- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04715191
Interleukin-15 a -21 obrněný chimérický antigenní receptor specifický pro glypikan-3 exprimovaný v T buňkách pro dětské pevné nádory
Chimérický antigenní receptor exprimující autologní T-buňky specifický pro interleukin-15 a -21 obrněný glypikan-3 jako imunoterapie pro děti se solidními nádory (CARE)
Pacienti mohou být zvažováni, pokud se rakovina vrátila, nezmizela po standardní léčbě nebo pacient nemůže dostat standardní léčbu. Tato výzkumná studie využívá speciální buňky imunitního systému zvané CARE T buňky, což je nová experimentální léčba.
Tělo má různé způsoby, jak bojovat s infekcí a nemocí. Žádný způsob se nezdá být ideální pro boj s rakovinou. Tato výzkumná studie kombinuje dva různé způsoby boje proti rakovině: protilátky a T buňky. Protilátky jsou typy proteinů, které chrání tělo před infekčními chorobami a možná i rakovinou. T buňky, také nazývané T lymfocyty, jsou speciální krevní buňky bojující proti infekci, které mohou zabíjet jiné buňky, včetně buněk infikovaných viry a nádorových buněk. K léčbě pacientů s rakovinou byly použity protilátky i T buňky. Ukázaly se slibné, ale nebyly dostatečně silné, aby vyléčily většinu pacientů.
Vyšetřovatelé z předchozího výzkumu zjistili, že mohou do T buněk vložit nový gen (malou část toho, co tvoří DNA a nese vlastnosti člověka), který je přiměje rozpoznat rakovinné buňky a zabít je. V laboratoři vědci vytvořili několik genů nazývaných chimérický antigenní receptor (CAR) z protilátky zvané GPC3. Protilátka GPC3 rozpoznává protein nalezený v pevných nádorech včetně dětských rakovin jater. Toto auto se nazývá GPC3-CAR. Aby byla tato CAR účinnější, přidali výzkumníci také dva geny, které zahrnují IL15 a IL21, což jsou proteiny, které pomáhají CAR T buňkám lépe růst a zůstat v krvi déle, takže mohou lépe zabíjet nádory. Směs GPC3-CAR a IL15 plus IL21 zabíjela nádorové buňky lépe v laboratoři ve srovnání s CAR T buňkami, které neměly IL15 plus IL21. Tato studie bude testovat T buňky, které vědci vytvořili (nazývané genetické inženýrství) pomocí GPC3-CAR a IL15 plus IL21 (CARE T buňky) u pacientů s GPC3-pozitivními solidními nádory.
T buňky vyrobené tak, aby nesly gen zvaný iCasp9, mohou být zabity, když se setkají se specifickým lékem zvaným AP1903. Výzkumníci vloží iCasp9 a IL15 plus IL21 společně do T buněk pomocí viru, který byl vytvořen pro tuto studii. Lék (AP1903) je experimentální lék, který byl testován na lidech a nemá žádné špatné vedlejší účinky. Vyšetřovatelé použijí tento lék k zabití T buněk, pokud je to nutné kvůli vedlejším účinkům.
Tato studie bude testovat T buňky geneticky upravené pomocí GPC3-CAR a IL15 plus IL21 (CARE T buňky) u pacientů s GPC3-pozitivními solidními nádory.
CARE T lymfocyty jsou zkušebním produktem, který není schválen Food and Drug Administration.
Účelem této studie je najít největší dávku CARE T buněk, která je bezpečná, zjistit, jak dlouho vydrží v těle, zjistit, jaké jsou vedlejší účinky a zjistit, zda CARE T buňky pomohou lidem s GPC3- pozitivní solidní nádory.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Léčebné části této studie se zúčastní přibližně 15-24 subjektů.
Pacientům se odebere maximálně 180 ml krve (nepřesahující 3 ml/kg/den) k růstu T buněk a retrovirus (speciální virus, který dokáže vložit gen GPC3 CAR do T buněk) se použije ke genetickému inženýrství. Poté, co byl gen CAR vložen do T buněk, vyšetřovatelé se ujistili, že jsou schopny zabít GPC3 pozitivní buňky solidního nádoru v laboratoři.
