Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-15 en -21 gepantserde glypican-3-specifieke chimere antigeenreceptor uitgedrukt in T-cellen voor pediatrische vaste tumoren

2 februari 2024 bijgewerkt door: Andras Heczey, Baylor College of Medicine

Interleukine-15 en -21 gepantserde glypican-3-specifieke chimere antigeenreceptor die autologe T-cellen tot expressie brengt als een immunotherapie voor kinderen met solide tumoren (CARE)

Patiënten kunnen worden overwogen als de kanker is teruggekomen, niet is verdwenen na een standaardbehandeling of als de patiënt geen standaardbehandeling kan krijgen. Dit onderzoek maakt gebruik van speciale cellen van het immuunsysteem, CARE T-cellen genaamd, een nieuwe experimentele behandeling.

Het lichaam heeft verschillende manieren om infectie en ziekte te bestrijden. Geen enkele manier lijkt perfect om kanker te bestrijden. Dit onderzoek combineert twee verschillende manieren om kanker te bestrijden: antilichamen en T-cellen. Antilichamen zijn soorten eiwitten die het lichaam beschermen tegen infectieziekten en mogelijk kanker. T-cellen, ook wel T-lymfocyten genoemd, zijn speciale infectiebestrijdende bloedcellen die andere cellen kunnen doden, waaronder cellen die zijn geïnfecteerd met virussen en tumorcellen. Zowel antilichamen als T-cellen zijn gebruikt om patiënten met kanker te behandelen. Ze zijn veelbelovend gebleken, maar zijn niet sterk genoeg geweest om de meeste patiënten te genezen.

Onderzoekers hebben uit eerder onderzoek ontdekt dat ze een nieuw gen (een klein deel van wat DNA vormt en iemands eigenschappen draagt) in T-cellen kunnen stoppen waardoor ze kankercellen herkennen en doden. In het laboratorium maakten onderzoekers verschillende genen, een chimere antigeenreceptor (CAR) genaamd, van een antilichaam genaamd GPC3. Het antilichaam GPC3 herkent een eiwit dat vaste tumoren aantreft, waaronder leverkanker bij kinderen. Deze AUTO heet GPC3-CAR. Om deze CAR effectiever te maken, voegden onderzoekers ook twee genen toe, waaronder IL15 en IL21, eiwitten die CAR-T-cellen helpen beter te groeien en langer in het bloed te blijven, zodat ze tumoren beter kunnen doden. Het mengsel van GPC3-CAR en IL15 plus IL21 doodde tumorcellen beter in het laboratorium in vergelijking met CAR T-cellen die geen IL15 plus IL21 hadden. Deze studie zal T-cellen testen die onderzoekers hebben gemaakt (genetische manipulatie genoemd) met GPC3-CAR en de IL15 plus IL21 (CARE T-cellen) bij patiënten met GPC3-positieve solide tumoren.

T-cellen die zijn gemaakt om een ​​gen genaamd iCasp9 te dragen, kunnen worden gedood wanneer ze een specifiek medicijn tegenkomen dat AP1903 heet. De onderzoekers brengen de iCasp9 en IL15 plus IL21 samen in de T-cellen met behulp van een virus dat voor dit onderzoek is gemaakt. Het medicijn (AP1903) is een experimenteel medicijn dat bij mensen is getest zonder slechte bijwerkingen. De onderzoekers zullen dit medicijn gebruiken om de T-cellen te doden als dat nodig is vanwege bijwerkingen.

Deze studie zal T-cellen testen die genetisch gemanipuleerd zijn met een GPC3-CAR en IL15 plus IL21 (CARE T-cellen) bij patiënten met GPC3-positieve solide tumoren.

De CARE T-cellen zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration.

Het doel van deze studie is om de grootste dosis CARE T-cellen te vinden die veilig is, om te zien hoe lang ze in het lichaam blijven, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of de CARE T-cellen mensen met GPC3- kunnen helpen. positieve solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 15-24 proefpersonen zullen deelnemen aan het behandelingsgedeelte van deze studie.

