- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04715191
Interleukin-15 og -21 Armored Glypican-3-spesifikk kimær antigenreseptor uttrykt i T-celler for pediatriske solide svulster
Interleukin-15 og -21 Armored Glypican-3-spesifikk kimær antigenreseptor som uttrykker autologe T-celler som en immunterapi for barn med solide svulster (CARE)
Pasienter kan vurderes dersom kreften har kommet tilbake, ikke har gått over etter standardbehandling eller pasienten ikke kan få standardbehandling. Denne forskningsstudien bruker spesielle immunsystemceller kalt CARE T-celler, en ny eksperimentell behandling.
Kroppen har forskjellige måter å bekjempe infeksjon og sykdom på. Ingen enkelt måte virker perfekt for å bekjempe kreft. Denne forskningsstudien kombinerer to forskjellige måter å bekjempe kreft på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer proteiner som beskytter kroppen mot infeksjonssykdommer og muligens kreft. T-celler, også kalt T-lymfocytter, er spesielle infeksjonsbekjempende blodceller som kan drepe andre celler, inkludert celler infisert med virus og tumorceller. Både antistoffer og T-celler har blitt brukt til å behandle pasienter med kreft. De har vist lovende, men har ikke vært sterke nok til å kurere de fleste pasienter.
Etterforskere har funnet fra tidligere forskning at de kan sette et nytt gen (en liten del av det som utgjør DNA og bærer en persons egenskaper) inn i T-celler som vil få dem til å gjenkjenne kreftceller og drepe dem. I laboratoriet laget etterforskerne flere gener kalt en kimær antigenreseptor (CAR), fra et antistoff kalt GPC3. Antistoffet GPC3 gjenkjenner et protein funnet solide svulster inkludert pediatriske leverkreft. Denne BILEN heter GPC3-CAR. For å gjøre denne CAR mer effektiv, la etterforskere også til to gener som inkluderer IL15 og IL21, som er proteiner som hjelper CAR T-celler til å vokse bedre og holde seg i blodet lenger, slik at de kan drepe svulster bedre. Blandingen av GPC3-CAR og IL15 pluss IL21 drepte tumorceller bedre i laboratoriet sammenlignet med CAR T-celler som ikke hadde IL15 pluss IL21. Denne studien vil teste T-celler som etterforskere laget (kalt genteknologi) med GPC3-CAR og IL15 pluss IL21 (CARE T-celler) hos pasienter med GPC3-positive solide svulster.
T-celler laget for å bære et gen kalt iCasp9 kan bli drept når de møter et spesifikt medikament kalt AP1903. Etterforskerne vil sette iCasp9 og IL15 pluss IL21 sammen i T-cellene ved å bruke et virus som er laget for denne studien. Legemidlet (AP1903) er et eksperimentelt medikament som er testet på mennesker uten dårlige bivirkninger. Etterforskerne vil bruke dette stoffet til å drepe T-cellene om nødvendig på grunn av bivirkninger.
Denne studien vil teste T-celler genetisk konstruert med en GPC3-CAR og IL15 pluss IL21 (CARE T-celler) hos pasienter med GPC3-positive solide svulster.
CARE T-cellene er et undersøkelsesprodukt som ikke er godkjent av Food and Drug Administration.
Hensikten med denne studien er å finne den største dosen av CARE T-celler som er trygg, for å se hvor lenge de varer i kroppen, for å finne ut hva bivirkningene er og å se om CARE T-cellene vil hjelpe mennesker med GPC3- positive solide svulster.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent 15-24 forsøkspersoner vil delta i behandlingsdelen av denne studien.
Maksimalt 180 ml blod (ikke over 3 ml/kg/dag) samles inn fra pasienter for å dyrke T-cellene og et retrovirus (et spesielt virus som kan sette inn GPC3 CAR-genet i T-cellene) brukes til å genmanipulere dem. Etter at CAR-genet ble satt inn i T-cellene, sørger forskerne for at de er i stand til å drepe GPC3-positive solide tumorceller i laboratoriet.
