Receptor de antígeno quimérico específico de glipicano-3 blindado interleucina-15 e -21 expresso em células T para tumores sólidos pediátricos

Aproximadamente 15-24 indivíduos participarão da parte de tratamento deste estudo.

Máximo de 180 mL de sangue (não excedendo 3ml/kg/dia) é coletado de pacientes para cultivar as células T e um retrovírus (um vírus especial que pode inserir o gene GPC3 CAR nas células T) é usado para modificá-los geneticamente. Depois que o gene CAR foi colocado nas células T, os pesquisadores se certificaram de que seriam capazes de matar células tumorais sólidas positivas para GPC3 em laboratório.

QUIMIOTERAPIA DE LINFODEPLEÇÃO:

Vários estudos sugerem que as células T infundidas precisam de espaço para serem capazes de aumentar em número/multiplicar-se e realizar suas funções e que isso pode não acontecer se houver muitas outras células T em circulação. Por isso, os participantes receberão tratamento com quimioterapia para linfodepleção. Esta quimioterapia significa que o participante receberá ciclofosfamida (Cytoxan) e fludarabina. Os participantes receberão esses medicamentos por 3 dias antes de receber a infusão de células T. Essas drogas diminuirão o número de células T próprias dos participantes antes que os investigadores infundam as células T CARE.

COMO SERÁ A INFUSÃO:

Depois de fazer essas células, elas serão congeladas. Se o paciente concordar em participar deste estudo, no horário agendado para o tratamento do paciente, as células serão descongeladas e injetadas no paciente durante 5 a 10 minutos. O participante receberá o CARE T CELLS 48 a 72 horas após o término da quimioterapia.

Este é um estudo de escalonamento de dose, o que significa que os investigadores não sabem a dose mais alta de células T GAP que é segura. Para descobrir, os investigadores darão as células a pelo menos 3 participantes em um nível de dosagem. Se for seguro, os investigadores aumentarão a dose dada ao próximo grupo de participantes. A dose que cada paciente recebe depende de quantos participantes recebem o agente antes desse paciente e como eles reagem. O investigador dirá a cada paciente esta informação. Isso ajudará o participante a pensar sobre possíveis danos e benefícios. Como o tratamento é experimental, não se sabe o que provavelmente acontecerá com qualquer dose.

Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital.

Exames médicos antes do tratamento:

Exame físico e histórico Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática. Teste de gravidez (se a participante for uma mulher que pode engravidar) Se a participante estiver infectada com o vírus da hepatite B (HBV), os investigadores farão um teste para medir os níveis do vírus Medições do tumor da participante por exames e o tumor marcador alfa-fetoproteína (AFP), se o tumor do participante produzir esta proteína. Marcadores tumorais são moléculas no sangue que são mais altas quando uma pessoa tem certos tipos de câncer

Exames médicos durante e após o tratamento:

Exames físicos e histórico Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática Se o participante estiver infectado com o vírus da hepatite B (HBV), os investigadores repetirão o teste e monitorarão os níveis do vírus Medições do tumor do participante por exames (4 -6 semanas após a infusão) e AFP (se aplicável em 1, 2 e 4 semanas após a infusão).

Biópsia do tumor entre 2-4 semanas após a infusão e conforme clinicamente indicado posteriormente. Para biópsias tumorais adicionais clinicamente indicadas, os investigadores solicitarão uma parte da amostra para pesquisa.

ESTUDOS DE SEGUIMENTO Os investigadores acompanharão o participante durante e após as injeções. Para saber mais sobre como as células T estão trabalhando no corpo do participante, até 60 mL (até 12 colheres de chá, não mais que 3ml/kg/dia) de sangue serão retirados do participante antes da quimioterapia, antes do T- infusão de células, 1 a 4 horas após a infusão, 3 a 4 dias após a infusão (este ponto de tempo é opcional) em 1 semana, 2 semanas, 4 semanas e 8 semanas após a injeção, a cada 3 meses para

1 ano, a cada 6 meses por 4 anos e depois a cada ano pelos próximos 10 anos. O tempo total de participação neste estudo será de 15 anos.

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T forem encontradas no sangue do participante em uma certa quantidade, 5 mL extras de sangue podem precisar ser coletados para testes adicionais.

Os investigadores usarão esse sangue para procurar a frequência e a atividade das células que os investigadores forneceram; isto é, aprender mais sobre como as células T funcionam e quanto tempo elas duram no corpo. Os investigadores também usarão esse sangue para verificar se há algum efeito colateral de longo prazo de colocar o novo gene (receptor de antígeno quimérico, CAR) nas células. Além das coletas de sangue, como os participantes receberam células com um novo gene inserido, os participantes precisarão de um acompanhamento de longo prazo por 15 anos para que os investigadores possam verificar se há algum efeito colateral de longo prazo. da transferência de genes.

Uma vez por ano, será solicitado aos participantes que façam uma coleta de sangue e respondam a perguntas sobre sua saúde geral e condição médica. Os investigadores podem pedir aos participantes que relatem quaisquer hospitalizações recentes, novos medicamentos ou o desenvolvimento de condições ou doenças que não estavam presentes quando os participantes se inscreveram no estudo e podem solicitar que exames físicos e/ou testes laboratoriais sejam realizados, se necessário.

Quando a biópsia do tumor é realizada por razões clínicas, os investigadores solicitarão permissão para obter amostras em excesso para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do participante.

Em caso de morte, os investigadores vão pedir permissão para fazer uma autópsia para saber mais sobre os efeitos do tratamento na doença do participante e se houve algum efeito colateral das células com o novo gene.

Além disso, os investigadores gostariam de pedir permissão aos participantes para usar a biópsia do tumor apenas para fins de pesquisa. O risco associado à biópsia será discutido detalhadamente com cada participante em um formulário de consentimento específico do procedimento. Os investigadores testarão a amostra para ver se as células CARET podem ser encontradas no tumor e que efeito tiveram nas células tumorais.

Se os participantes desenvolverem um segundo crescimento anormal de câncer, sangue significativo ou distúrbio do sistema nervoso durante o estudo, uma amostra de biópsia do tecido será testada.