Er wordt maximaal 180 ml bloed (niet meer dan 3 ml/kg/dag) van patiënten verzameld om de T-cellen te laten groeien en een retrovirus (een speciaal virus dat het GPC3 CAR-gen in de T-cellen kan inbrengen) wordt gebruikt om ze genetisch te manipuleren. Nadat het CAR-gen in de T-cellen is gebracht, zorgen de onderzoekers ervoor dat ze GPC3-positieve vaste tumorcellen in het laboratorium kunnen doden.

LYMHODEPLETIE CHEMOTHERAPIE:

Verschillende studies suggereren dat de geïnfundeerde T-cellen ruimte nodig hebben om in aantal te kunnen toenemen/vermenigvuldigen en hun functies te vervullen en dat dit misschien niet gebeurt als er te veel andere T-cellen in omloop zijn. Daarom krijgen deelnemers een behandeling met chemotherapie voor lymfodepletie. Deze chemotherapie betekent dat de deelnemer zowel cyclofosfamide (Cytoxan) als fludarabine krijgt. Deelnemers krijgen deze medicijnen gedurende 3 dagen voordat ze de T-cel-infusie krijgen. Deze medicijnen zullen het aantal eigen T-cellen van de deelnemers verminderen voordat de onderzoekers de CARE T-cellen infunderen.

HOE DE INFUSIE ZAL ZIJN:

Na het maken van deze cellen worden ze ingevroren. Als de patiënt ermee instemt om aan dit onderzoek deel te nemen, worden de cellen op het moment dat de patiënt gepland staat om te worden behandeld, ontdooid en gedurende 5 tot 10 minuten bij de patiënt geïnjecteerd. De deelnemer krijgt de CARE T CELLS 48 tot 72 uur na voltooiing van de chemotherapie.

Dit is een dosisescalatieonderzoek, wat betekent dat de onderzoekers niet weten wat de hoogste dosis GAP T-cellen is die veilig is. Om daar achter te komen, geven de onderzoekers de cellen aan minstens 3 deelnemers op één dosisniveau. Als dat veilig is, verhogen de onderzoekers de dosis die aan de volgende groep deelnemers wordt gegeven. De dosis die elke patiënt krijgt, hangt af van hoeveel deelnemers het middel vóór die patiënt krijgen en hoe ze reageren. De onderzoeker zal deze informatie aan elke patiënt doorgeven. Dit zal de deelnemer helpen na te denken over mogelijke nadelen en voordelen. Aangezien de behandeling experimenteel is, is niet bekend wat er waarschijnlijk zal gebeuren bij welke dosis dan ook.

Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital.

Medische tests voor de behandeling:

Lichamelijk onderzoek en geschiedenis Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten. Zwangerschapstest (als de deelnemer een vrouw is die zwanger kan worden) Als de deelnemer is geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV) doen de onderzoekers een test om de niveaus van het virus te meten Metingen van de tumor van de deelnemer door middel van scans en de tumor marker alfa-fetoproteïne (AFP), als de tumor van de deelnemer dit eiwit produceert. Tumormarkers zijn moleculen in het bloed die hoger zijn wanneer een persoon bepaalde vormen van kanker heeft

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling:

Lichamelijke onderzoeken en anamnese Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten Als de deelnemer is geïnfecteerd met het hepatitis B-virus (HBV), zullen de onderzoekers de test herhalen en de niveaus van het virus controleren Metingen van de tumor van de deelnemer door middel van scans (4 -6 weken na de infusie) en AFP (indien van toepassing op 1, 2 en 4 weken na de infusie).

Tumorbiopsie tussen 2-4 weken na de infusie en daarna zoals klinisch geïndiceerd. Voor aanvullende klinisch geïndiceerde tumorbiopten zullen onderzoekers om een ​​deel van het monster vragen voor onderzoek.