LYMFODEPLEJONSKJEMOTERAPI:
Flere studier tyder på at de infunderte T-cellene trenger plass for å kunne øke i antall/formere seg og utføre sine funksjoner, og at dette kanskje ikke skjer hvis det er for mange andre T-celler i sirkulasjon. På grunn av det vil deltakerne få behandling med lymfodeplesjonskjemoterapi. Denne kjemoterapien betyr at deltakeren vil motta både cyklofosfamid (Cytoxan) og fludarabin. Deltakerne vil motta disse legemidlene i 3 dager før de får T-celle-infusjonen. Disse stoffene vil redusere antallet deltakere som eier T-celler før etterforskerne infunderer CARE T-cellene.
HVORDAN INFUSJONEN VIL VÆRE:
Etter å ha laget disse cellene, vil de bli frosset. Hvis pasienten godtar å delta i denne studien, på det tidspunktet pasienten skal behandles, vil cellene tines og injiseres i pasienten i løpet av 5 til 10 minutter. Deltakeren vil motta CARE T-CELLENE 48 til 72 timer etter fullført kjemoterapi.
Dette er en doseeskaleringsstudie, som betyr at etterforskerne ikke vet den høyeste dosen av GAP T-celler som er trygg. For å finne ut vil etterforskerne gi cellene til minst 3 deltakere på ett dosenivå. Hvis det er trygt, vil etterforskerne øke dosen som gis til neste gruppe deltakere. Dosen hver pasient får avhenger av hvor mange deltakere som får midlet før den pasienten og hvordan de reagerer. Utforskeren vil fortelle hver pasient denne informasjonen. Dette vil hjelpe deltakeren til å tenke på mulige skader og fordeler. Siden behandlingen er eksperimentell, er det ikke kjent hva som sannsynligvis vil skje ved en hvilken som helst dose.
Alle behandlingene vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital.
Medisinske tester før behandling:
Fysisk undersøkelse og historie Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon. Graviditetstest (hvis deltakeren er en kvinne som kan bli gravid) Hvis deltakeren er infisert med hepatitt B-viruset (HBV) vil etterforskerne gjøre en test for å måle nivåene av viruset Målinger av deltakerens svulst ved skanninger og svulsten markør alfa-fetoprotein (AFP), hvis deltakerens svulst produserer dette proteinet. Tumormarkører er molekyler i blodet som er høyere når en person har visse kreftformer
Medisinske tester under og etter behandling:
Fysiske undersøkelser og historie Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon Hvis deltakeren er infisert med hepatitt B-virus (HBV) vil etterforskerne gjenta testen og overvåke nivåene av viruset Målinger av deltakerens svulst ved skanning (4 -6 uker etter infusjonen) og AFP (hvis aktuelt 1, 2 og 4 uker etter infusjonen).
Tumorbiopsi mellom 2-4 uker etter infusjonen og som klinisk indisert deretter. For ytterligere klinisk indiserte tumorbiopsier, vil etterforskerne be om en del av prøven for forskning.
OPPFØLGINGSSTUDIER Undersøkerne vil følge deltakeren under og etter injeksjonene. For å lære mer om måten T-cellene fungerer på i deltakerens kropp, tas opptil 60 ml (opptil 12 teskjeer, ikke mer enn 3 ml/kg/dag) blod fra deltakeren før kjemoterapien, før T- celleinfusjon, 1 til 4 timer etter infusjonen, 3 til 4 dager etter infusjonen (dette tidspunktet er valgfritt) 1 uke, 2 uker, 4 uker og 8 uker etter injeksjonen, hver 3. måned for
1 år, hver 6. måned i 4 år og deretter hvert år i de neste 10 årene. Total deltakelsestid for denne studien vil være 15 år.
I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis T-cellene blir funnet i deltakerens blod i en viss mengde, må det kanskje samles inn 5 ml ekstra blod for ytterligere testing.
Etterforskerne vil bruke dette blodet til å se etter frekvensen og aktiviteten til cellene som etterforskerne har gitt; det vil si å lære mer om måten T-cellene fungerer på og hvor lenge de varer i kroppen. Etterforskerne vil også bruke dette blodet for å se om det er noen langsiktige bivirkninger ved å sette det nye genet (kimerisk antigenreseptor, CAR) inn i cellene. I tillegg til blodprøvene, fordi deltakerne har fått celler som har fått et nytt gen i seg, må deltakerne ha langtidsoppfølging i 15 år slik at etterforskerne kan se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføringen.