LYMFODEPLEČNÍ CHEMOTERAPIE:
Několik studií naznačuje, že infúzní T lymfocyty potřebují prostor, aby se mohly zvýšit v počtu/násobení a plnit své funkce, a že k tomu nemusí dojít, pokud je v oběhu příliš mnoho dalších T lymfocytů. Účastníci proto dostanou léčbu lymfodepleční chemoterapií. Tato chemoterapie znamená, že účastník dostane jak cyklofosfamid (Cytoxan), tak fludarabin. Účastníci budou dostávat tyto léky po dobu 3 dnů před podáním infuze T-buněk. Tyto léky sníží počet účastníků, kteří vlastní T lymfocyty, předtím, než výzkumníci podá infuzi CARE T lymfocytům.
JAK BUDE INFUZE:
Po vytvoření těchto buněk budou zmrazeny. Pokud pacient souhlasí s účastí v této studii, v době, kdy má být pacient léčen, budou buňky rozmraženy a injikovány pacientovi po dobu 5 až 10 minut. Účastník obdrží CARE T CELLS 48 až 72 hodin po ukončení chemoterapie.
Toto je studie s eskalací dávky, což znamená, že výzkumníci neznají nejvyšší dávku GAP T buněk, která je bezpečná. Aby to zjistili, vyšetřovatelé dají buňky alespoň 3 účastníkům v jedné dávkové hladině. Pokud je to bezpečné, vyšetřovatelé zvýší dávku podávanou další skupině účastníků. Dávka, kterou každý pacient dostane, závisí na tom, kolik účastníků dostane agenta před tímto pacientem a jak reagují. Tuto informaci sdělí vyšetřovatel každému pacientovi. To pomůže účastníkovi přemýšlet o možných škodách a výhodách. Vzhledem k tomu, že léčba je experimentální, není známo, co se pravděpodobně stane při jakékoli dávce.
Všechny léčebné postupy bude poskytovat Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici.
Lékařské testy před léčbou:
Fyzikální vyšetření a anamnéza Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater. Těhotenský test (pokud je účastnicí žena, která může otěhotnět) Pokud je účastnice infikována virem hepatitidy B (HBV), vyšetřovatelé provedou test na měření hladin viru Měření nádoru účastnice skenováním a nádoru marker alfa-fetoprotein (AFP), pokud nádor účastníka produkuje tento protein. Nádorové markery jsou molekuly v krvi, které jsou vyšší, když má člověk určité druhy rakoviny
Lékařské testy během a po léčbě:
Fyzikální vyšetření a anamnéza Krevní testy k měření krevních buněk, funkce ledvin a jater Pokud je účastník infikován virem hepatitidy B (HBV), vyšetřovatelé zopakují test a monitorují hladiny viru Měření nádoru účastníka skenováním (4 -6 týdnů po infuzi) a AFP (pokud je to možné, 1, 2 a 4 týdny po infuzi).
Biopsie nádoru mezi 2-4 týdny po infuzi a podle klinické indikace poté. Pro další klinicky indikované biopsie nádoru si vyšetřovatelé vyžádají část vzorku pro výzkum.
NÁSLEDNÉ STUDIE Vyšetřovatelé budou sledovat účastníka během injekcí a po nich. Chcete-li se dozvědět více o tom, jak T buňky pracují v těle účastníka, bude účastníkovi odebráno až 60 ml (až 12 čajových lžiček, ne více než 3 ml/kg/den) krve před chemoterapií, před T- infuze buněk, 1 až 4 hodiny po infuzi, 3 až 4 dny po infuzi (tento časový bod je volitelný) 1 týden, 2 týdny, 4 týdny a 8 týdnů po injekci, každé 3 měsíce pro
1 rok, každých 6 měsíců po dobu 4 let a poté každý rok po dobu dalších 10 let. Celková doba účasti na této studii bude 15 let.
Pokud jsou během výše uvedených časových bodů v krvi účastníka nalezeny T buňky v určitém množství, může být nutné odebrat dalších 5 ml krve pro další testování.
Vyšetřovatelé použijí tuto krev k hledání frekvence a aktivity buněk, které vyšetřovatelé dali; to znamená dozvědět se více o tom, jak T buňky fungují a jak dlouho v těle vydrží. Vyšetřovatelé také použijí tuto krev, aby zjistili, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky vložení nového genu (chimérický antigenní receptor, CAR) do buněk. Kromě odběrů krve, protože účastníci obdrželi buňky, do kterých byl vložen nový gen, budou účastníci muset podstoupit dlouhodobé sledování po dobu 15 let, aby vyšetřovatelé mohli zjistit, zda existují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky. přenosu genů.
Jednou ročně budou účastníci požádáni, aby si nechali odebrat krev a odpověděli na otázky týkající se jejich celkového zdravotního a zdravotního stavu. Vyšetřovatelé mohou požádat účastníky, aby nahlásili jakékoli nedávné hospitalizace, nové léky nebo vývoj stavů nebo onemocnění, které nebyly přítomny, když se účastníci zapsali do studie, a mohou v případě potřeby požádat o provedení fyzických vyšetření a/nebo laboratorních testů.
Když se biopsie nádoru provádí z klinických důvodů, vyšetřovatelé požádají o povolení získat nadbytečný vzorek, aby se dozvěděli více o účincích léčby na pacientovu nemoc.
V případě smrti si vyšetřovatelé vyžádají povolení k provedení pitvy, aby se dozvěděli více o účincích léčby na nemoc účastníka a zda se vyskytly nějaké vedlejší účinky z buněk s novým genem.
Kromě toho by vyšetřovatelé rádi požádali účastníky o povolení používat biopsii nádoru pouze pro výzkumné účely. Riziko spojené s biopsií bude podrobně projednáno s každým účastníkem ve formuláři souhlasu specifického pro postup. Vyšetřovatelé otestují vzorek, aby zjistili, zda lze buňky CARET nalézt v nádoru a jaký vliv měly na nádorové buňky.
Pokud se u účastníků během studie objeví druhý abnormální růst rakoviny, významná porucha krve nebo nervového systému, bude testován vzorek tkáně z biopsie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David Steffin
- Telefonní číslo: (832) 824-4233
- E-mail: dhsteffi@texaschildrens.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Andras Heczey
- Telefonní číslo: (832) 824-4233
- E-mail: axheczey@txch.org
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Způsobilost k nákupu
Kritéria pro zařazení:
- Recidivující nebo refrakterní GPC3-pozitivní* solidní nádory (jak bylo stanoveno imunohistochemicky se skóre rozsahu >=stupeň 2 [>25 % pozitivních nádorových buněk] a skóre intenzity >= 2 [škála 0-4]).
- Věk ≥1 rok a ≤ 21 let
- Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 60 %
- Očekávaná délka života ≥16 týdnů
- Barcelona Clinic rakovina jater stadium A, B nebo C (pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem)
- Child-Pugh-Turcotte skóre <7 (pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem)
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza hypersenzitivních reakcí na produkty obsahující myší protein NEBO přítomnost lidské anti-myší protilátky (HAMA) před zařazením do studie (pouze pacienti, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami).
- Historie transplantace orgánů
- Známá HIV pozitivita
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce (kromě infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C)
Způsobilost k léčbě
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 1 rok a ≤ 21 let
- Barcelona Clinic rakovina jater stadium A, B nebo C (pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem)
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- Lansky nebo Karnofsky skóre ≥ 60 %
- Child-Pugh-Turcotte skóre < 7 (pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem)
- Přiměřená funkce orgánů:
- Clearance kreatininu podle odhadu Cockcrofta Gaulta nebo Schwartze ≥ 60 ml/min
- AST v séru < 5krát ULN
- celkový bilirubin < 3krát ULN pro věk
- INR ≤ 1,7 (pouze pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem)
- absolutní počet neutrofilů > 500/µl
- počet krevních destiček > 25 000/µl (lze podat transfuzi)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (lze podat transfuzi)
- Pulzní oxymetrie >90 % na vzduchu v místnosti
- Refrakterní nebo recidivující onemocnění po léčbě úvodní terapií a alespoň jednom záchranném léčebném cyklu
- Před vstupem do této studie se zotavil z akutních toxických účinků všech předchozích chemoterapií a zkoumaných látek
- Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat jednu z nejúčinnějších antikoncepčních metod po dobu 3 měsíců po infuzi T-buněk.
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Nekontrolovaná infekce
- Systémová léčba steroidy (více než nebo rovno 0,5 mg ekvivalentu prednisonu/kg/den, úprava dávky nebo přerušení léčby musí proběhnout alespoň 24 hodin před infuzí CAR T buněk)
- Známá HIV pozitivita
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce (kromě infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C)
- Historie transplantace orgánů
- Anamnéza hypersenzitivních reakcí na produkty obsahující myší protein NEBO přítomnost lidské anti-myší protilátky (HAMA) před zařazením do studie (pouze pacienti, kteří byli dříve léčeni myšími protilátkami)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: CARE T buňky + Fludarabin a Cytoxan
GPC3-CAR a IL15 plus IL21 (CARE T buňky) spolu s lymfodepleční chemoterapií (Cytoxan a Fludarabin) budou podávány pacientům s GPC3-pozitivními solidními nádory.
|
Budou vyhodnocena tři různá dávkovací schémata. Budou hodnoceny následující úrovně dávek: DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2 Dávky se vypočítají podle skutečného počtu T buněk transdukovaných GPC3-CAR.
Ostatní jména:
Cyklofosfamid bude podáván v dávce 500 mg/m2/den po dobu 3 dnů intravenózně.
Ostatní jména:
Fludarabin bude podáván v dávce 30 mg/m2/den po dobu 3 dnů intravenózně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku
Časové okno: 4 týdny
|
Toxicita omezující dávku je definována jako jakákoli toxicita, která je považována za primárně související s GPC3-CAR T buňkami.
Konkrétně ty, které jsou stupně 5; nehematologický stupeň 3-4 se nevrátí na stupeň 2 do 72 hodin; Alergická reakce stupně 2-4; hematologický stupeň 4, který se nevrátí na stupeň 2 nebo výchozí hodnotu (podle toho, co je závažnější) do 14 dnů; všechny CRS a neurologické toxicity stupně 4 a CRS a neurologické toxicity stupně 3, které se nevrátí na stupeň 1 do 7 dnů.
|
4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento pacientů s nejlepší odpovědí buď jako kompletní remise, nebo částečná remise
Časové okno: 4 týdny
|
Míra odpovědi bude odhadnuta jako procento pacientů, jejichž nejlepší odpovědí je buď kompletní remise, nebo částečná remise, a to kombinací údajů od dvou pacientů.
Pro srovnání s historickými údaji bude pro míru odezvy vypočítán 95% interval spolehlivosti
|
4 týdny
|
Střední perzistence T buněk
Časové okno: 15 let
|
Perzistence T buněk bude měřena pomocí PCR
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Vrchní vyšetřovatel: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary ledvin
- Neoplastické syndromy, dědičné
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Sarkom
- Novotvary, svalová tkáň
- Novotvary, tuková tkáň
- Myosarkom
- Mezonefroma
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Novotvary
- Rhabdoidní nádor
- Liposarkom
- Rabdomyosarkom
- Wilmsův nádor
- Endodermální sinusový nádor
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
Další identifikační čísla studie
- H-49871 CARE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na CARE T buňky
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastická leukémie B-buněk | Relapsovaný nebo refrakterní B-buněčný non-Hodgkinův lymfomČína
-
Allife Medical Science and Technology Co., Ltd.NeznámýEpiteliální rakovina vaječníků
-
Roger Williams Medical CenterStaženoRakovina žaludku
-
Roger Williams Medical CenterPozastavenoMetastatické rakovinySpojené státy
-
Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.NáborLymfom | Mnohočetný myelom | Akutní lymfoblastická leukémieČína
-
Nexcella Inc.Zatím nenabírámeAmyloidóza lehkého řetězce (AL).Spojené státy
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdNábor
-
Southwest Hospital, ChinaNeznámýLymfom, velký B-buňka, difuzníČína
-
Chunrui LiNanjing IASO Biotechnology Co., LtdNáborStudie CAR-GPRC5D u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem nebo plazmatickou leukémiíPlazmabuněčná leukémie | Recidivující/refrakterní mnohočetný myelomČína
-
Fuda Cancer Hospital, GuangzhouStaženoCAR-T buněčná imunoterapie | Gliom mozku