FOLLOW-UP STUDIES De onderzoekers volgen de deelnemer tijdens en na de injecties. Om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen in het lichaam van de deelnemer werken, zal er tot 60 ml (tot 12 theelepels, niet meer dan 3 ml/kg/dag) bloed van de deelnemer worden afgenomen vóór de chemotherapie, vóór de T- celinfusie, 1 tot 4 uur na de infusie, 3 tot 4 dagen na de infusie (dit tijdstip is optioneel) 1 week, 2 weken, 4 weken en 8 weken na de injectie, elke 3 maanden voor

1 jaar, elke 6 maanden gedurende 4 jaar en vervolgens elk jaar gedurende de volgende 10 jaar. De totale deelnametijd voor dit onderzoek is 15 jaar.

Als de T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de deelnemer worden gevonden tijdens de hierboven genoemde tijdspunten, kan het nodig zijn om 5 ml extra bloed te verzamelen voor aanvullende tests.

Met dit bloed gaan de onderzoekers op zoek naar de frequentie en activiteit van de cellen die de onderzoekers hebben gegeven; dat wil zeggen om meer te weten te komen over de manier waarop de T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam blijven. De onderzoekers zullen dit bloed ook gebruiken om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van het inbrengen van het nieuwe gen (chimere antigeenreceptor, CAR) in de cellen. Naast de bloedafname, omdat de deelnemers cellen hebben gekregen waarin een nieuw gen is ingebracht, moeten de deelnemers 15 jaar lang worden opgevolgd, zodat de onderzoekers kunnen zien of er bijwerkingen op de lange termijn zijn. van de genoverdracht.

Een keer per jaar wordt de deelnemers gevraagd bloed te laten prikken en vragen te beantwoorden over hun algemene gezondheid en medische toestand. De onderzoekers kunnen de deelnemers vragen om recente ziekenhuisopnames, nieuwe medicijnen of de ontwikkeling van aandoeningen of ziekte te melden die niet aanwezig waren toen de deelnemers deelnamen aan het onderzoek en kunnen verzoeken om indien nodig fysieke onderzoeken en/of laboratoriumtests uit te voeren.

Wanneer om klinische redenen een tumorbiopsie wordt uitgevoerd, zullen de onderzoekers toestemming vragen om overtollig monster te verkrijgen om meer te weten te komen over de effecten van de behandeling op de ziekte van de deelnemer.

In geval van overlijden zullen de onderzoekers toestemming vragen om autopsie uit te voeren om meer te weten te komen over de effecten van de behandeling op de ziekte van de deelnemer en of er bijwerkingen waren van de cellen met het nieuwe gen.

Daarnaast willen de onderzoekers de deelnemers toestemming vragen om tumorbiopsie alleen voor onderzoeksdoeleinden te gebruiken. Bijbehorend risico met de biopsie zal met elke deelnemer in detail worden besproken in een procedurespecifiek toestemmingsformulier. De onderzoekers testen het monster om te zien of de CARET-cellen in de tumor te vinden zijn en welk effect ze hadden op de tumorcellen.

Als deelnemers tijdens de proef een tweede abnormale groei van kanker, een significante bloed- of zenuwstelselaandoening ontwikkelen, zal een biopsiemonster van het weefsel worden getest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Geschiktheid voor aanschaf

Inclusiecriteria:

  • Recidiverende of refractaire GPC3-positieve* solide tumoren (zoals bepaald door immunohistochemie met een matescore van >=Graad 2 [>25% positieve tumorcellen] en een intensiteitsscore van >= 2 [schaal 0-4]).
  • Leeftijd ≥1 jaar en ≤ 21 jaar
  • Lansky- of Karnofsky-score ≥60%
  • Levensverwachting ≥16 weken
  • Barcelona Clinic Leverkanker stadium A, B of C (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom)
  • Child-Pugh-Turcotte-score <7 (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom)
  • Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten OF aanwezigheid van humaan anti-muis antilichaam (HAMA) voorafgaand aan inschrijving (alleen patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen).
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie (behalve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfecties)

