小児固形腫瘍のT細胞に発現するインターロイキン-15および-21アーマードグリピカン-3特異的キメラ抗原受容体
インターロイキン-15および-21 アーマード グリピカン-3 特異的キメラ抗原受容体は、固形腫瘍の小児に対する免疫療法として自己 T 細胞を発現します (CARE)
がんが再発した場合、標準治療後にがんが消えていない場合、または患者が標準治療を受けられない場合は、患者が考慮されることがあります。 この調査研究では、新しい実験的治療であるCARE T細胞と呼ばれる特別な免疫系細胞を使用しています。
体には、感染症や病気と戦うさまざまな方法があります。 がんと闘うための完璧な方法は一つではないようです。 この調査研究は、がんと闘う 2 つの異なる方法、すなわち抗体と T 細胞を組み合わせたものです。 抗体は、感染症や癌から体を守るタンパク質の一種です。 Tリンパ球とも呼ばれるT細胞は、ウイルスに感染した細胞や腫瘍細胞など、他の細胞を殺すことができる特別な感染と闘う血液細胞です. がん患者の治療には、抗体と T 細胞の両方が使用されてきました。 それらは有望性を示していますが、ほとんどの患者を治すほど強力ではありません.
研究者は、以前の研究から、新しい遺伝子 (DNA を構成し、人の特徴を運ぶもののごく一部) を T 細胞に挿入して、がん細胞を認識させ、それらを殺すことができることを発見しました。 研究室では、研究者は、GPC3 と呼ばれる抗体から、キメラ抗原受容体 (CAR) と呼ばれるいくつかの遺伝子を作成しました。 抗体 GPC3 は、小児肝がんを含む固形腫瘍に見られるタンパク質を認識します。 この CAR は GPC3-CAR と呼ばれます。 この CAR をより効果的にするために、研究者は IL15 と IL21 を含む 2 つの遺伝子も追加しました。IL15 と IL21 は、CAR T 細胞がよりよく成長し、より長く血中に留まり、腫瘍をよりよく殺すのに役立つタンパク質です。 GPC3-CAR と IL15 と IL21 の混合物は、IL15 と IL21 を含まない CAR T 細胞と比較して、実験室でよりよく腫瘍細胞を殺しました。 GPC3陽性固形腫瘍患者におけるIL15とIL21(CARE T細胞)。
iCasp9 と呼ばれる遺伝子を持つように作られた T 細胞は、AP1903 と呼ばれる特定の薬剤に遭遇すると殺される可能性があります。 研究者は、この研究のために作成されたウイルスを使用して、iCasp9 と IL15 および IL21 を一緒に T 細胞に挿入します。 この薬 (AP1903) は実験的な薬で、人でテストされており、悪い副作用はありません。 治験責任医師は、副作用のために必要に応じて、この薬を使用して T 細胞を殺します。
この研究では、GPC3-CAR および IL15 プラス IL21 で遺伝子操作された T 細胞 (CARE T 細胞) を、GPC3 陽性固形腫瘍の患者でテストします。
CARE T 細胞は、食品医薬品局によって承認されていない研究製品です。
この研究の目的は、安全なCARE T細胞の最大用量を見つけ、それらが体内でどれくらい持続するかを確認し、副作用が何であるかを調べ、CARE T細胞がGPC3を持つ人々を助けるかどうかを確認することです-固形腫瘍陽性。
調査の概要
詳細な説明
約15〜24人の被験者がこの研究の治療部分に参加します。
患者から最大 180 mL の血液 (3ml/kg/日を超えない) を採取して T 細胞を増殖させ、レトロウイルス (GPC3 CAR 遺伝子を T 細胞に挿入できる特殊なウイルス) を使用してそれらを遺伝子操作します。 CAR 遺伝子が T 細胞に挿入された後、研究者は実験室で GPC3 陽性の固形腫瘍細胞を殺傷できることを確認します。
リンパ球枯渇化学療法:
いくつかの研究は、注入された T 細胞が数を増やして増殖し、その機能を達成できるようにするための余地が必要であり、循環中に他の T 細胞が多すぎるとこれが起こらない可能性があることを示唆しています そのため、参加者はリンパ除去化学療法による治療を受けます。 この化学療法は、参加者がシクロホスファミド(シトキサン)とフルダラビンの両方を受け取ることを意味します。 参加者は、T細胞注入を受ける前にこれらの薬を3日間受け取ります。 これらの薬は、研究者がCARE T細胞を注入する前に、参加者自身のT細胞の数を減らします.
注入はどのようになりますか:
これらのセルを作成した後、凍結します。 患者がこの研究に参加することに同意した場合、患者が治療を受ける予定の時間に、細胞が解凍され、5~10分かけて患者に注入されます。 参加者は、化学療法が完了してから48〜72時間後にCARE T CELLSを受け取ります。
これは用量漸増研究であり、研究者は安全な GAP T 細胞の最高用量を知らないことを意味します。 調べるために、研究者は細胞を少なくとも3人の参加者に1つの用量レベルで与えます. それが安全であれば、研究者は次のグループの参加者に与える線量を増やします. 各患者が摂取する用量は、その患者の前に薬剤を摂取する参加者の数と、彼らがどのように反応するかによって異なります. 治験責任医師は、各患者にこの情報を伝えます。 これは、参加者が考えられる害と利益について考えるのに役立ちます。 治療は実験的なものであるため、どの用量で何が起こる可能性があるかはわかっていません.
すべての治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。
治療前の医学的検査:
身体検査と病歴 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査。 妊娠検査 (参加者が妊娠可能な女性の場合) 参加者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、研究者はウイルスのレベルを測定するためのテストを行います スキャンと腫瘍による参加者の腫瘍の測定参加者の腫瘍がこのタンパク質を産生する場合、マーカーアルファフェトプロテイン(AFP)。 腫瘍マーカーは、特定のがんを患っている場合に高くなる血液中の分子です。
治療中および治療後の医学的検査:
身体検査と病歴 血球、腎臓、肝機能を測定するための血液検査 参加者が B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合、研究者は検査を繰り返し、ウイルスのレベルを監視します スキャンによる参加者の腫瘍の測定 (4 -注入後 6 週間) および AFP (注入後 1、2、および 4 週間で該当する場合)。
注入後2〜4週間の腫瘍生検およびその後の臨床的に必要な場合。 追加の臨床的に示された腫瘍生検については、研究者は研究のためにサンプルの一部を要求します。
フォローアップ研究 研究者は、注射中および注射後に参加者を追跡します。 参加者の体内で T 細胞がどのように機能しているかについて詳しく知るために、化学療法の前、T-細胞注入、注入後 1 ~ 4 時間、注入後 3 ~ 4 日(この時点は任意)、注入後 1 週間、2 週間、4 週間、8 週間、3 か月ごと
1 年、6 か月ごとに 4 年間、その後は毎年、次の 10 年間。 この研究の総参加期間は 15 年間です。
上記の時点で、T 細胞が参加者の血液中に一定量見つかった場合、追加の検査のために 5 mL の余分な血液を採取する必要がある場合があります。
研究者はこの血液を使用して、研究者が提供した細胞の頻度と活動を調べます。つまり、T細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについてさらに学ぶことです. 研究者はまた、この血液を使用して、新しい遺伝子 (キメラ抗原受容体、CAR) を細胞に入れることによる長期的な副作用があるかどうかを確認します。 採血に加えて、参加者は新しい遺伝子を入れた細胞を受け取っているため、研究者が長期的な副作用があるかどうかを確認できるように、参加者は15年間の長期追跡調査を受ける必要があります。遺伝子導入の。
年に一度、参加者は採血を受け、一般的な健康状態や病状に関する質問に答えるよう求められます。 治験責任医師は、参加者に、最近の入院、新しい投薬、または参加者が研究に登録したときに存在しなかった状態または病気の発症を報告するように依頼する場合があり、必要に応じて身体検査および/または臨床検査を実施するよう依頼する場合があります。
臨床上の理由で腫瘍生検が行われる場合、治験責任医師は、参加者の疾患に対する治療の効果について詳しく知るために、過剰なサンプルを取得する許可を求めます。
死亡した場合、調査官は、参加者の病気に対する治療の効果と、新しい遺伝子を持つ細胞からの副作用があったかどうかについて詳しく知るために、剖検を行う許可を求めます。
さらに、研究者は、研究目的でのみ腫瘍生検を使用する参加者の許可を求めたいと考えています。 生検に関連するリスクについては、手順固有の同意書で各参加者と詳細に話し合います。 研究者はサンプルを検査して、CARET細胞が腫瘍内に見られるかどうか、腫瘍細胞にどのような影響があるかを確認します。
参加者が試験中に二次的な異常ながんの増殖、重大な血液または神経系の障害を発症した場合、組織の生検サンプルが検査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:David Steffin
- 電話番号:(832) 824-4233
- メール:dhsteffi@texaschildrens.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Andras Heczey
- 電話番号:(832) 824-4233
- メール:axheczey@txch.org
研究場所
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
調達適格性
包含基準:
- 再発性または難治性のGPC3陽性*固形腫瘍(免疫組織化学により、程度スコア>=グレード2 [>25%の陽性腫瘍細胞]および強度スコア>= 2 [スケール0-4]で決定)。
- 年齢 1 歳以上 21 歳以下
- Lansky または Karnofsky スコア ≥60%
- -平均余命は16週間以上
- Barcelona Clinic 肝臓がんステージ A、B、または C (肝細胞がん患者のみ)
- Child-Pugug-Turcotteスコアが7未満(肝細胞がん患者のみ)
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者にインフォームド コンセントのコピーを渡す
除外基準:
- -マウスタンパク質含有製品に対する過敏反応の病歴または登録前のヒト抗マウス抗体(HAMA)の存在(マウス抗体による以前の治療を受けた患者のみ)。
- 臓器移植の歴史
- -既知のHIV陽性
- -アクティブな細菌、真菌またはウイルス感染(B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染を除く)
治療適格性
包含基準:
- 1歳以上21歳以下
- Barcelona Clinic 肝臓がんステージ A、B、または C (肝細胞がん患者のみ)
- -平均余命は12週間以上
- Lansky または Karnofsky スコア ≥ 60%
- Child-Pugug-Turcotte スコア < 7 (肝細胞がん患者のみ)
- 適切な臓器機能:
- Cockcroft GaultまたはSchwartzによって推定されるクレアチニンクリアランス≧60ml/分
- 血清AST<ULNの5倍
- 総ビリルビン < 年齢の ULN の 3 倍
- -INR ≤1.7(肝細胞癌患者のみ)
- 絶対好中球数 > 500/μl
- 血小板数 > 25,000/μl (輸血可能)
- Hgb ≥ 7.0 g/dl (輸血可能)
- 室内空気でのパルスオキシメトリー >90%
- -先行療法および少なくとも1回のサルベージ治療サイクルによる治療後の難治性または再発性疾患
- -この研究に入る前に、以前のすべての化学療法および治験薬の急性毒性効果から回復しました
- 性的に活発な患者は、T 細胞注入後 3 か月間、より効果的な避妊方法の 1 つを喜んで利用する必要があります。
- 患者/保護者に説明され、理解され、署名されたインフォームドコンセント。 患者/保護者にインフォームド コンセントのコピーを渡す
除外基準:
- 妊娠または授乳
- コントロールされていない感染
- -全身ステロイド治療(0.5 mg以上のプレドニゾン相当/ kg /日、用量調整または投薬の中止は、CAR T細胞注入の少なくとも24時間前に行う必要があります)
- -既知のHIV陽性
- -アクティブな細菌、真菌またはウイルス感染(B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染を除く)
- 臓器移植の歴史
- -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症反応の病歴または登録前のヒト抗マウス抗体(HAMA)の存在(マウス抗体による以前の治療を受けた患者のみ)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CARE T細胞 + フルダラビンとシトキサン
GPC3-CAR および IL15 プラス IL21 (CARE T 細胞) とリンパ除去化学療法 (シトキサンおよびフルダラビン) が、GPC3 陽性固形腫瘍の患者に投与されます。
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3 つの異なる投与スケジュールが評価されます。 次の用量レベルが評価されます。 DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2 投与量は、GPC3-CAR 形質導入 T 細胞の実際の数に従って計算されます。
他の名前:
シクロホスファミドは、500 mg/m2/日の用量で 3 日間静脈内投与されます。
他の名前:
フルダラビンは、30 mg/m2/日の用量で 3 日間、静脈内投与されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の患者数
時間枠:4週間
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用量制限毒性は、主に GPC3-CAR T 細胞に関連すると考えられるあらゆる毒性として定義されます。
具体的には、グレード 5 のもの。非血液グレード 3 ~ 4 で 72 時間以内にグレード 2 に戻らない;グレード2~4のアレルギー反応; -14日以内にグレード2またはベースライン(どちらか深刻な方)に戻らない血液学的グレード4;すべてのグレード 4 の CRS および神経毒性、および 7 日以内にグレード 1 に戻らないグレード 3 の CRS および神経毒性。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解または部分寛解のいずれかとして最良の反応を示した患者の割合
時間枠:4週間
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応答率は、2 人の患者からのデータを組み合わせることにより、完全寛解または部分寛解のいずれかが最良の応答である患者の割合として推定されます。
過去のデータと比較するために、回答率の 95% 信頼区間が計算されます。
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4週間
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T細胞持続時間の中央値
時間枠:15年間
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T細胞の持続性はPCRによって測定されます
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15年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Andras Heczey, MD、Baylor College of Medicine
- 主任研究者:David Steffin, MD、Baylor College of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物、結合組織および軟部組織
- 組織型別の新生物
- 泌尿器科の新生物
- 泌尿生殖器腫瘍
- 部位別新生物
- 腎臓病
- 泌尿器疾患
- 遺伝性疾患、先天性疾患
- 新生物、生殖細胞および胚
- 腎腫瘍
- 腫瘍性症候群、遺伝性
- 複合型および混合型の新生物
- 肉腫
- 新生物、筋組織
- 新生物、脂肪組織
- 筋肉腫
- 中腎症
- 女性の泌尿生殖器疾患
- 女性の泌尿生殖器疾患と妊娠合併症
- 泌尿生殖器疾患
- 男性の泌尿生殖器疾患
- 新生物
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- 脂肪肉腫
- 横紋筋肉腫
- ウィルムス腫瘍
- 内胚葉性洞腫瘍
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗リウマチ剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- 抗悪性腫瘍薬、アルキル化
- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
- シクロホスファミド
- フルダラビン
- リン酸フルダラビン
その他の研究ID番号
- H-49871 CARE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CARE T細胞の臨床試験
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ViGenCell Inc.まだ募集していません
-
New York UniversitySt. Luke's-Roosevelt Hospital Center完了
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New York UniversityIndiana University; Moi University完了
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Fondation Oeuvre de la Croix Saint-Simon引きこもった
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Boston Medical CenterNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); Center for Community Health...完了肥満 | 喘息 | 血圧 | 小児発達 | ヘルスケアの利用 | 児童虐待 | 医療格差 | 満たされていない基本的な社会的ニーズアメリカ
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