Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Interleukina-15 i -21 Opancerzony chimeryczny receptor antygenowy swoisty dla glipikanu-3 wyrażany w komórkach T dla guzów litych u dzieci

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Interleukina-15 i -21 Opancerzony chimeryczny receptor antygenowy swoisty dla glipikanu-3 wyrażający autologiczne limfocyty T jako immunoterapia dla dzieci z guzami litymi (CARE)

Pacjenci mogą być brani pod uwagę, jeśli rak powrócił, nie zniknął po standardowym leczeniu lub pacjent nie może otrzymać standardowego leczenia. W tym badaniu wykorzystano specjalne komórki układu odpornościowego, zwane komórkami T CARE, w ramach nowej eksperymentalnej terapii.

Organizm ma różne sposoby walki z infekcjami i chorobami. Żaden sposób nie wydaje się idealny do walki z rakiem. To badanie łączy dwa różne sposoby walki z rakiem: przeciwciała i limfocyty T. Przeciwciała to rodzaje białek, które chronią organizm przed chorobami zakaźnymi i prawdopodobnie rakiem. Limfocyty T, zwane także limfocytami T, to specjalne komórki krwi zwalczające infekcje, które mogą zabijać inne komórki, w tym komórki zakażone wirusami i komórki nowotworowe. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z rakiem. Okazały się obiecujące, ale nie były wystarczająco silne, aby wyleczyć większość pacjentów.

Badacze odkryli na podstawie wcześniejszych badań, że mogą umieścić nowy gen (niewielką część tego, co tworzy DNA i przenosi cechy danej osoby) do komórek T, które pozwolą im rozpoznać komórki rakowe i je zabić. W laboratorium badacze stworzyli kilka genów zwanych chimerycznym receptorem antygenu (CAR), z przeciwciała zwanego GPC3. Przeciwciało GPC3 rozpoznaje białko znalezione w guzach litych, w tym dziecięcych rakach wątroby. Ten samochód nazywa się GPC3-CAR. Aby uczynić ten CAR bardziej skutecznym, badacze dodali również dwa geny, które obejmują IL15 i IL21, które są białkiem, które pomaga komórkom CAR T rosnąć lepiej i dłużej pozostawać we krwi, aby mogły lepiej zabijać nowotwory. Mieszanka GPC3-CAR i IL15 plus IL21 zabijała komórki nowotworowe w laboratorium lepiej w porównaniu z komórkami T CAR, które nie miały IL15 plus IL21. W tym badaniu przetestuje się limfocyty T, które badacze wytworzyli (nazywane inżynierią genetyczną) za pomocą GPC3-CAR i IL15 plus IL21 (komórki T CARE) u pacjentów z guzami litymi GPC3-dodatnimi.

Komórki T stworzone do przenoszenia genu o nazwie iCasp9 mogą zostać zabite, gdy napotkają określony lek o nazwie AP1903. Badacze wstawią razem iCasp9 i IL15 plus IL21 do limfocytów T, używając wirusa, który został stworzony na potrzeby tego badania. Lek (AP1903) jest lekiem eksperymentalnym, który został przetestowany na ludziach bez złych skutków ubocznych. Badacze użyją tego leku do zabicia limfocytów T, jeśli będzie to konieczne ze względu na skutki uboczne.

To badanie przetestuje genetycznie zmodyfikowane komórki T z GPC3-CAR i IL15 plus IL21 (komórki T CARE) u pacjentów z guzami litymi GPC3-dodatnimi.

Limfocyty T CARE są produktem eksperymentalnym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration.

Celem tego badania jest znalezienie największej bezpiecznej dawki limfocytów T CARE, sprawdzenie, jak długo utrzymują się one w organizmie, poznanie skutków ubocznych i sprawdzenie, czy limfocyty T CARE pomogą osobom z GPC3- dodatnie guzy lite.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 15-24 pacjentów weźmie udział w części terapeutycznej tego badania.

Od pacjentów pobiera się maksymalnie 180 ml krwi (nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) w celu wyhodowania limfocytów T, a retrowirus (specjalny wirus, który może wstawić gen GPC3 CAR do limfocytów T) jest wykorzystywany do ich inżynierii genetycznej. Po umieszczeniu genu CAR w limfocytach T, badacze upewniają się, że są one w stanie zabić komórki guza litego dodatnie pod względem GPC3 w laboratorium.

CHEMIOTERAPIA LIMFODUPLECYJNA:

Liczne badania sugerują, że limfocyty T, które podano we wlewie, potrzebują miejsca, aby mogły rosnąć/namnażać się i spełniać swoje funkcje, i że może się to nie zdarzyć, jeśli w obiegu jest zbyt wiele innych limfocytów T. Z tego powodu uczestnicy otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną. Ta chemioterapia oznacza, że ​​uczestnik otrzyma zarówno cyklofosfamid (Cytoxan), jak i fludarabinę. Uczestnicy będą otrzymywać te leki przez 3 dni przed otrzymaniem infuzji komórek T. Leki te zmniejszą liczbę własnych komórek T uczestników, zanim badacze wstrzykną komórki T CARE.

JAK BĘDZIE WYGLĄDAŁA INFUZJA:

Po wykonaniu tych komórek zostaną one zamrożone. Jeśli pacjent wyrazi zgodę na udział w tym badaniu, w czasie planowanego leczenia pacjenta komórki będą rozmrażane i wstrzykiwane pacjentowi przez 5 do 10 minut. Uczestnik otrzyma CARE T CELLS od 48 do 72 godzin po zakończeniu chemioterapii.

Jest to badanie z eskalacją dawki, co oznacza, że ​​badacze nie znają najwyższej bezpiecznej dawki limfocytów T GAP. Aby się tego dowiedzieć, badacze podają komórki co najmniej trzem uczestnikom na jednym poziomie dawki. Jeśli jest to bezpieczne, badacze zwiększą dawkę podawaną następnej grupie uczestników. Dawka, jaką otrzymuje każdy pacjent, zależy od tego, ilu uczestników otrzyma środek przed tym pacjentem i jak zareagują. Badacz przekaże te informacje każdemu pacjentowi. Pomoże to uczestnikowi pomyśleć o możliwych szkodach i korzyściach. Ponieważ leczenie ma charakter eksperymentalny, nie wiadomo, co może się wydarzyć przy dowolnej dawce.

Wszystkie zabiegi będą wykonywane przez Centrum Terapii Komórkowej i Genowej w Szpitalu Dziecięcym w Teksasie.

Badania lekarskie przed zabiegiem:

Badanie fizykalne i historia Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby. Test ciążowy (jeśli uczestniczka jest kobietą, która może zajść w ciążę) Jeśli uczestniczka jest zarażona wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze wykonają test w celu zmierzenia poziomu wirusa Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów i guza marker alfa-fetoproteina (AFP), jeśli guz uczestnika wytwarza to białko. Markery nowotworowe to cząsteczki we krwi, które są wyższe, gdy dana osoba ma określone nowotwory

Badania lekarskie w trakcie i po leczeniu:

Badania fizykalne i wywiad Badania krwi w celu pomiaru komórek krwi, czynności nerek i wątroby Jeśli uczestnik jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), badacze powtórzą badanie i będą monitorować poziomy wirusa Pomiary guza uczestnika za pomocą skanów (4 -6 tygodni po infuzji) i AFP (jeśli dotyczy, po 1, 2 i 4 tygodniach od infuzji).

Biopsja guza w okresie 2-4 tygodni po infuzji i później zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku dodatkowych klinicznie wskazanych biopsji guza badacze poproszą o część próbki do badań.

BADANIA KONTROLNE Badacze będą towarzyszyć uczestnikowi podczas i po zastrzykach. Aby dowiedzieć się więcej o działaniu limfocytów T w organizmie uczestnika, od uczestnika zostanie pobrane do 60 ml (do 12 łyżeczek, nie więcej niż 3 ml/kg/dzień) krwi przed chemioterapią, przed T- wlew komórkowy, 1 do 4 godzin po wlewie, 3 do 4 dni po wlewie (ten punkt czasowy jest opcjonalny) w 1 tygodniu, 2 tygodniach, 4 tygodniach i 8 tygodniach po wstrzyknięciu, co 3 miesiące przez

1 rok, co 6 miesięcy przez 4 lata, a następnie co roku przez następne 10 lat. Całkowity czas uczestnictwa w tym badaniu wyniesie 15 lat.

W punktach czasowych wymienionych powyżej, jeśli limfocyty T zostaną znalezione we krwi uczestnika w określonej ilości, może być konieczne pobranie dodatkowych 5 ml krwi do dodatkowych badań.

Badacze wykorzystają tę krew do sprawdzenia częstotliwości i aktywności komórek, które przekazali badacze; to znaczy, aby dowiedzieć się więcej o tym, jak działają limfocyty T i jak długo trwają w organizmie. Badacze wykorzystają tę krew również do sprawdzenia, czy są jakieś długoterminowe skutki uboczne wprowadzenia nowego genu (chimerycznego receptora antygenu, CAR) do komórek. Oprócz pobierania krwi, ponieważ uczestnicy otrzymali komórki, do których wprowadzono nowy gen, uczestnicy będą musieli przejść długoterminową obserwację przez 15 lat, aby badacze mogli zobaczyć, czy występują jakiekolwiek długoterminowe skutki uboczne transferu genów.

Raz w roku uczestnicy zostaną poproszeni o pobranie krwi i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące ogólnego stanu zdrowia i stanu zdrowia. Badacze mogą poprosić uczestników o zgłaszanie wszelkich niedawnych hospitalizacji, nowych leków lub rozwoju stanów lub chorób, które nie występowały, gdy uczestnicy włączali się do badania, i mogą zażądać wykonania badań lekarskich i/lub badań laboratoryjnych, jeśli to konieczne.

Gdy biopsja guza jest wykonywana z powodów klinicznych, badacze poproszą o pozwolenie na pobranie nadmiaru próbki, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika.

W przypadku śmierci badacze poproszą o pozwolenie na przeprowadzenie sekcji zwłok, aby dowiedzieć się więcej o wpływie leczenia na chorobę uczestnika i czy wystąpiły jakiekolwiek skutki uboczne komórek z nowym genem.

Ponadto badacze chcieliby poprosić uczestników o zgodę na wykorzystanie biopsji guza wyłącznie do celów badawczych. Ryzyko związane z biopsją zostanie szczegółowo omówione z każdym uczestnikiem w specjalnym formularzu zgody na zabieg. Badacze przetestują próbkę, aby sprawdzić, czy komórki CARET można znaleźć w guzie i jaki wpływ miały na komórki nowotworowe.

Jeśli podczas badania u uczestników rozwinie się drugi nieprawidłowy wzrost nowotworu, istotne zaburzenie krwi lub układu nerwowego, zostanie przebadana próbka tkanki z biopsji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

24

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kwalifikowalność zamówień

Kryteria przyjęcia:

  • Nawracające lub oporne na leczenie guzy lite GPC3-dodatnie* (określone metodą immunohistochemiczną z oceną zasięgu >=stopień 2 [>25% dodatnich komórek nowotworowych] i oceną intensywności >= 2 [skala 0-4]).
  • Wiek ≥1 rok i ≤ 21 lat
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥60%
  • Oczekiwana długość życia ≥16 tygodni
  • Barcelona Clinic raka wątroby w stadium A, B lub C (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Wynik Child-Pugh-Turcotte <7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie LUB obecność ludzkiego przeciwciała anty-mysiego (HAMA) przed włączeniem (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami).
  • Historia transplantacji narządów
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C)

Kwalifikacja do leczenia

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 1 rok i ≤ 21 lat
  • Barcelona Clinic raka wątroby w stadium A, B lub C (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
  • Wynik Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 60%
  • Wynik Child-Pugh-Turcotte < 7 (tylko dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • Odpowiednia funkcja narządów:
  • Klirens kreatyniny oceniany metodą Cockcrofta Gaulta lub Schwartza ≥ 60 ml/min
  • AspAT w surowicy < 5 razy GGN
  • bilirubina całkowita < 3 razy GGN dla wieku
  • INR ≤1,7 (tylko u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym)
  • bezwzględna liczba neutrofili > 500/µl
  • liczba płytek > 25 000/µl (można przetoczyć)
  • Hgb ≥ 7,0 g/dl (można przetoczyć)
  • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
  • Choroba oporna na leczenie lub nawracająca po leczeniu za pomocą terapii wstępnej i co najmniej jednym cyklu leczenia ratunkowego
  • Wyzdrowiały po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii i środków eksperymentalnych przed przystąpieniem do tego badania
  • Pacjentki aktywne seksualnie muszą być chętne do stosowania jednej ze skuteczniejszych metod antykoncepcji przez 3 miesiące po infuzji limfocytów T.
  • Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub laktacja
  • Niekontrolowana infekcja
  • Ogólnoustrojowe leczenie sterydami (w dawce równej lub większej niż 0,5 mg prednizonu/kg mc./dobę, dostosowanie dawki lub odstawienie leku musi nastąpić co najmniej 24 godziny przed infuzją limfocytów T CAR)
  • Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
  • Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa (z wyjątkiem wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C)
  • Historia transplantacji narządów
  • Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie LUB obecność ludzkiego przeciwciała anty-mysiego (HAMA) przed włączeniem (tylko pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię mysimi przeciwciałami)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Komórki T CAR
GPC3-CAR i IL15 plus IL21 (komórki CARE T) będą podawane pacjentom z guzami litymi dodatnimi w kierunku GPC3.
Genetyczny: Komórki T CARE

Ocenie zostaną poddane cztery różne schematy dawkowania. Ocenie zostaną poddane następujące poziomy dawek:

DL0: 1x10^7/m^2 DL1: 3x10^7/m^2 DL2: 1x10^8/m^2 DL3: 3x10^8/m^2

Dawki oblicza się na podstawie rzeczywistej liczby komórek T transdukowanych GPC3-CAR.

Inne nazwy:
  • Komórki T 15.21.GPC3-CAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Toksyczność ograniczającą dawkę definiuje się jako każdą toksyczność, która jest uważana za przede wszystkim powiązana z komórkami T-samochodem GPC3. W szczególności te, które są klasą 5; Klasa nie-hematologiczna 3-4 nie powraca do klasy 2 w ciągu 7 dni; Reakcja alergiczna stopnia 2-4; Klasa hematologiczna 4, która nie powraca do klasy 2 lub wartości wyjściowej (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest cięższe) w ciągu 14 dni; Wszystkie CRS klasy 4 i toksyczności neurologiczne oraz CRS stopnia 3 i toksyczności neurologiczne, które nie powracają do klasy 1 w ciągu 7 dni.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z najlepszą odpowiedzią jako całkowitą lub częściową remisją
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Wskaźniki odpowiedzi zostaną oszacowane jako odsetek pacjentów, u których najlepszą odpowiedzią jest całkowita lub częściowa remisja poprzez połączenie danych od dwóch pacjentów. Aby porównać z danymi historycznymi, dla wskaźnika odpowiedzi zostanie obliczony 95% przedział ufności
4 tygodnie
Mediana trwałości limfocytów T
Ramy czasowe: 15 lat
Trwałość limfocytów T będzie mierzona metodą PCR
15 lat
Możliwość produkcji komórek T 21.15.GBBz
Ramy czasowe: 3 lata
Oceniana będzie produkcja wyrobów spełniających kryteria dopuszczenia do obrotu.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: David Steffin, MD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

3 lipca 2041

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-49871 CARE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tłuszczakomięsak

Badania kliniczne na Komórki T CARE

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj