Une étude sur Belantamab mafodotine pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, l'immunogénicité et l'activité clinique chez les participants atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire (RRMM)

Critère d'intégration:

• Fournissez un consentement éclairé écrit signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• Homme ou femme, 18 ans ou plus (au moment où le consentement est obtenu).
• Statut de performance du Eastern Cooper Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Diagnostic histologique ou cytologique confirmé de MM tel que défini selon les critères de l'IMWG et a) a subi une greffe de cellules souches ou une greffe est considérée comme irréalisable par une évaluation locale, b) a échoué au moins 2 lignes antérieures de traitements anti-myélome, contenant tous les classes de médicaments suivantes : agent alkylant, IMID et PI, c) En outre, le participant éligible doit être réfractaire à un IMiD (c.-à-d., lénalidomide ou pomalidomide) et à un inhibiteur du protéasome (c.-à-d., bortezomib, ixazomib ou carfizomib) tel que défini selon les critères du groupe de travail international sur le myélome (IMWG), d) Les participants qui ont échoué avec un groupe d'anticorps de différenciation38 (CD38) (c.
• A une maladie mesurable avec au moins un des éléments suivants : a) protéine M sérique supérieure ou égale à 0,5 gramme par décilitre (g/dL) (5 g/L) , b) protéine M urinaire supérieure ou égale à 200 mg/24 heures, c) Test des chaînes légères libres sériques : taux de FLC impliqué supérieur ou égal à 10 mg/dL (supérieur ou égal à 100 mg/L) et rapport de chaînes légères libres sériques anormal (inférieur à 0,26 ou supérieur à 1,65)
• Les participants ayant des antécédents de greffe autologue de cellules souches sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : a) La greffe a eu lieu plus de 100 jours avant l'inscription à l'étude, b) Aucune infection active, c) Le participant remplit les conditions restantes des critères d'éligibilité décrits dans le présent protocole.
• Fonctions adéquates du système organique.
• Participants féminins : L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 80 jours après la dernière dose d'intervention à l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) dans le but de reproduction durant cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif (comme l'exige la réglementation locale) dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Participants masculins : l'utilisation de la contraception par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 140 jours : s'abstenir de donner du sperme, et soit s'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante). ) et accepter de rester abstinent. ou Doit accepter d'utiliser la contraception/barrière comme indiqué ci-dessous : Accepter d'utiliser un préservatif masculin et une partenaire féminine d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec une femme en âge de procréer potentielle qui n'est pas actuellement enceinte.
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0 doivent être inférieures ou égales au grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique de grade 2.

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique anti-myélome en moins de 14 jours ou plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Amylose symptomatique, polyneuropathie active, organomégalie, endocrinopathie, syndrome des protéines du myélome et des changements cutanés (POEMS), leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT).
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, sauf kératopathie ponctuée légère.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la réception de la première dose de médicaments à l'étude. Traitement antérieur ciblé par l'antigène de maturation des cellules B (BCMA).
• Preuve de saignement muqueux ou interne actif.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines.
• Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du participant). Les participants atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose.
• Les tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude sont exclues, à l'exception de toute autre tumeur maligne dont le participant est exempt de maladie depuis plus de 2 ans et, de l'avis des investigateurs principaux et de GSK Medical Monitor, n'affectera pas l'évaluation des effets de ce traitement d'essai clinique sur la malignité (MM) actuellement ciblée.
• Preuve d'un risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : a) intervalle de Fridericia interne QT corrigé (QTcF) supérieur à 480 millisecondes (msecs), b) Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles que le 2e degré ( Mobitz Type II) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 3e degré, c) Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois mois suivant le dépistage, d) Cœur de classe III ou IV échec tel que défini par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association, e) Hypertension sévère non contrôlée, par ex. 170/110.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au mafodotin belantamab, ou à l'un des composants de l'intervention à l'étude.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude).
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.