- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04715191
Интерлейкин-15 и -21 бронированный глипикан-3-специфический химерный антигенный рецептор, экспрессируемый в Т-клетках для педиатрических солидных опухолей
Интерлейкин-15 и -21 бронированный глипикан-3-специфический химерный антигенный рецептор, экспрессирующий аутологичные Т-клетки, в качестве иммунотерапии для детей с солидными опухолями (CARE)
Пациенты могут быть рассмотрены, если рак вернулся, не исчез после стандартного лечения или пациент не может получить стандартное лечение. В этом исследовании используются специальные клетки иммунной системы, называемые Т-клетками CARE, новое экспериментальное лечение.
Организм по-разному борется с инфекциями и болезнями. Ни один из способов не кажется идеальным для борьбы с раком. Это исследование сочетает в себе два разных способа борьбы с раком: антитела и Т-клетки. Антитела — это типы белков, которые защищают организм от инфекционных заболеваний и, возможно, рака. Т-клетки, также называемые Т-лимфоцитами, представляют собой особые клетки крови, борющиеся с инфекциями, которые могут убивать другие клетки, в том числе клетки, зараженные вирусами, и опухолевые клетки. И антитела, и Т-клетки использовались для лечения пациентов с раком. Они были многообещающими, но оказались недостаточно сильными, чтобы вылечить большинство пациентов.
Из предыдущих исследований исследователи обнаружили, что они могут поместить новый ген (крошечная часть того, что составляет ДНК и несет в себе черты человека) в Т-клетки, которые заставят их распознавать раковые клетки и убивать их. В лаборатории исследователи создали несколько генов, называемых химерным антигенным рецептором (CAR), из антитела под названием GPC3. Антитело GPC3 распознает белок, обнаруженный в солидных опухолях, включая рак печени у детей. Этот CAR называется GPC3-CAR. Чтобы сделать этот CAR более эффективным, исследователи также добавили два гена, которые включают IL15 и IL21, которые представляют собой белок, помогающий CAR Т-клеткам лучше расти и дольше оставаться в крови, чтобы они могли лучше убивать опухоли. Смесь GPC3-CAR и IL15 плюс IL21 лучше убивала опухолевые клетки в лаборатории по сравнению с CAR Т-клетками, не содержащими IL15 плюс IL21. IL15 плюс IL21 (CARE T-клетки) у пациентов с GPC3-позитивными солидными опухолями.
Т-клетки, несущие ген под названием iCasp9, могут погибнуть, когда они столкнутся со специфическим лекарством под названием AP1903. Исследователи вставят iCasp9 и IL15 плюс IL21 вместе в Т-клетки, используя вирус, который был создан для этого исследования. Препарат (AP1903) является экспериментальным препаратом, который был протестирован на людях без побочных эффектов. Исследователи будут использовать этот препарат для уничтожения Т-клеток, если это необходимо из-за побочных эффектов.
В этом исследовании будут тестироваться Т-клетки, генетически модифицированные с помощью GPC3-CAR и IL15 плюс IL21 (Т-клетки CARE), у пациентов с GPC3-положительными солидными опухолями.
Т-клетки CARE являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
Цель этого исследования — найти самую большую дозу Т-клеток CARE, которая безопасна, посмотреть, как долго они сохраняются в организме, узнать, каковы побочные эффекты, и посмотреть, помогут ли Т-клетки CARE людям с GPC3-. положительные солидные опухоли.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Приблизительно 15-24 субъекта примут участие в лечебной части этого исследования.
Максимум 180 мл крови (не более 3 мл/кг/день) собирают у пациентов для выращивания Т-клеток, а ретровирус (специальный вирус, который может вставлять ген GPC3 CAR в Т-клетки) используется для их генной инженерии. После того, как ген CAR был введен в Т-клетки, исследователи удостоверились, что они способны убивать GPC3-положительные солидные опухолевые клетки в лаборатории.
ЛИМФОДЕПЛЕЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ:
Несколько исследований показывают, что введенным Т-клеткам необходимо пространство, чтобы иметь возможность увеличиваться в количестве/размножаться и выполнять свои функции, и что этого может не произойти, если в циркуляции слишком много других Т-клеток. Из-за этого участники получат лечение химиотерапией лимфодеплеции. Эта химиотерапия означает, что участник получит циклофосфамид (цитоксан) и флударабин. Участники будут получать эти препараты в течение 3 дней перед введением Т-клеток. Эти препараты уменьшат количество собственных Т-клеток участников до того, как исследователи введут Т-клетки CARE.
КАКОЙ БУДЕТ НАПИТОК:
После изготовления этих ячеек они будут заморожены. Если пациент соглашается участвовать в этом исследовании, в то время, когда пациенту назначено лечение, клетки будут разморожены и введены пациенту в течение 5-10 минут. Участник получит CARE T CELLS через 48–72 часа после завершения химиотерапии.
Это исследование с повышением дозы, что означает, что исследователи не знают, какая самая высокая доза GAP Т-клеток является безопасной. Чтобы выяснить это, исследователи дадут клетки как минимум трем участникам в одной дозе. Если это безопасно, исследователи увеличат дозу для следующей группы участников. Доза, которую получает каждый пациент, зависит от того, сколько участников получают агент до этого пациента и как они реагируют. Исследователь сообщит эту информацию каждому пациенту. Это поможет участнику задуматься о возможном вреде и пользе. Поскольку лечение является экспериментальным, неизвестно, что может произойти при любой дозе.
Все процедуры будут проводиться в Центре клеточной и генной терапии Техасской детской больницы.
Медицинские анализы перед лечением:
Физический осмотр и анамнез Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени. Тест на беременность (если участница - женщина, которая может забеременеть) Если участница инфицирована вирусом гепатита В (ВГВ), исследователи проведут тест для измерения уровня вируса Измерения опухоли участницы с помощью сканирования и опухоли маркер альфа-фетопротеина (АФП), если опухоль участника продуцирует этот белок. Онкомаркеры — это молекулы в крови, уровень которых выше, когда у человека есть определенные виды рака.
Медицинские анализы во время и после лечения:
Физические осмотры и анамнез Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени Если участник инфицирован вирусом гепатита В (ВГВ), исследователи повторят тест и будут контролировать уровни вируса Измерения опухоли участника с помощью сканирования (4 -6 недель после инфузии) и АФП (при необходимости через 1, 2 и 4 недели после инфузии).
Биопсия опухоли между 2-4 неделями после инфузии и после этого по клиническим показаниям. Для дополнительных биопсий опухоли с клиническими показаниями исследователи запросят часть образца для исследования.
ПОСЛЕДУЮЩИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Исследователи будут следить за участником во время и после инъекций. Чтобы узнать больше о том, как Т-клетки работают в организме участника, у участника будет взято до 60 мл (до 12 чайных ложек, не более 3 мл/кг/день) крови перед химиотерапией, перед Т- инфузия клеток, через 1-4 часа после инфузии, через 3-4 дня после инфузии (этот момент времени не является обязательным) через 1 неделю, 2 недели, 4 недели и 8 недель после инъекции, каждые 3 месяца в течение
1 год, каждые 6 месяцев в течение 4 лет и затем каждый год в течение следующих 10 лет. Общий срок участия в этом исследовании составит 15 лет.
В указанные выше моменты времени, если Т-клетки обнаруживаются в крови участника в определенном количестве, может потребоваться дополнительный сбор 5 мл крови для дополнительного тестирования.
Исследователи будут использовать эту кровь для поиска частоты и активности клеток, которые дали исследователи; то есть узнать больше о том, как работают Т-клетки и как долго они живут в организме. Исследователи также будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты от введения нового гена (химерного антигенного рецептора, CAR) в клетки. В дополнение к взятию крови, поскольку участники получили клетки, в которые был вставлен новый ген, участникам потребуется долгосрочное наблюдение в течение 15 лет, чтобы исследователи могли увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты. переноса генов.
Раз в год участников попросят сдать кровь и ответить на вопросы об их общем состоянии здоровья и состоянии здоровья. Исследователи могут попросить участников сообщить о любых недавних госпитализациях, новых лекарствах или развитии состояний или заболеваний, которых не было, когда участники были включены в исследование, и могут потребовать проведения медицинских осмотров и/или лабораторных анализов, если это необходимо.
Когда биопсия опухоли выполняется по клиническим причинам, исследователи будут запрашивать разрешение на получение лишнего образца, чтобы узнать больше о влиянии лечения на заболевание участника.
В случае смерти исследователи запросят разрешение на проведение вскрытия, чтобы узнать больше о влиянии лечения на болезнь участника и были ли какие-либо побочные эффекты от клеток с новым геном.
Кроме того, исследователи хотели бы попросить разрешения участников использовать биопсию опухоли только в исследовательских целях. Связанный с биопсией риск будет подробно обсуждаться с каждым участником в форме согласия на конкретную процедуру. Исследователи протестируют образец, чтобы увидеть, можно ли найти клетки CARET в опухоли и какое влияние они оказали на опухолевые клетки.
Если во время испытания у участников разовьется второй аномальный рост рака, значительное заболевание крови или нервной системы, будет проверен образец биопсии ткани.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: David Steffin
- Номер телефона: (832) 824-4233
- Электронная почта: dhsteffi@texaschildrens.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andras Heczey
- Номер телефона: (832) 824-4233
- Электронная почта: axheczey@txch.org
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Право на закупку
Критерии включения:
- Рецидивирующие или рефрактерные GPC3-положительные* солидные опухоли (по данным иммуногистохимии с оценкой степени >= степени 2 [>25% положительных опухолевых клеток] и оценкой интенсивности >= 2 [шкала 0-4]).
- Возраст ≥1 года и ≤ 21 года
- Оценка Лански или Карновски ≥60%
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥16 недель
- Стадия рака печени A, B или C в клинике Барселоны (только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой)
- Оценка Чайлда-Пью-Туркотта <7 (только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой)
- Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на мышиные белковосодержащие продукты ИЛИ наличие человеческих антимышиных антител (HAMA) до включения в исследование (только пациенты, ранее получавшие терапию мышиными антителами).
- История трансплантации органов
- Известный ВИЧ-положительный
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция (кроме вирусных инфекций гепатита В или гепатита С)
Право на лечение
Критерии включения:
- Возраст ≥ 1 года и ≤ 21 года
- Стадия рака печени A, B или C в клинике Барселоны (только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой)
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Лански или Карновски оценка ≥ 60%
- Оценка Чайлда-Пью-Туркотта < 7 (только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой)
- Адекватная функция органов:
- Клиренс креатинина по шкале Кокрофта-Голта или Шварца ≥ 60 мл/мин.
- АСТ в сыворотке < 5 раз выше ВГН
- общий билирубин < 3 раз выше ВГН для данного возраста
- МНО ≤1,7 (только для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой)
- абсолютное количество нейтрофилов > 500/мкл
- количество тромбоцитов > 25 000/мкл (можно переливание)
- Hgb ≥ 7,0 г/дл (можно переливать)
- Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
- Рефрактерное или рецидивирующее заболевание после лечения начальной терапией и, по крайней мере, одного цикла лечения спасения
- Вылечился от острых токсических эффектов всех предшествующих химиотерапевтических и исследуемых агентов до включения в это исследование.
- Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью в течение 3 месяцев после введения Т-клеток.
- Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия
Критерий исключения:
- Беременность или лактация
- Неконтролируемая инфекция
- Системное лечение стероидами (больше или равно 0,5 мг эквивалента преднизолона/кг/день, коррекция дозы или прекращение приема препарата должны происходить не менее чем за 24 часа до инфузии CAR Т-клеток)
- Известный ВИЧ-положительный
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция (кроме вирусных инфекций гепатита В или гепатита С)
- История трансплантации органов
- Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности на продукты, содержащие мышиный белок, ИЛИ наличие человеческих антимышиных антител (HAMA) до включения в исследование (только пациенты, ранее получавшие терапию мышиными антителами)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: CARE Т-клетки + флударабин и цитоксан
GPC3-CAR и IL15 плюс IL21 (CARE T-клетки) вместе с лимфодеплетирующей химиотерапией (цитоксан и флударабин) будут вводиться пациентам с GPC3-позитивными солидными опухолями.
|
Будут оцениваться три различных режима дозирования. Будут оцениваться следующие уровни доз: DL1: 1x10^8/м2 DL2: 3x10^8/м2 DL3: 1x10^9/м2 Дозы рассчитывают в соответствии с фактическим количеством Т-клеток, трансдуцированных GPC3-CAR.
Другие имена:
Циклофосфамид будет вводиться в дозе 500 мг/м2/день в течение 3 дней внутривенно.
Другие имена:
Флударабин будет вводиться внутривенно в дозе 30 мг/м2/сут в течение 3 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: 4 недели
|
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая токсичность, которая, как считается, в первую очередь связана с Т-клетками GPC3-CAR.
В частности, те, которые относятся к 5-му классу; негематологическая степень 3-4, не возвращающаяся к степени 2 в течение 72 часов; Аллергическая реакция 2-4 степени; Гематологическая степень 4, при которой не удается вернуться к степени 2 или исходному уровню (в зависимости от того, что является более тяжелым) в течение 14 дней; все CRS 4 степени и неврологическая токсичность и CRS 3 степени и неврологическая токсичность, которые не возвращаются к степени 1 в течение 7 дней.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Процент пациентов с лучшим ответом в виде полной ремиссии или частичной ремиссии
Временное ограничение: 4 недели
|
Показатели ответа будут оцениваться как процент пациентов, чей лучший ответ — полная или частичная ремиссия, путем объединения данных двух пациентов.
Для сравнения с историческими данными будет рассчитан доверительный интервал 95% для частоты ответов.
|
4 недели
|
Медиана персистенции Т-клеток
Временное ограничение: 15 лет
|
Персистенция Т-клеток будет измеряться с помощью ПЦР
|
15 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Главный следователь: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования почек
- Неопластические синдромы, наследственные
- Новообразования сложные и смешанные
- Саркома
- Новообразования, мышечная ткань
- Новообразования, жировая ткань
- Миосаркома
- Мезонефрома
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования
- Рабдоидная опухоль
- Липосаркома
- Рабдомиосаркома
- Опухоль Вильмса
- Энтодермальная опухоль синуса
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- H-49871 CARE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ЗАБОТА о Т-клетках
-
Peter BaderАктивный, не рекрутирующийМиелодиспластические синдромы | Острый лейкозГермания
-
European University of MadridНеизвестный
-
University of Texas Southwestern Medical CenterЗапись по приглашениюПоперечный миелитСоединенные Штаты
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Завершенный
-
Shenzhen Kangtai Biological Products Co., LTDBeijing Minhai Biotechnology Co., Ltd; Hunan Provincial Center for Disease Control...Еще не набирают
-
Shenzhen Kangtai Biological Products Co., LTDBeijing Minhai Biotechnology Co., LtdЕще не набирают
-
Chung Shan Medical UniversityЗавершенныйОпекун | Пациент с инсультомТайвань
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ЗавершенныйОстрота зрения, биомикроскопия с щелевой лампой (оценка окрашивания роговицы)Соединенные Штаты
-
University of AlbertaUniversity Hospital FoundationЗавершенныйМерцательная аритмияКанада
-
New York UniversityIndiana University; Moi UniversityЗавершенный