Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микофенолат при ограниченном кожном системном склерозе (пилот MINIMISE) (MINIMISE)

26 июля 2023 г. обновлено: University College, London

Рандомизированное проспективное открытое пилотное исследование по сравнению микофенолата мофетила (ММФ) с отсутствием иммуносупрессии у взрослых с ограниченным системным склерозом кожи

Системный склероз или склеродермия — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает утолщение и уплотнение кожи, но также может поражать внутренние органы. Существует два основных подтипа склеродермии: ограниченный кожный системный склероз (lcSSc), который обычно поражает кожу лица, шеи, голеней или предплечий, но также может привести к осложнениям со стороны внутренних органов, и диффузный кожный системный склероз (dcSSc). ), которые могут повлиять на кровообращение и внутренние органы, а также на кожу. На сегодняшний день не существует лекарства, которое, как было бы окончательно доказано, излечивает или модифицирует течение склеродермии. Тем не менее, появляются доказательства того, что иммуносупрессия и, в частности, микофенолата мофетил (ММФ) могут быть полезными при лсСС.

Пилотное испытание MINIMISE станет важным первым шагом для оценки риска и потенциальной пользы для этой группы заболеваний. ММФ в качестве вмешательства выбора является уместным и своевременным, поскольку он обычно используется при лечении dcSSc. Целью этого пилотного исследования является изучение того, может ли иммуносупрессивный агент ММФ замедлять прогрессирование заболевания у пациентов с ЛСКС по сравнению с текущим стандартом лечения. Это пилотное исследование также предоставит важную информацию для разработки будущего крупного исследования, которое потенциально может изменить ведение пациентов с LCSSc.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальное исследование MINIMISE-Pilot направлено на изучение того, может ли иммунодепрессант микофенолата мофетил (MMF) в целевой дозе 2 г в день замедлять прогрессирование заболевания у пациентов с ограниченным кожным системным склерозом (lcSSc) по сравнению с текущим стандартом лечения. Это пилотное исследование также предоставит важную информацию для разработки будущего крупного исследования, которое потенциально может изменить ведение пациентов с LCSSc.

Это открытое рандомизированное проспективное исследование, в котором примут участие 120 участников в возрасте 18 лет и старше с ограниченным кожным системным склерозом в 13 центрах Великобритании. После скринингового визита подходящие участники посетят базовый визит, где они будут случайным образом распределены в одну из двух групп; ММФ или контроль. Пациентам из первой группы назначают микофенолата мофетил (ММФ) ежедневно перорально в течение 96 недель в дополнение к их базовому стандартному лечению симптомов, связанных с ССД. Те, кто во второй группе, не будут получать MMF, но останутся только на своих стандартных лекарствах.

Ожидается, что участники будут наблюдаться в течение минимум 48 недель или максимум 96 недель. Испытание будет включать пять (5) визитов в клинику, которые, как ожидается, будут проведены одновременно с обычным визитом участников в больницу к их специалисту по склеродермии. Участники обеих групп получат одинаковые оценки. Ожидается, что участники вернутся в клиники на 24, 48, 72 и 96 неделе. Однако у участников, отнесенных к группе MMF, будут брать дополнительные образцы крови для контроля безопасности каждые 2 недели в течение первых 8 недель, а затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. После этого каждые 12 недель до их последнего визита.

Все участники получат четыре (4) обычных телефонных звонка между визитами в клинику.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
        • Southmead Hospital - NORTH BRISTOL NHS TRUST
      • Darlington, Соединенное Королевство, DL3 6HX
        • Darlington Memorial Hospital - County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital - NHS Tayside
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Chapel Allerton Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Aintree University Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital - Royal Free NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary - Manchester University NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Hospital - Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Freeman Hospital - THE NEWCASTLE UPON TYNE HOSPITALS NHS FOUNDATION TRUST
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S5 7AU
        • Royal Hallamshire Hospital - SHEFFIELD TEACHING HOSPITALS NHS FOUNDATION TRUST
      • Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники с lcSSc, классифицированные по критериям EULAR ACR 2013 года для ограниченного кожного подмножества SSc
  2. Участники с длительностью заболевания менее 7 лет с момента первого проявления СС, не связанного с болезнью Рейно.
  3. Участники в возрасте 18 лет и старше (≥ 18 лет) на скрининговом визите
  4. Если женщины детородного возраста, у участника должен быть отрицательный тест на беременность при скрининге и исходных визитах.
  5. Отрицательный вирусный скрининг на ВИЧ, гепатиты В и С
  6. Возможность дать полное информированное согласие
  7. Зарегистрирован в терапевтической практике в Великобритании.
  8. Участники должны быть готовы посещать последующие визиты (на месте или удаленно) и соблюдать процедуры, связанные с исследованием -

Критерий исключения:

  1. При уже развившемся осложнении ССД, которое требует назначения ММФ или альтернативного основного иммуносупрессивного препарата для лечения ССД, такого как метотрексат, циклофосфамид или азатиоприн
  2. Лечение метотрексатом, циклоспорином А, азатиоприном, микофенолата мофетилом (ММФ), рапамицином, колхицином, D-пеницилламином в течение ≤ 4 недель до исходной даты визита
  3. Противопоказания к ММФ (например, активная инфекция, которая по мнению исследователя исключает ММФ), или предыдущая непереносимость ММФ
  4. Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать пациента непригодным для исследования.
  5. Беременность (или планируемая беременность во время участия в исследовании) и/или кормление грудью
  6. Женщины с потенциалом деторождения и участники-мужчины с партнером с потенциалом деторождения, не желающие использовать адекватную контрацепцию, как описано в разделе 6.3.1.4. на время пробного лечения и в течение времени, указанного после последнего пробного лечения.

  7. Активная хроническая инфекция, такая как COVID-19, туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии.

    Пригодность для регистрации после выздоровления участника от инфекции будет основываться на решении исследователя.

  8. История заражения:

    я. Госпитализация для лечения инфекции в течение ≤ 8 недель после даты визита для скрининга

    II. Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальные, противовирусные, противогрибковые или противопаразитарные средства) в течение ≤ 4 недель до даты визита для скрининга

  9. Получение живой аттенуированной вакцины в течение ≤ 12 недель до даты визита для скрининга
  10. Участники, включенные в любое другое интервенционное исследование в течение ≤ 4 недель после даты визита для скрининга (допускается совместное участие в обсервационных исследованиях)
  11. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение ≤ 52 недель до даты посещения скрининга.

  12. Любой из следующих лабораторных результатов при скрининговом посещении:

    • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,6 x 10^9/л
    • АЛТ или АСТ > 2 х ВГН
  13. Участники не желают или не могут присутствовать на скрининговом визите на месте.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Микофенолата мофетил (ММФ) Рука
Участники будут получать микофенолата мофетил (ММФ) на срок до 96 недель в дополнение к их базовому стандартному лечению симптомов, связанных с системным склерозом. Они будут получать по 500 мг два раза в день в течение первых 4 недель после их рандомизации, и при хорошей переносимости доза будет увеличена до целевой дозы 1 г два раза в день, начиная с 5-й недели до их последнего визита.
Лекарство: Микофенолата мофетил 500 мг
Микофенолят мофетил в таблетках для приема внутрь два раза в день на срок до 96 недель.
Без вмешательства: Рычаг управления
Стандарт лечения (без иммуносупрессии) при симптомах, связанных с системным склерозом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество пациентов с LCSS, прошедших скрининг в течение 12-месячного периода набора, измеренное на основе информации, представленной на сайте журналов скрининга.
Временное ограничение: От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Общее количество прошедших скрининг пациентов с LCSS будет отражаться в подробных журналах скрининга.
От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Доля участников, давших согласие в течение 12-месячного периода набора, измеренная на основе информации, представленной в журналах проверки сайта.
Временное ограничение: От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Информированное согласие участника будет зафиксировано в подробных журналах проверки.
От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Доля участников, которые соответствуют критериям приемлемости в течение 12-месячного периода набора, измеренная на основе информации, представленной в журналах отбора на сайте.
Временное ограничение: От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Информация об участниках, отвечающих критериям приемлемости, будет фиксироваться в подробных журналах проверки.
От первой активации сайта до периода 12 месяцев
Приверженность к испытательному лечению участниками, рандомизированными в группу MMF, оценивалась в дневниках дозирования участников.
Временное ограничение: От исходного уровня до минимум 48 недель или максимум 96 недель
Участник самостоятельно сообщал о приверженности, используя дневники дозирования участников, которые необходимо заполнять ежедневно. Дневники будут предоставлены всем участникам, рандомизированным в MMF, для записи их ежедневного приема пробных лекарств, в дополнение к любым изменениям доз и перерывам в дозах на время их участия в исследовании.
От исходного уровня до минимум 48 недель или максимум 96 недель
Уровень приверженности к лечению у участников, рандомизированных в группу MMF, измеренный с помощью журналов подотчетности аптек
Временное ограничение: От выдачи первого участника до завершения исследования до 36 месяцев

В журналах отчетности по выдаче лекарств в аптеке будет записано количество таблеток, выданных при каждом посещении, и количество таблеток, возвращенных участником (т. е. количество таблеток)

Количество принятых таблеток рассчитывается путем вычитания количества оставшихся таблеток из общего количества выданных таблеток. Затем рассчитывается показатель приверженности к лечению путем деления количества принятых таблеток на количество дней, прошедших с момента последней выдачи.
От выдачи первого участника до завершения исследования до 36 месяцев
Соблюдение протокола исследования участвующими центрами, оцениваемое по количеству отклонений от протокола, о которых сообщается с использованием отчетов об отклонениях от протокола.
Временное ограничение: От скрининга до завершения исследования до 36 месяцев
Сайты сообщают об отклонениях и спонсируют проверки соблюдения протокола во время централизованного, удаленного и локального мониторинга, о чем сообщается в отчетах об отклонениях от протокола.
От скрининга до завершения исследования до 36 месяцев
Доля участников с непереносимостью ММФ, прекративших пробное лечение по сравнению с исходным уровнем минимум на 48 недель или максимум на 96 недель, по оценке в журналах прекращения участия участников.
Временное ограничение: От исходного уровня до минимум 48 недель или максимум 96 недель
Количество участников, отказавшихся ТОЛЬКО от пробного лечения, будет зарегистрировано с использованием подробных журналов отказа участников.
От исходного уровня до минимум 48 недель или максимум 96 недель
Общее количество участников, рандомизированных в группу MMF, которые достигли целевой дозы 2 г в день, измеренное на основе информации о приеме лекарств, записанной в дневниках дозирования участников.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель
Самоотчет: Дневники дозирования участников будут предоставлены всем участникам, рандомизированным в MMF, для записи информации о повышении дозы и ежедневном приеме ИЛП.
От исходного уровня до завершения исследования в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель
Общее количество участников, рандомизированных в MMF и контрольную группу, у которых наблюдается клиническое ухудшение прогрессирования заболевания, измеренное по модифицированной шкале Роднана для кожи (mRSS) от исходного уровня каждые 6 месяцев до последнего визита в исследование.
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.

Утвержденный метод физического осмотра для оценки уплотнения кожи. Он оценивается по порядковой шкале от 0 (норма) до 3+ (сильное уплотнение) по 17 областям тела с максимальным баллом 51 и используется для классификации тяжести ССД. Минимально клинически значимая разница по mRSS составляет 3-5 баллов.

Измерение времени до клинически значимого прогрессирования заболевания продемонстрирует клинически важное преимущество активного лечения по сравнению с отсутствием иммуносупрессии, если будет обнаружен благоприятный эффект.
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Количество участников, выбывших из-под наблюдения, по оценке в журналах выхода участников из исследования.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель
Количество выбывших участников для последующего наблюдения в каждой группе (MMF или контрольная) будет зарегистрировано с использованием подробных журналов выхода участников.
От исходного уровня до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 от исходного уровня в течение минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 от исходного уровня в течение минимум 48 недель или максимум 96 недель.
От исходного уровня до завершения исследования в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель
Количество зарегистрированных смертей Исходный уровень
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования до 36 месяцев
Самостоятельный отчет участников, обзор больничных записей
От исходного уровня до завершения исследования до 36 месяцев
Изменения функциональной способности по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель по данным опросника для оценки склеродермии.
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Анкета оценки склеродермии представляет собой самооценку в диапазоне от 0 до 3 (где 0 = без затруднений и 3 = не в состоянии сделать) для нескольких вопросов, включая состояние сосудов, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата и общее состояние заболевания, с 23 вопросами, разделенными на 4. группы.
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Качество жизни, измеренное с помощью опросника EQ5-5D-5L от исходного уровня в течение минимум 48 недель или максимум 96 недель
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.

EQ-5D-5L представляет собой опросник, заполняемый участниками самостоятельно, который оценивает общее качество жизни на момент заполнения. Он состоит из одного вопроса для каждого из пяти параметров, включая мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию.

Респондентов просят выбрать утверждение в каждом измерении, которое лучше всего описывает их состояние здоровья. Их ответы кодируются числом (1, 2 или 3), которое соответствует соответствующему уровню серьезности: 1 означает отсутствие проблем, 2 некоторые проблемы и 3 крайние проблемы.
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Изменения боли и инвалидности по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель, как измеряется с помощью общего опросника пациента.
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Анкета с самооценкой, оцениваемая по одному вопросу, чтобы отразить точку зрения участников на свое здоровье в целом. Шкала оценки используется с ответом от 0 до 100, где 0 = не имеет никакого эффекта, 100 = наихудший возможный эффект.
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
Изменения боли и инвалидности по сравнению с исходным уровнем в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель, как измеряется с помощью Глобального опросника врача.
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель]
Анкета, составленная врачом, оценивалась по одному вопросу, чтобы отразить мнение участников об их здоровье в целом. Шкала оценки используется с ответом от 0 до 100, где 0 = не имеет никакого эффекта, 100 = наихудший возможный эффект.
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель]
Активность кожи при склеродермии и связанное с кожей качество жизни, связанное со здоровьем, от исходного уровня в течение как минимум 48 недель или максимум 96 недель по шкале PASTUL-SSPRO.
Временное ограничение: Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.
В анкете для самостоятельного заполнения указывается классификация кожи (нормальная (0), легкая (1), умеренная (2), сильно (3) утолщенная) на восьми участках, соответствующих mRSS, с максимальным баллом, присвоенным каждому участку (PASTUL), и что оценивает качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), связанное с поражением кожи при ССД. Он состоит из 18 пунктов, представляющих 4 шкалы HRQOL: физические эффекты, эмоциональные эффекты, физические функции и социальные эффекты. Все пункты оцениваются от 0 (лучше) до 6 (хуже) (SSPRO).
Начиная с исходного уровня, каждые 6 месяцев, до завершения исследования до минимум 48 недель или максимум 96 недель.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подгрупповые анализы антинуклеарных антител, ACA+ по сравнению с ACA-
Временное ограничение: более 36 месяцев
Стандартные диагностические лабораторные тесты на антинуклеарные антитела
более 36 месяцев
Продолжительность заболевания IcSSc на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Исходная продолжительность болезни ICSS до 4 лет по сравнению с четырьмя годами и более
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

Versus Arthritis

Следователи

  • Главный следователь: Christopher Denton, University College, London

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CTU/2017/306
  • 2019-004139-21 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

В настоящее время не планируется делиться IPD

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Микофенолата мофетил 500 мг

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться