnál kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lennie, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú perifériás neuropátiát.

Kizárási kritériumok:

• Szisztémás myeloma elleni terápia kevesebb mint 14 napon belül, vagy plazmaferezis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
• Tünetekkel járó amiloidózis, aktív polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, mielóma fehérje és bőrelváltozások (POEMS) szindróma, aktív plazmasejtes leukémia a szűrés idején.
• Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT).
• Jelenlegi szaruhártya epiteliális betegség, kivéve az enyhe pontszerű keratopathiát.
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszerek első adagjának beadását követő 30 napon belül. Előzetes B-sejt érési antigén (BCMA) célzott terápia.
• Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
• Bármilyen nagyobb műtét az elmúlt négy hétben.
• Aktív veseállapot jelenléte (fertőzés, dialízis szükségessége vagy bármely más olyan állapot, amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát). Az MM-ből eredő izolált proteinuriában szenvedő résztvevők jogosultak a részvételre, feltéve, hogy megfelelnek a kritériumoknak.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket is), amelyek befolyásolhatják a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg.
• A vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganatok kizárásra kerülnek, kivéve minden olyan rosszindulatú daganatot, amelytől a résztvevő több mint 2 éve betegségmentes, és a vezető kutatók és a GSK Medical Monitor véleménye szerint nem befolyásolja a hatások értékelését. a jelenleg megcélzott rosszindulatú daganat (MM) klinikai vizsgálati kezelésében.
• A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: a) korrigált QT belső Fridericia (QTcF) intervallum, amely meghaladja a 480 milliszekundumot (msec), b) a jelenlegi klinikailag jelentős, kezeletlen aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős EKG-eltéréseket, mint például a 2. fokozat ( Mobitz II típusú) vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk, c) Szívinfarktus, akut coronaria szindrómák (beleértve az instabil anginát is), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a szűrést követő három hónapon belül, d) III. vagy IV. osztályú szív a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott kudarc, e) Nem kontrollált súlyos magas vérnyomás, pl. 170/110.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a belantamab mafodotinnal vagy a vizsgálati beavatkozás bármely összetevőjével kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Terhes vagy szoptató nőstény.
• Aktív fertőzés, amely antibiotikus, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényel.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B magantitest (HBcAb) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt vagy pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.