En gang i året vil deltakerne bli bedt om å ta blodprøve og svare på spørsmål om deres generelle helse og medisinske tilstand. Etterforskerne kan be deltakerne om å rapportere nylige sykehusinnleggelser, nye medisiner eller utvikling av tilstander eller sykdom som ikke var tilstede da deltakerne meldte seg inn i studien, og kan be om at fysiske undersøkelser og/eller laboratorietester utføres om nødvendig.
Når tumorbiopsi utføres av kliniske årsaker, vil etterforskerne be om tillatelse til å få overflødig prøve for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakerens sykdom.
Ved dødsfall vil etterforskerne be om tillatelse til å utføre en obduksjon for å lære mer om effekten av behandlingen på deltakerens sykdom og om det var noen bivirkninger fra cellene med det nye genet.
I tillegg vil etterforskerne be om tillatelse til deltakerne til å bruke tumorbiopsi kun til forskningsformål. Assosiert risiko med biopsien vil bli diskutert med hver deltaker i detalj i et prosedyrespesifikt samtykkeskjema. Etterforskerne vil teste prøven for å se om CARET-cellene kan finnes i svulsten og hvilken effekt de hadde på tumorcellene.
Hvis deltakerne utvikler en ny unormal kreftvekst, betydelig blod- eller nervesystemlidelse under forsøket, vil en biopsiprøve av vevet bli testet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David Steffin
- Telefonnummer: (832) 824-4233
- E-post: dhsteffi@texaschildrens.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Andras Heczey
- Telefonnummer: (832) 824-4233
- E-post: axheczey@txch.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Anskaffelseskvalifisering
Inklusjonskriterier:
- Tilbakefallende eller refraktære GPC3-positive* solide svulster (bestemt ved immunhistokjemi med en gradscore på >=grad 2 [>25 % positive tumorceller] og en intensitetsscore på >= 2 [skala 0-4]).
- Alder ≥1 år og ≤21 år
- Lansky eller Karnofsky score ≥60 %
- Forventet levealder ≥16 uker
- Barcelona Clinic leverkreft stadium A, B eller C (kun for pasienter med hepatocellulært karsinom)
- Child-Pugh-Turcotte-score <7 (kun for pasienter med hepatocellulært karsinom)
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på produkter som inneholder museprotein ELLER tilstedeværelse av humant antimuseantistoff (HAMA) før innrullering (kun pasienter som har fått tidligere behandling med murine antistoffer).
- Historie om organtransplantasjon
- Kjent HIV-positivitet
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjoner)
Behandlingsberettigelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 1 år og ≤ 21 år
- Barcelona Clinic leverkreft stadium A, B eller C (kun for pasienter med hepatocellulært karsinom)
- Forventet levealder på ≥ 12 uker
- Lansky eller Karnofsky score ≥ 60 %
- Child-Pugh-Turcotte-score < 7 (kun for pasienter med hepatocellulært karsinom)
- Tilstrekkelig organfunksjon:
- Kreatininclearance beregnet av Cockcroft Gault eller Schwartz ≥ 60 ml/min.
- serum AST< 5 ganger ULN
- total bilirubin < 3 ganger ULN for alder
- INR ≤1,7 (kun for pasienter med hepatocellulært karsinom)
- absolutt nøytrofiltall > 500/µl
- blodplateantall > 25 000/µl (kan transfunderes)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan transfunderes)
- Pulsoksymetri >90 % på romluft
- Refraktær eller residiverende sykdom etter behandling med forhåndsbehandling og minst én behandlingssyklus
- Kom seg etter akutte toksiske effekter av alle tidligere kjemoterapi og undersøkelsesmidler før de gikk inn i denne studien
- Seksuelt aktive pasienter må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene i 3 måneder etter T-celleinfusjonen.
- Informert samtykke forklart, forstått av og signert av pasient/foresatte. Pasient/foresatte gitt kopi av informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Ukontrollert infeksjon
- Systemisk steroidbehandling (større enn eller lik 0,5 mg prednisonekvivalent/kg/dag, dosejustering eller seponering av medisiner må skje minst 24 timer før CAR T-celleinfusjon)
- Kjent HIV-positivitet
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon (unntatt hepatitt B- eller hepatitt C-virusinfeksjoner)
- Historie om organtransplantasjon
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner på produkter som inneholder museprotein ELLER tilstedeværelse av humant antimuseantistoff (HAMA) før innrullering (kun pasienter som har fått tidligere behandling med murine antistoffer)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: CARE T-celler + Fludarabin og Cytoxan
GPC3-CAR og IL15 pluss IL21 (CARE T-celler) sammen med lymfodepletende kjemoterapi (Cytoxan og Fludarabin) vil bli administrert til pasienter med GPC3-positive solide svulster.
|
Tre ulike doseringsplaner vil bli evaluert. Følgende dosenivåer vil bli evaluert: DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2 Dosene beregnes i henhold til det faktiske antallet GPC3-CAR-transduserte T-celler.
Andre navn:
Cyklofosfamid vil gis i en dose på 500 mg/m2/dag i 3 dager gitt intravenøst.
Andre navn:
Fludarabin vil gis i en dose på 30 mg/m2/dag i 3 dager gitt intravenøst.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 4 uker
|
En dosebegrensende toksisitet er definert som enhver toksisitet som anses å være primært relatert til GPC3-CAR T-cellene.
Spesielt de som er klasse 5; ikke-hematologisk grad 3-4 som ikke går tilbake til grad 2 innen 72 timer; Grad 2-4 allergisk reaksjon; Hematologisk grad 4 som ikke klarer å gå tilbake til grad 2 eller baseline (den som er mest alvorlig) innen 14 dager; alle grad 4 CRS og nevrologisk toksisitet og grad 3 CRS og nevrologisk toksisitet som ikke går tilbake til grad 1 innen 7 dager.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosent av pasienter med best respons som enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon
Tidsramme: 4 uker
|
Responsrater vil bli estimert som prosenten av pasientene hvis beste respons er enten fullstendig remisjon eller delvis remisjon ved å kombinere dataene fra de to pasientene.
For å sammenligne med historiske data vil det beregnes et 95 % konfidensintervall for svarprosenten
|
4 uker
|
Median T-celle persistens
Tidsramme: 15 år
|
T-celle-persistens vil bli målt ved PCR
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Hovedetterforsker: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Nyre-neoplasmer
- Neoplastiske syndromer, arvelig
- Neoplasmer, komplekse og blandede
- Sarkom
- Neoplasmer, muskelvev
- Neoplasmer, fettvev
- Myosarkom
- Mesonefroma
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Neoplasmer
- Rabdoide svulst
- Liposarkom
- Rhabdomyosarkom
- Wilms Tumor
- Endodermal sinus svulst
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
Andre studie-ID-numre
- H-49871 CARE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på CARE T-celler
-
EutilexRekrutteringAvansert hepatocellulært karsinomKorea, Republikken
-
University of Colorado, DenverRekrutteringAkutt lymfatisk leukemi | Akutt lymfoid leukemiForente stater
-
University Hospital, MontpellierRekrutteringLymfom og akutt lymfatisk leukemiFrankrike
-
Zhujiang HospitalGuangdong Zhaotai Cell Bio-tech Co., LTDTilbaketrukketB-celle akutt lymfatisk leukemi | B-celle lymfom, uspesifisertKina
-
Bellicum PharmaceuticalsSuspendertHER2-positiv brystkreft | HER2-positiv magekreft | Solid svulst, voksen | HER-2 genamplifikasjon | HER-2 Protein OverekspresjonForente stater
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.RekrutteringLymfom | Multippelt myelom | Akutt lymfatisk leukemiKina
-
Nexcella Inc.Har ikke rekruttert ennåLettkjede (AL) amyloidoseForente stater
-
University of California, San FranciscoTilbaketrukketLymfom | Leukemi | Plasmacelledyskrasi
-
Southwest Hospital, ChinaUkjentLymfom, stor B-celle, diffusKina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.Har ikke rekruttert ennåSmittsomme sykdommer | Hematologiske maligniteterKina