Geschiktheid voor behandeling

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 1 jaar en ≤ 21 jaar
  • Barcelona Clinic Leverkanker stadium A, B of C (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom)
  • Levensverwachting van ≥ 12 weken
  • Lansky- of Karnofsky-score ≥ 60%
  • Child-Pugh-Turcotte-score < 7 (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom)
  • Adequate orgaanfunctie:
  • Creatinineklaring zoals geschat door Cockcroft Gault of Schwartz ≥ 60 ml/min
  • serum ASAT < 5 keer ULN
  • totaal bilirubine < 3 keer ULN voor leeftijd
  • INR ≤1,7 (alleen voor patiënten met hepatocellulair carcinoom)
  • absoluut aantal neutrofielen > 500/µl
  • aantal bloedplaatjes > 25.000/µl (kan worden getransfundeerd)
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (kan worden getransfundeerd)
  • Pulsoximetrie >90% op kamerlucht
  • Refractaire of recidiverende ziekte na behandeling met voorafgaande therapie en ten minste één bergingsbehandelingscyclus
  • Hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie en experimentele middelen voordat ze aan deze studie begonnen
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn om gedurende 3 maanden na de T-celinfusie een van de effectievere anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Ongecontroleerde infectie
  • Systemische behandeling met steroïden (meer dan of gelijk aan 0,5 mg prednison-equivalent/kg/dag, dosisaanpassing of stopzetting van de medicatie moet ten minste 24 uur vóór de CAR-T-celinfusie plaatsvinden)
  • Bekende hiv-positiviteit
  • Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie (behalve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfecties)
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten OF aanwezigheid van humaan anti-muis antilichaam (HAMA) voorafgaand aan inschrijving (alleen patiënten die eerder zijn behandeld met muriene antilichamen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CARE T-cellen + Fludarabine en Cytoxan
GPC3-CAR en de IL15 plus IL21 (CARE T-cellen) samen met lymfodepletiechemotherapie (Cytoxan en Fludarabine) zullen worden toegediend aan patiënten met GPC3-positieve solide tumoren.
Genetisch: ZORG T-cellen

Er zullen drie verschillende doseringsschema's worden geëvalueerd. De volgende dosisniveaus zullen worden geëvalueerd:

DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2

De doses worden berekend op basis van het werkelijke aantal GPC3-CAR-getransduceerde T-cellen.

Andere namen:
  • 15.21.GPC3-CAR T-cellen
Geneesmiddel: Cytoxan
Cyclofosfamide wordt intraveneus toegediend in een dosis van 500 mg/m2/dag gedurende 3 dagen.
Andere namen:
  • Cyclofosfamide
Geneesmiddel: Fludara
Fludarabine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 30 mg/m2/dag gedurende 3 dagen.
Andere namen:
  • Fludarabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 4 weken
Een dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als elke toxiciteit waarvan wordt aangenomen dat deze primair gerelateerd is aan de GPC3-CAR T-cellen. Met name die welke Graad 5 zijn; niet-hematologische graad 3-4 die niet binnen 72 uur terugkeert naar graad 2; Graad 2-4 allergische reactie; hematologische graad 4 die niet binnen 14 dagen terugkeert naar graad 2 of basislijn (afhankelijk van welke ernstiger is); alle graad 4 CRS en neurologische toxiciteiten en graad 3 CRS en neurologische toxiciteiten die niet binnen 7 dagen terugkeren naar graad 1.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met de beste respons als volledige remissie of gedeeltelijke remissie
Tijdsspanne: 4 weken
Responspercentages worden geschat als het percentage patiënten bij wie de beste respons volledige remissie of gedeeltelijke remissie is door de gegevens van de twee patiënten te combineren. Ter vergelijking met historische gegevens wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend voor het responspercentage
4 weken
Mediane persistentie van T-cellen
Tijdsspanne: 15 jaar
De persistentie van T-cellen zal worden gemeten met PCR
15 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

3 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

3 juli 2041

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H-49871 CARE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ZORG T-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren