- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04715191
Recettore dell'antigene chimerico specifico per il glipicano-3 corazzato dell'interleuchina-15 e -21 espresso nelle cellule T per i tumori solidi pediatrici
Recettore dell'antigene chimerico specifico per il glipicano-3 corazzato dell'interleuchina-15 e -21 che esprime cellule T autologhe come immunoterapia per bambini con tumori solidi (CARE)
I pazienti possono essere presi in considerazione se il cancro è ricomparso, non è andato via dopo il trattamento standard o il paziente non può ricevere il trattamento standard. Questo studio di ricerca utilizza speciali cellule del sistema immunitario chiamate cellule CARE T, un nuovo trattamento sperimentale.
Il corpo ha modi diversi di combattere le infezioni e le malattie. Nessun singolo modo sembra perfetto per combattere i tumori. Questo studio di ricerca combina due diversi modi di combattere il cancro: anticorpi e cellule T. Gli anticorpi sono tipi di proteine che proteggono il corpo dalle malattie infettive e possibilmente dal cancro. Le cellule T, chiamate anche linfociti T, sono speciali cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere altre cellule, comprese le cellule infette da virus e le cellule tumorali. Sia gli anticorpi che le cellule T sono stati usati per trattare i pazienti con tumori. Hanno mostrato risultati promettenti, ma non sono stati abbastanza forti da curare la maggior parte dei pazienti.
Gli investigatori hanno scoperto da ricerche precedenti che possono inserire un nuovo gene (una piccola parte di ciò che costituisce il DNA e porta i tratti di una persona) nelle cellule T che le farà riconoscere le cellule tumorali e le ucciderà. In laboratorio, i ricercatori hanno creato diversi geni chiamati recettore chimerico dell'antigene (CAR), da un anticorpo chiamato GPC3. L'anticorpo GPC3 riconosce una proteina trovata nei tumori solidi, compresi i tumori epatici pediatrici. Questa AUTO si chiama GPC3-CAR. Per rendere questo CAR più efficace, i ricercatori hanno anche aggiunto due geni che includono IL15 e IL21, che sono proteine che aiutano le cellule T CAR a crescere meglio e rimanere più a lungo nel sangue in modo che possano uccidere meglio i tumori. La miscela di GPC3-CAR e IL15 più IL21 ha ucciso meglio le cellule tumorali in laboratorio rispetto alle cellule T CAR che non avevano IL15 più IL21. Questo studio testerà le cellule T prodotte dai ricercatori (chiamate ingegneria genetica) con GPC3-CAR e l'IL15 plus IL21 (CARE T cells) in pazienti con tumori solidi GPC3-positivi.
Le cellule T create per trasportare un gene chiamato iCasp9 possono essere uccise quando incontrano un farmaco specifico chiamato AP1903. Gli investigatori inseriranno iCasp9 e IL15 più IL21 insieme nelle cellule T usando un virus che è stato creato per questo studio. Il farmaco (AP1903) è un farmaco sperimentale che è stato testato sugli esseri umani senza effetti collaterali negativi. Gli investigatori useranno questo farmaco per uccidere le cellule T se necessario a causa di effetti collaterali.
Questo studio testerà le cellule T geneticamente modificate con un GPC3-CAR e IL15 più IL21 (cellule CARE T) in pazienti con tumori solidi GPC3-positivi.
Le cellule CARE T sono un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration.
Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose di cellule CARE T che sia sicura, vedere quanto durano nel corpo, scoprire quali sono gli effetti collaterali e vedere se le cellule CARE T aiuteranno le persone con GPC3- tumori solidi positivi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Circa 15-24 soggetti parteciperanno alla parte di trattamento di questo studio.
Un massimo di 180 ml di sangue (non superiore a 3 ml/kg/die) viene raccolto dai pazienti per far crescere le cellule T e un retrovirus (un virus speciale che può inserire il gene GPC3 CAR nelle cellule T) viene utilizzato per ingegnerizzarle geneticamente. Dopo che il gene CAR è stato inserito nelle cellule T, i ricercatori si assicurano di essere in grado di uccidere le cellule tumorali solide GPC3 positive in laboratorio.
CHEMIOTERAPIA DI LINFODEPLEZIONE:
Diversi studi suggeriscono che le cellule T infuse hanno bisogno di spazio per poter aumentare di numero/moltiplicarsi e svolgere le loro funzioni e che ciò potrebbe non accadere se ci sono troppe altre cellule T in circolazione. Per questo motivo, i partecipanti riceveranno un trattamento con chemioterapia per linfodeplezione. Questa chemioterapia significa che il partecipante riceverà sia ciclofosfamide (Cytoxan) che fludarabina. I partecipanti riceveranno questi farmaci per 3 giorni prima di ricevere l'infusione di cellule T. Questi farmaci ridurranno il numero delle cellule T proprie dei partecipanti prima che gli investigatori infondano le cellule T CARE.
COME SARÀ L'INFUSIONE:
Dopo aver creato queste cellule, saranno congelate. Se il paziente accetta di partecipare a questo studio, nel momento in cui è programmato il trattamento del paziente, le cellule verranno scongelate e iniettate nel paziente per 5-10 minuti. Il partecipante riceverà le CARE T CELLS da 48 a 72 ore dopo aver completato la chemioterapia.
Questo è uno studio di aumento della dose, il che significa che i ricercatori non conoscono la dose più alta di cellule T GAP che è sicura. Per scoprirlo, gli investigatori daranno le cellule ad almeno 3 partecipanti a un livello di dose. Se ciò è sicuro, gli investigatori aumenteranno la dose somministrata al prossimo gruppo di partecipanti. La dose che ogni paziente riceve dipende da quanti partecipanti ricevono l'agente prima di quel paziente e da come reagiscono. L'investigatore comunicherà a ciascun paziente queste informazioni. Questo aiuterà il partecipante a pensare a possibili danni e benefici. Poiché il trattamento è sperimentale, ciò che è probabile che accada a qualsiasi dose non è noto.
Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso il Texas Children's Hospital.
Test medici prima del trattamento:
Esame fisico e anamnesi Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica. Test di gravidanza (se il partecipante è una donna che può rimanere incinta) Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV) gli investigatori eseguiranno un test per misurare i livelli del virus Misurazioni del tumore del partecipante mediante scansioni e tumore marcatore alfa-fetoproteina (AFP), se il tumore del partecipante produce questa proteina. I marcatori tumorali sono molecole nel sangue che sono più alte quando una persona ha determinati tipi di cancro
Test medici durante e dopo il trattamento:
Esami fisici e anamnesi Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica Se il partecipante è infetto dal virus dell'epatite B (HBV), gli investigatori ripeteranno il test e monitoreranno i livelli del virus Misurazioni del tumore del partecipante mediante scansioni (4 -6 settimane dopo l'infusione) e AFP (se applicabile a 1, 2 e 4 settimane dopo l'infusione).
Biopsia del tumore tra 2 e 4 settimane dopo l'infusione e successivamente come clinicamente indicato. Per ulteriori biopsie tumorali clinicamente indicate, gli investigatori chiederanno una parte del campione per la ricerca.
STUDI DI FOLLOW-UP Gli investigatori seguiranno il partecipante durante e dopo le iniezioni. Per saperne di più sul modo in cui le cellule T funzionano nel corpo del partecipante, al partecipante verranno prelevati fino a 60 ml (fino a 12 cucchiaini da tè, non più di 3 ml/kg/giorno) di sangue prima della chemioterapia, prima del T- infusione di cellule, da 1 a 4 ore dopo l'infusione, da 3 a 4 giorni dopo l'infusione (questo momento è facoltativo) a 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane e 8 settimane dopo l'iniezione, ogni 3 mesi per
1 anno, ogni 6 mesi per 4 anni e poi ogni anno per i successivi 10 anni. Il tempo totale di partecipazione a questo studio sarà di 15 anni.
Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T vengono trovate nel sangue del partecipante in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml di sangue per ulteriori test.
Gli investigatori useranno questo sangue per cercare la frequenza e l'attività delle cellule che gli investigatori hanno dato; cioè, per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T e per quanto tempo durano nel corpo. Gli investigatori useranno anche questo sangue per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine dell'inserimento del nuovo gene (recettore chimerico dell'antigene, CAR) nelle cellule. Oltre ai prelievi di sangue, poiché i partecipanti hanno ricevuto cellule in cui è stato inserito un nuovo gene, i partecipanti dovranno sottoporsi a un follow-up a lungo termine per 15 anni in modo che gli investigatori possano vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.
Una volta all'anno, ai partecipanti verrà chiesto di sottoporsi a prelievo di sangue e di rispondere a domande sulla loro salute generale e condizioni mediche. Gli investigatori possono chiedere ai partecipanti di segnalare eventuali ricoveri recenti, nuovi farmaci o lo sviluppo di condizioni o malattie che non erano presenti quando i partecipanti si sono iscritti allo studio e possono richiedere che vengano eseguiti esami fisici e/o test di laboratorio se necessario.
Quando la biopsia del tumore viene eseguita per motivi clinici, gli investigatori richiederanno il permesso di ottenere un campione in eccesso per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del partecipante.
In caso di morte, gli investigatori chiederanno il permesso di eseguire un'autopsia per saperne di più sugli effetti del trattamento sulla malattia del partecipante e se ci sono stati effetti collaterali dalle cellule con il nuovo gene.
Inoltre, gli investigatori vorrebbero chiedere il permesso ai partecipanti di utilizzare la biopsia tumorale solo a scopo di ricerca. Il rischio associato alla biopsia sarà discusso in dettaglio con ciascun partecipante in un modulo di consenso specifico per la procedura. Gli investigatori testeranno il campione per vedere se le cellule CARET possono essere trovate nel tumore e quale effetto hanno avuto sulle cellule tumorali.
Se i partecipanti sviluppano una seconda crescita anormale del cancro, un disturbo significativo del sangue o del sistema nervoso durante il processo, verrà testato un campione di biopsia del tessuto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: David Steffin
- Numero di telefono: (832) 824-4233
- Email: dhsteffi@texaschildrens.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Andras Heczey
- Numero di telefono: (832) 824-4233
- Email: axheczey@txch.org
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Idoneità agli appalti
Criterio di inclusione:
- Tumori solidi GPC3-positivi* recidivanti o refrattari (come determinato dall'immunoistochimica con un punteggio di estensione >=Grado 2 [>25% di cellule tumorali positive] e un punteggio di intensità >= 2 [scala 0-4]).
- Età ≥1 anno e ≤ 21 anni
- Punteggio Lansky o Karnofsky ≥60%
- Aspettativa di vita ≥16 settimane
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage A, B o C (solo per pazienti con carcinoma epatocellulare)
- Punteggio Child-Pugh-Turcotte <7 (solo per pazienti con carcinoma epatocellulare)
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine murine O presenza di anticorpi umani anti-topo (HAMA) prima dell'arruolamento (solo pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi murini).
- Storia del trapianto di organi
- Positività HIV nota
- Infezione batterica, fungina o virale attiva (ad eccezione delle infezioni da virus dell'epatite B o dell'epatite C)
Idoneità al trattamento
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 1 anno e ≤ 21 anni
- Barcelona Clinic Liver Cancer Stage A, B o C (solo per pazienti con carcinoma epatocellulare)
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Punteggio Lansky o Karnofsky ≥ 60%
- Punteggio Child-Pugh-Turcotte < 7 (solo per pazienti con carcinoma epatocellulare)
- Adeguata funzione degli organi:
- Clearance della creatinina come stimato da Cockcroft Gault o Schwartz ≥ 60 ml/min
- AST sierica < 5 volte ULN
- bilirubina totale < 3 volte ULN per età
- INR ≤1,7 (solo per pazienti con carcinoma epatocellulare)
- conta assoluta dei neutrofili > 500/µl
- conta piastrinica > 25.000/µl (può essere trasfusa)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (può essere trasfuso)
- Pulsossimetria >90% in aria ambiente
- Malattia refrattaria o recidivante dopo trattamento con terapia iniziale e almeno un ciclo di trattamento di salvataggio
- Recuperato dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie e agenti sperimentali prima di entrare in questo studio
- I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci per 3 mesi dopo l'infusione di cellule T.
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore. Il paziente/tutore consegna copia del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento
- Infezione incontrollata
- Trattamento sistemico con steroidi (maggiore o uguale a 0,5 mg di prednisone equivalente/kg/giorno, l'aggiustamento della dose o l'interruzione del trattamento deve avvenire almeno 24 ore prima dell'infusione di cellule CAR T)
- Positività HIV nota
- Infezione batterica, fungina o virale attiva (ad eccezione delle infezioni da virus dell'epatite B o dell'epatite C)
- Storia del trapianto di organi
- Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine murine O presenza di anticorpi umani anti-topo (HAMA) prima dell'arruolamento (solo pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi murini)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: CARE cellule T + Fludarabina e Cytoxan
GPC3-CAR e IL15 più IL21 (cellule CARE T) insieme alla chemioterapia linfodepletiva (Cytoxan e Fludarabina) saranno somministrati a pazienti con tumori solidi GPC3-positivi.
|
Saranno valutati tre diversi programmi di dosaggio. Saranno valutati i seguenti livelli di dose: DL1: 1x10^8/mq DL2: 3x10^8/mq DL3: 1x10^9/mq Le dosi sono calcolate in base al numero effettivo di cellule T trasdotte GPC3-CAR.
Altri nomi:
La ciclofosfamide verrà somministrata alla dose di 500 mg/m2/die per 3 giorni per via endovenosa.
Altri nomi:
La fludarabina verrà somministrata alla dose di 30 mg/m2/die per 3 giorni per via endovenosa.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitante
Lasso di tempo: 4 settimane
|
Una tossicità dose-limitante è definita come qualsiasi tossicità considerata principalmente correlata alle cellule T GPC3-CAR.
In particolare quelli che sono di grado 5; Grado 3-4 non ematologico che non ritorna al Grado 2 entro 72 ore; Reazione allergica di grado 2-4; Grado ematologico 4 che non ritorna al Grado 2 o al basale (qualunque sia il più grave) entro 14 giorni; tutte le CRS di grado 4 e le tossicità neurologiche e le CRS di grado 3 e le tossicità neurologiche che non ritornano al Grado 1 entro 7 giorni.
|
4 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di pazienti con la migliore risposta come remissione completa o remissione parziale
Lasso di tempo: 4 settimane
|
I tassi di risposta saranno stimati come la percentuale di pazienti la cui migliore risposta è la remissione completa o la remissione parziale combinando i dati dei due pazienti.
Per il confronto con i dati storici, verrà calcolato un intervallo di confidenza del 95% per il tasso di risposta
|
4 settimane
|
Persistenza mediana delle cellule T
Lasso di tempo: 15 anni
|
La persistenza delle cellule T sarà misurata mediante PCR
|
15 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Investigatore principale: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Malattie genetiche, congenite
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie renali
- Sindromi neoplastiche, ereditarie
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- Neoplasie, tessuto muscolare
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- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
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- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Fludarabina fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-49871 CARE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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