- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04715191
Interleukin-15 és -21 páncélozott glipikán-3-specifikus kiméra antigénreceptor T-sejtekben expresszálódik gyermekkori szilárd daganatok számára
Autológ T-sejteket expresszáló interleukin-15 és -21 páncélozott glipikán-3-specifikus kiméra antigénreceptor immunterápiaként szilárd daganatos gyermekek számára (CARE)
A betegek akkor jöhetnek szóba, ha a rák kiújult, nem múlt el a szokásos kezelés után, vagy ha a beteg nem részesül szokásos kezelésben. Ez a kutatás speciális immunrendszeri sejteket, a CARE T-sejteket használ, egy új kísérleti kezelést.
A szervezetnek különböző módjai vannak a fertőzések és betegségek leküzdésére. Egyetlen módszer sem tűnik tökéletesnek a rák elleni küzdelemben. Ez a kutatás a rák elleni küzdelem két különböző módját egyesíti: az antitesteket és a T-sejteket. Az antitestek olyan típusú fehérjék, amelyek megvédik a szervezetet a fertőző betegségektől és esetleg a ráktól. A T-sejtek, más néven T-limfociták, speciális fertőzések elleni vérsejtek, amelyek képesek más sejteket elpusztítani, beleértve a vírusokkal és daganatos sejtekkel fertőzött sejteket is. Mind az antitesteket, mind a T-sejteket használták rákos betegek kezelésére. Ígéretesnek bizonyultak, de nem voltak elég erősek ahhoz, hogy a legtöbb beteget meggyógyítsák.
A kutatók korábbi kutatások alapján azt találták, hogy egy új gént (a DNS-t alkotó, egy személy tulajdonságait hordozó apró részt) be tudnak helyezni a T-sejtekbe, amelyek felismerik és elpusztítják a rákos sejteket. A laboratóriumban a kutatók több, kiméra antigénreceptornak (CAR) nevezett gént készítettek a GPC3 nevű antitestből. A GPC3 antitest felismer egy fehérjét, amely szilárd daganatokat talált, beleértve a gyermekkori májrákokat. Ennek az autónak a neve GPC3-CAR. A CAR hatékonyabbá tétele érdekében a kutatók két olyan gént is hozzáadtak, amelyek magukban foglalják az IL15-öt és az IL21-et, amelyek olyan fehérjék, amelyek elősegítik a CAR T-sejtek jobb növekedését és hosszabb ideig a vérben maradást, így jobban elpusztítják a daganatokat. A GPC3-CAR és az IL15 plusz IL21 keveréke jobban elpusztította a tumorsejteket a laboratóriumban, összehasonlítva az IL15 plusz IL21-et nem tartalmazó CAR T-sejtekkel. Ez a vizsgálat azokat a T-sejteket vizsgálja, amelyeket a kutatók készítettek (úgynevezett génsebészet) GPC3-CAR és az IL15 plusz IL21 (CARE T-sejtek) GPC3-pozitív szolid daganatos betegeknél.
Az iCasp9 nevű gént hordozó T-sejtek elpusztulhatnak, amikor egy specifikus, AP1903 nevű gyógyszerrel találkoznak. A kutatók az iCasp9-et és az IL15-öt, valamint az IL21-et együtt helyezik be a T-sejtekbe egy ehhez a vizsgálathoz készült vírus segítségével. A gyógyszer (AP1903) egy kísérleti gyógyszer, amelyet embereken teszteltek rossz mellékhatások nélkül. A vizsgálók ezt a gyógyszert a T-sejtek elpusztítására fogják használni, ha a mellékhatások miatt szükséges.
Ez a tanulmány GPC3-CAR-val és IL15 plusz IL21-gyel (CARE T-sejtek) genetikailag módosított T-sejteket tesztel GPC3-pozitív szolid daganatos betegeknél.
A CARE T-sejtek olyan vizsgálati termék, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság nem hagyott jóvá.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megtalálja a legnagyobb adag biztonságos CARE T-sejteket, hogy meglássuk, mennyi ideig maradnak meg a szervezetben, hogy megtudjuk, milyen mellékhatásokkal járnak, és hogy a CARE T-sejtek segíthetnek-e a GPC3-ban szenvedőknek. pozitív szilárd daganatok.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Körülbelül 15-24 alany vesz részt a vizsgálat kezelési részében.
Legfeljebb 180 ml vért (legfeljebb 3 ml/ttkg/nap) gyűjtenek a betegektől a T-sejtek szaporítására, és egy retrovírust (egy speciális vírust, amely a GPC3 CAR gént a T-sejtekbe be tudja illeszteni) alkalmazzák a génsebességükhöz. Miután a CAR gént behelyezték a T-sejtekbe, a kutatók megbizonyosodnak arról, hogy képesek elpusztítani a GPC3 pozitív szilárd tumorsejteket a laboratóriumban.
NYIROKDEPLECIÓS KEMOTERÁPIA:
Számos tanulmány azt sugallja, hogy a bejuttatott T-sejteknek térre van szükségük ahhoz, hogy növekedni tudjanak/szaporodhassanak és betölthessék funkcióikat, és ez nem fordulhat elő, ha túl sok más T-sejt van a keringésben. Emiatt a résztvevők limfodepléciós kemoterápiás kezelést kapnak. Ez a kemoterápia azt jelenti, hogy a résztvevő ciklofoszfamidot (Cytoxan) és fludarabint is kap. A résztvevők ezeket a gyógyszereket 3 napig kapják, mielőtt megkapják a T-sejt infúziót. Ezek a gyógyszerek csökkentik a résztvevők saját T-sejtek számát, mielőtt a kutatók beadják a CARE T-sejteket.
MILYEN LESZ AZ INFUZIÓ:
Ezeknek a sejteknek az elkészítése után lefagynak. Ha a beteg beleegyezik, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban, a beteg kezelésének tervezett időpontjában a sejteket felolvasztják, és 5-10 perc alatt befecskendezik a betegbe. A résztvevő a kemoterápia befejezése után 48-72 órával megkapja a CARE T CELLS-t.
Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat, ami azt jelenti, hogy a kutatók nem ismerik a GAP T-sejtek legnagyobb biztonságos dózisát. Ennek kiderítésére a kutatók legalább 3 résztvevőnek adják a sejteket egy dózisszinten. Ha ez biztonságos, a vizsgálók megemelik a résztvevők következő csoportjának adott adagot. Az egyes betegek adagja attól függ, hogy hány résztvevő kapja meg a szert a beteg előtt, és hogyan reagálnak. A vizsgáló minden betegnek elmondja ezeket az információkat. Ez segít a résztvevőnek átgondolni a lehetséges károkat és előnyöket. Mivel a kezelés kísérleti jellegű, nem ismert, hogy mi fog történni bármely dózis mellett.
Az összes kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja végzi.
Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt:
Fizikai vizsgálat és anamnézis Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére. Terhességi teszt (ha a résztvevő nő, aki teherbe tud esni) Ha a résztvevő hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, a vizsgálók tesztet végeznek a vírus szintjének mérésére. A résztvevő daganatának mérése és a daganat marker alfa-fetoprotein (AFP), ha a résztvevő daganat ezt a fehérjét termeli. A tumormarkerek olyan molekulák a vérben, amelyek magasabbak, ha egy személy bizonyos rákos megbetegedésekben szenved
Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után:
Fizikális vizsgálatok és anamnézis Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére Ha a résztvevő hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött, a vizsgálók megismétlik a tesztet és figyelemmel kísérik a vírus szintjét. A résztvevő daganatának mérése szkenneléssel (4 -6 héttel az infúzió után) és az AFP-vel (adott esetben az infúzió után 1, 2 és 4 héttel).
Tumorbiopszia az infúzió beadása után 2-4 héttel, majd klinikailag indokoltnak megfelelően. További klinikailag indokolt tumorbiopsziák esetén a kutatók a minta egy részét kérik kutatás céljából.
NYOMON KÖVETÉSI TANULMÁNYOK A vizsgálók követik a résztvevőt az injekciók beadása alatt és után. Ahhoz, hogy többet megtudjunk a T-sejtek működéséről a résztvevő szervezetében, legfeljebb 60 ml (legfeljebb 12 teáskanál, legfeljebb 3 ml/kg/nap) vért vesznek a résztvevőtől a kemoterápia előtt, a T- sejtinfúzió, 1-4 órával az infúzió után, 3-4 nappal az infúzió után (ez az időpont nem kötelező) 1 héttel, 2 héttel, 4 héttel és 8 héttel az injekció beadása után, 3 havonta
1 év, 4 éven keresztül 6 havonta, majd a következő 10 évben minden évben. A tanulmány teljes részvételi ideje 15 év.
A fent felsorolt időpontokban, ha a résztvevő vérében bizonyos mennyiségben T-sejteket találnak, további 5 ml vér gyűjtése szükségessé válhat további vizsgálatokhoz.
A nyomozók ennek a vérnek a segítségével keresik a vizsgálók által megadott sejtek gyakoriságát és aktivitását; azaz, hogy többet tudjon meg a T-sejtek működéséről és arról, hogy mennyi ideig tartanak fenn a szervezetben. A kutatók ezt a vért is felhasználják annak megállapítására, hogy van-e bármilyen hosszú távú mellékhatása az új gén (kiméra antigén receptor, CAR) sejtekbe juttatásának. A vérvételen túlmenően, mivel a résztvevők olyan sejteket kaptak, amelyekbe új gént helyeztek, a résztvevőknek 15 éves hosszú távú követésre lesz szükségük, hogy a vizsgálók lássák, vannak-e hosszú távú mellékhatások. a géntranszferről.
Évente egyszer vérvételre kérik a résztvevőket, és válaszoljanak az általános egészségi állapotukra és egészségi állapotukra vonatkozó kérdésekre. A vizsgálók felkérhetik a résztvevőket, hogy jelentsenek minden közelmúltbeli kórházi kezelést, új gyógyszereket, vagy olyan állapotok vagy betegségek kialakulását, amelyek nem voltak jelen a résztvevők vizsgálatba való beiratkozásakor, és szükség esetén kérhetik fizikális és/vagy laboratóriumi vizsgálatok elvégzését.
Ha klinikai okokból tumorbiopsziát végeznek, a vizsgálók engedélyt kérnek a többletminta vételére, hogy többet megtudjanak a kezelésnek a résztvevő betegségére gyakorolt hatásairól.
Elhalálozás esetén a kutatók engedélyt kérnek boncolásra, hogy többet megtudjanak a kezelés hatásairól a résztvevő betegségére, és hogy az új gént tartalmazó sejtekből milyen mellékhatások jelentkeztek.
Emellett a kutatók engedélyt szeretnének kérni a résztvevőktől a tumorbiopszia kizárólag kutatási célú felhasználására. A biopsziával kapcsolatos kockázatot minden résztvevővel részletesen megvitatják egy eljárásspecifikus hozzájárulási űrlapon. A kutatók megvizsgálják a mintát, hogy kiderüljön, megtalálhatóak-e a CARET-sejtek a daganatban, és milyen hatással voltak a daganatsejtekre.
Ha a vizsgálat során a résztvevőknél egy második rendellenes ráknövekedés, jelentős vér- vagy idegrendszeri rendellenesség alakul ki, a szövetből biopsziás mintát vizsgálnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: David Steffin
- Telefonszám: (832) 824-4233
- E-mail: dhsteffi@texaschildrens.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Andras Heczey
- Telefonszám: (832) 824-4233
- E-mail: axheczey@txch.org
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Beszerzési jogosultság
Bevételi kritériumok:
- Kiújult vagy refrakter GPC3-pozitív* szolid tumorok (immunhisztokémiával meghatározva, a kiterjedtségi pontszám >=Grade 2 [>25% pozitív tumorsejtek] és intenzitáspontszám >=2 [skála 0-4]).
- Életkor ≥1 év és ≤ 21 év
- Lansky vagy Karnofsky pontszám ≥60%
- Várható élettartam ≥16 hét
- Barcelona Clinic májrák A, B vagy C stádium (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára)
- Child-Pugh-Turcotte pontszám <7 (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél)
- Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata
Kizárási kritériumok:
- A kórelőzményben egérfehérje-tartalmú termékekkel szembeni túlérzékenységi reakciók VAGY humán anti-egér antitest (HAMA) jelenléte a felvétel előtt (csak olyan betegek, akik korábban egérantitestekkel kezeltek).
- A szervátültetés története
- Ismert HIV-pozitivitás
- Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés (kivéve a hepatitis B vagy Hepatitis C vírusfertőzéseket)
A kezelésre való jogosultság
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 1 év és ≤ 21 év
- Barcelona Clinic májrák A, B vagy C stádium (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek számára)
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- Lansky vagy Karnofsky pontszám ≥ 60%
- Child-Pugh-Turcotte pontszám < 7 (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél)
- Megfelelő szervi működés:
- Cockcroft Gault vagy Schwartz által becsült kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
- szérum AST < a normálérték felső határának ötszöröse
- összbilirubin < a normálérték felső határának háromszorosa az életkor szerint
- INR ≤1,7 (csak hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél)
- abszolút neutrofilszám > 500/µl
- vérlemezkeszám > 25 000/µl (transzfundálható)
- Hgb ≥ 7,0 g/dl (transzfundálható)
- Pulzoximetria >90% szobalevegőn
- Refrakter vagy kiújult betegség előzetes terápiás kezelést és legalább egy mentőkezelési ciklust követően
- Az összes korábbi kemoterápia és vizsgálati szer akut toxikus hatásaiból felépült, mielőtt ebbe a vizsgálatba lépett volna
- A szexuálisan aktív betegeknek a T-sejt-infúziót követően 3 hónapig hajlandónak kell lenniük valamelyik hatékonyabb fogamzásgátló módszer alkalmazására.
- Tájékozott beleegyezés, amelyet a beteg/gondviselő elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg/gondviselő tájékoztatáson alapuló beleegyezés másolata
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Kontrollálatlan fertőzés
- Szisztémás szteroid kezelés (0,5 mg prednizon ekvivalens/ttkg/nap vagy annál nagyobb, dózismódosítást vagy a gyógyszeres kezelés abbahagyását legalább 24 órával a CAR T sejt infúzió előtt kell elvégezni)
- Ismert HIV-pozitivitás
- Aktív bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés (kivéve a hepatitis B vagy Hepatitis C vírusfertőzéseket)
- A szervátültetés története
- A kórelőzményben egérfehérje-tartalmú termékekkel szembeni túlérzékenységi reakciók VAGY humán anti-egér antitest (HAMA) jelenléte a felvétel előtt (csak olyan betegek, akik korábban egérantitestekkel kezeltek)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CARE T-sejtek + Fludarabine és Cytoxan
A GPC3-CAR-t és az IL15 plusz IL21-et (CARE T-sejtek) limfodepléciós kemoterápiával (Cytoxan és Fludarabine) együtt adják a GPC3-pozitív szolid daganatos betegeknek.
|
Három különböző adagolási ütemezést értékelnek. A következő dózisszinteket értékelik: DL1: 1x10^8/m2 DL2: 3x10^8/m2 DL3: 1x10^9/m2 A dózisokat a GPC3-CAR transzdukált T-sejtek tényleges száma alapján számítjuk ki.
Más nevek:
A ciklofoszfamidot 500 mg/m2/nap dózisban kell beadni 3 napon keresztül intravénásan.
Más nevek:
A fludarabint 30 mg/m2/nap dózisban, 3 napon keresztül intravénásan adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A dóziskorlátozó toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: 4 hét
|
Dóziskorlátozó toxicitásnak minősül minden olyan toxicitás, amely elsődlegesen a GPC3-CAR T-sejtekkel kapcsolatos.
Különösen az 5. fokozatúak; nem hematológiai 3-4. fokozat, amely 72 órán belül nem tér vissza a 2. fokozatba; 2-4 fokozatú allergiás reakció; 4. fokozatú hematológiai állapot, amely 14 napon belül nem áll vissza a 2. fokozatra vagy a kiindulási állapotra (amelyik súlyosabb); minden 4. fokozatú CRS és neurológiai toxicitás, valamint 3. fokozatú CRS és neurológiai toxicitás, amely 7 napon belül nem tér vissza az 1. fokozatba.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon betegek százalékos aránya, akiknél a legjobb válasz teljes remisszióként vagy részleges remisszióként jelentkezett
Időkeret: 4 hét
|
A válaszarányt azoknak a betegeknek a százalékában becsüljük meg, akiknél a legjobb válasz a teljes remisszió vagy a részleges remisszió a két beteg adatainak kombinálásával.
A korábbi adatokkal való összehasonlításhoz 95%-os konfidenciaintervallumot számítanak ki a válaszarányra
|
4 hét
|
Medián T-sejt-perzisztencia
Időkeret: 15 év
|
A T-sejtek perzisztenciáját PCR-rel mérjük
|
15 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andras Heczey, MD, Baylor College of Medicine
- Kutatásvezető: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Vese neoplazmák
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Neoplazmák, összetett és vegyes
- Szarkóma
- Neoplazmák, izomszövetek
- Neoplazmák, zsírszövet
- Myosarcoma
- Mesonephma
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Neoplazmák
- Rhabdoid daganat
- Liposarcoma
- Rhabdomyosarcoma
- Wilms-daganat
- Endodermális sinus daganat
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Fludarabin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-49871 CARE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a CARE T-sejtek
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdToborzás
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityCARsgen Therapeutics Co., Ltd.ToborzásKiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Kunming Hope of Health HospitalVisszavontB-sejtes akut limfoblasztikus leukémia | LABDAKína
-
AffyImmune Therapeutics, Inc.ToborzásAnaplasztikus pajzsmirigyrák | Kiújult/refrakter, rosszul differenciált pajzsmirigyrákEgyesült Államok
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalToborzásRelapszus vagy refrakter B-sejtes akut limfoblasztos leukémia | Relapszus vagy refrakter B-sejtes non-hodgkin limfómaKína
-
Beijing YouAn HospitalBeijing Gene Key Life Technology Co., Ltd.Toborzás
-
Wuhan Union Hospital, ChinaEureka(Beijing) Biotechnology Co., Ltd.Aktív, nem toborzóLimfóma | LeukémiaKína
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteToborzásKiváló minőségű glioma | Medulloblasztóma, gyermekkor | Diffúz Intrinsic Pontine Glioma | Diffúz középvonali glioma | Embrionális daganat | Agydaganat Felnőtt | Agydaganat, gyermekgyógyászatOlaszország
-
Roger Williams Medical CenterFelfüggesztettProsztata rákEgyesült Államok
-
Xinxiang medical universityFirst Affiliated Hospital of Xinjiang Medical UniversityBefejezve