Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mykofenolat vid begränsad kutan systemisk skleros (MINIMISE-Pilot) (MINIMISE)

26 juli 2023 uppdaterad av: University College, London

En randomiserad prospektiv öppen pilotförsök som jämför mykofenolatmofetil (MMF) utan immunsuppression hos vuxna med begränsad kutan systemisk skleros

Systemisk skleros eller sklerodermi är ett autoimmunt tillstånd som orsakar förtjockning och hårdnande av huden, men som också kan påverka inre organ. Det finns två stora undergrupper av sklerodermi: den begränsade kutan systemiska sklerosen (lcSSc) som vanligtvis påverkar huden i ansiktet, halsen, underbenen eller underarmarna, men som också kan leda till inre organkomplikationer och den diffusa kutan systemiska sklerosen (dcSSc) ) som kan påverka blodcirkulationen och inre organ, såväl som huden. Hittills finns det inget läkemedel som definitivt har bevisats bota eller modifiera förloppet av sklerodermi. Det finns dock nya bevis för att immunsuppression och specifikt mykofenolatmofetil (MMF) kan vara fördelaktigt vid lcSSc.

MINIMISE-Pilot-studien skulle vara ett viktigt första steg för att utvärdera risken och potentiell nytta för denna sjukdomsgrupp. MMF som valet ingripande är både lämpligt och lägligt, eftersom det har använts rutinmässigt i hanteringen av dcSSc. Syftet med detta pilotförsök är att undersöka om det immunsuppressiva medlet MMF kan bromsa sjukdomsprogression hos patienter med lcSSc jämfört med enbart den nuvarande standarden för vård. Denna pilotstudie kommer också att ge viktig information för utvecklingen av en framtida stor studie som potentiellt kan förändra lcSSc-patienthanteringen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MINIMISE-Pilot-studien syftar till att undersöka om det immunsuppressiva medlet mykofenolatmofetil (MMF) i en måldos på 2 g dagligen kan bromsa sjukdomsprogression hos patienter med begränsad kutan systemisk skleros (lcSSc) jämfört med enbart den nuvarande standarden för vård. Denna pilotstudie kommer också att ge viktig information för utvecklingen av en framtida stor studie som potentiellt kan förändra lcSSc-patienthanteringen.

Detta är en öppen randomiserad prospektiv studie som kommer att rekrytera 120 deltagare i åldern 18 och äldre med begränsad kutan systemisk skleros på 13 platser i Storbritannien. Efter ett screeningbesök kommer kvalificerade deltagare att delta i ett baslinjebesök där de kommer att fördelas slumpmässigt i en av två grupper; MMF eller kontroll. De i den första gruppen får mykofenolatmofetil (MMF) som tas dagligen genom munnen i upp till 96 veckor, utöver deras bakgrundsmedicin för standardbehandling för SSc-relaterade symtom. De i den andra gruppen kommer inte att få någon MMF utan stannar kvar på sin standardmedicinering.

Deltagarna förväntas följas upp i minst 48 veckor eller högst 96 veckor. Försöket kommer att omfatta fem (5) klinikbesök som förväntas genomföras samtidigt som deltagarnas normala sjukhusbesök hos sin sklerodermispecialist. Deltagare från båda grupperna kommer att ha samma bedömningar. Deltagarna förväntas återvända till klinikerna vecka 24, 48, 72 och 96. Däremot kommer deltagare som tilldelats MMF-gruppen att få ytterligare blodprover för säkerhetsövervakning varannan vecka under de första 8 veckorna, sedan var fjärde vecka under de följande 12 veckorna. Därefter var 12:e vecka fram till deras sista besök.

Alla deltagare kommer att få fyra (4) rutinsamtal mellan sina klinikbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Bath, Storbritannien, BA1 3NG
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
        • Southmead Hospital - NORTH BRISTOL NHS TRUST
      • Darlington, Storbritannien, DL3 6HX
        • Darlington Memorial Hospital - County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
        • Ninewells Hospital - NHS Tayside
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Chapel Allerton Hospital - Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L9 7AL
        • Aintree University Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital - Royal Free NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary - Manchester University NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M6 8HD
        • Salford Hospital - Northern Care Alliance NHS Foundation Trust
      • Newcastle, Storbritannien, NE7 7DN
        • Freeman Hospital - THE NEWCASTLE UPON TYNE HOSPITALS NHS FOUNDATION TRUST
      • Sheffield, Storbritannien, S5 7AU
        • Royal Hallamshire Hospital - SHEFFIELD TEACHING HOSPITALS NHS FOUNDATION TRUST
      • Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare med lcSSc klassificerade enligt 2013 EULAR ACR-kriterier för begränsad kutan delmängd av SSc
  2. Deltagare med mindre än 7 års sjukdomslängd från första icke-Raynauds manifestation av SSc
  3. Deltagare i åldern 18 år eller äldre (≥ 18 år) vid screeningbesök
  4. Om kvinnor i fertil ålder måste deltagaren ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinjebesök
  5. Negativ viral screening för HIV, Hepatit B och C
  6. Förmåga att ge fullt informerat samtycke
  7. Registrerad hos en allmänläkare i Storbritannien
  8. Deltagarna måste vara villiga att närvara vid uppföljningsbesök (på plats eller på distans) och att följa studierelaterade procedurer -

Exklusions kriterier:

  1. Har redan utvecklat en komplikation av SSc som kräver initiering av MMF eller ett alternativt immunsuppressivt läkemedel mot SSc såsom metotrexat, cyklofosfamid eller azatioprin
  2. Behandling med metotrexat, ciklosporin A, azatioprin, mykofenolatmofetil (MMF), rapamycin, kolchicin, D-penicillamin, inom ≤ 4 veckor före startdatumet för besöket
  3. Kontraindikation mot MMF (t.ex. aktiv infektion som skulle utesluta MMF enligt utredarens bedömning), eller tidigare intolerans mot MMF
  4. Varje kliniskt tillstånd som utredaren anser skulle göra patienten olämplig för prövningen
  5. Graviditet (eller planerad graviditet under provdeltagande) och/eller amning
  6. Kvinnor i fertil ålder och manliga deltagare med en partner i fertil ålder som inte vill använda adekvat preventivmedel enligt beskrivningen i avsnitt 6.3.1.4 under provbehandlingens varaktighet och inom de tidpunkter som anges efter den senaste provbehandlingen.

  7. Aktiva kroniska infektioner som covid-19, tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier.

    Lämplighet för registrering när deltagaren har återhämtat sig från infektion kommer att baseras på utredarens bedömning.

  8. Infektionshistorik:

    i. Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom ≤ 8 veckor efter datum för screeningbesök

    ii. Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom ≤ 4 veckor efter datum för screeningbesök

  9. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom ≤ 12 veckor efter datum för screeningbesök
  10. Deltagare som registrerades i någon annan interventionsstudie inom ≤ 4 veckor efter datumet för screeningbesöket (samregistrering i observationsstudier är acceptabelt)
  11. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom ≤ 52 veckor före datum för screeningbesök.

  12. Något av följande laboratorieresultat vid screeningbesök:

    • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) <60 ml/min/1,73 m²
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,6 x 10^9/l
    • ALT eller AST > 2 x ULN
  13. Deltagare som inte är villiga eller oförmögna att närvara vid visningsbesöket på plats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mykofenolatmofetil (MMF) Arm
Deltagarna kommer att få mykofenolatmofetil (MMF) i upp till 96 veckor, utöver deras bakgrundsmedicinering Standard of Care för systemisk sklerosrelaterade symtom. De kommer att få 500 mg två gånger dagligen under de första 4 veckorna efter deras randomisering, och om de tolereras kommer dosen att ökas till en måldos på 1 g två gånger dagligen från och med vecka 5 till deras sista besök.
Läkemedel: Mykofenolatmofetil 500mg
Mycophenolate Mofetil oral tablett två gånger dagligen i upp till 96 veckor
Inget ingripande: Kontrollarm
Standard of Care (ingen immunsuppression) för systemisk sklerosrelaterade symtom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det totala antalet lcSSc-patienter som screenades under den 12 månader långa rekryteringsperioden, mätt från information som tillhandahålls på webbplatsen Screening Logs
Tidsram: Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Det totala antalet lcSSc-patienter som screenas kommer att fångas i detaljerade screeningloggar
Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Andelen deltagare som lämnar samtycke under den 12 månader långa rekryteringsperioden, mätt från information som tillhandahålls på sajten Screening Logs
Tidsram: Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Deltagarens informerade samtycke kommer att fångas i detaljerade screeningloggar
Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Andelen deltagare som uppfyller behörighetskriterierna under den 12 månader långa rekryteringsperioden, mätt från information som tillhandahålls på sajten Screening Logs
Tidsram: Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Information om deltagare som uppfyller behörighetskriterierna kommer att fångas upp i detaljerade screeningloggar
Från första webbplatsaktivering upp till en period på 12 månader
Följsamhet till försöksbehandling av deltagare randomiserade till MMF-armen enligt bedömningen av deltagardoseringsdagböckerna.
Tidsram: Från Baseline, upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Deltagarna självrapporterade efterlevnad med hjälp av deltagarnas doseringsdagböcker som ska fyllas i dagligen. Dagböcker kommer att ges till alla deltagare som randomiserats till MMF för att registrera deras dagliga intag av läkemedel, utöver eventuella dosändringar och dosavbrott under hela tiden i studien.
Från Baseline, upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Läkemedelsföljsamhet från deltagare randomiserade till MMF-armen, mätt med Pharmacy Accountability Logs
Tidsram: Från första deltagare dispensering, genom avslutad studie upp till 36 månader

Apoteksutdelningsloggar kommer att registrera antalet piller som delas ut vid varje besök och antalet piller som returneras av deltagaren (dvs. antal piller)

Antalet piller som tas beräknas genom att subtrahera antalet piller som återstår från det totala antalet piller som dispenseras. Läkemedelsvidhäftningsgraden beräknas sedan genom att dividera antalet piller som tagits med antalet dagar som förflutit sedan den senaste utmatningen.
Från första deltagare dispensering, genom avslutad studie upp till 36 månader
Efterlevnad av studieprotokollet av deltagande platser som bedömts av antalet protokollavvikelser som rapporterats med protokollavvikelserapporterna
Tidsram: Från screening, genom avslutad studie upp till 36 månader
Webbplatser för att rapportera avvikelser och sponsra granskning av protokollefterlevnad under central, fjärrövervakning och övervakning på plats som ska rapporteras i Protocol Deviation Reports.
Från screening, genom avslutad studie upp till 36 månader
Andelen deltagare som är intoleranta mot MMF som avbryter försöksbehandlingen från Baseline i minst 48 veckor eller högst 96 veckor enligt bedömningen av deltagaruttagsloggarna
Tidsram: Från Baseline, upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Antalet deltagare som drar sig ENDAST från provbehandling kommer att registreras med hjälp av detaljerade loggar för deltagaruttag
Från Baseline, upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Det totala antalet deltagare som randomiserats till MMF som når måldosen på 2 g per dag, mätt med information om läkemedelsintag som fångats i deltagardoseringsdagböckerna
Tidsram: Från baslinjen till att studien är klar i minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Självrapporterad: Doseringsdagböcker för deltagare kommer att ges till alla deltagare som randomiserats till MMF för att registrera dosökningsinformation och dagligt intag av IMP.
Från baslinjen till att studien är klar i minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Det totala antalet deltagare som randomiserats till MMF och kontroll som når en klinisk försämring av sjukdomsprogressionen, mätt med den modifierade Rodnan Skin Score (mRSS) från Baseline, var sjätte månad fram till det sista försöksbesöket.
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor

Validerad fysisk undersökningsmetod för uppskattning av hudförhärdning. Det poängsätts på en 0 (normal) till 3+ (svår förhårdnad) ordinal skala över 17 kroppsområden, med en maximal poäng på 51 och används för att kategorisera svårighetsgraden av SSc. Minimalt kliniskt signifikant skillnad i mRSS är 3-5 poäng.

Mätningen av tid till kliniskt viktig sjukdomsprogression kommer att visa på en kliniskt viktig fördel med aktiv behandling jämfört med ingen immunsuppression om en gynnsam effekt hittas.
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Antalet deltagareförluster att följa upp enligt bedömningen av deltagaruttagsloggarna
Tidsram: Från baslinjen, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Antalet förlorade deltagare att följa upp i varje grupp (MMF eller kontroll) kommer att registreras med hjälp av detaljerade loggar för deltagaruttag
Från baslinjen, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0 från Baseline under minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Tidsram: Från baslinjen, genom avslutad studie i minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0 från Baseline under minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Från baslinjen, genom avslutad studie i minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Antal rapporterade dödsfall Baslinje
Tidsram: Från Baseline, till och med avslutad studie, upp till 36 månader
Deltagare självrapporterar, granskning av sjukhusjournaler
Från Baseline, till och med avslutad studie, upp till 36 månader
Förändringar i funktionsförmåga från Baseline under minst 48 veckor eller högst 96 veckor mätt med Scleroderma Assessment Questionnaire
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Scleroderma Assessment Questionnaire är ett självbedömt mått som sträcker sig från 0-3 (där 0 = utan svårighet och 3 = inte kan göra) för flera frågor inklusive vaskulär, respiratorisk, gastrointestinal, muskuloskeletal och övergripande sjukdomsstatus med 23 frågor uppdelade i 4 grupper.
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Livskvalitet mätt med EQ5-5D-5L frågeformuläret från Baseline i minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor

EQ-5D-5L är ett självrapporterat frågeformulär för deltagare som utvärderar den allmänna livskvaliteten vid tidpunkten för slutförandet. Den består av en fråga för var och en av de fem dimensionerna som inkluderar rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.

Respondenterna ombeds välja det påstående i varje dimension som bäst beskriver deras hälsotillstånd. Deras svar är kodade som ett nummer (1, 2 eller 3) som motsvarar respektive svårighetsgrad: 1 anger inga problem, 2 vissa problem och 3 extrema problem
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Förändringar i smärta och funktionsnedsättning från Baseline under minst 48 veckor eller högst 96 veckor, mätt med Patient Global Questionnaire.
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Självrapporterat frågeformulär bedömt av en enda fråga för att spegla deltagarnas perspektiv på deras hälsa överlag. Betygsskala används med ett 0-100 svar, där 0= har ingen effekt alls, 100= sämsta möjliga effekt.
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Förändringar i smärta och funktionsnedsättning från Baseline under minst 48 veckor eller högst 96 veckor, mätt med Physician's Global Questionnaire.
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor]
Läkarrapporterat frågeformulär bedömt av en enda fråga för att spegla deltagarnas perspektiv på deras hälsa överlag. Betygsskala används med ett 0-100 svar, där 0= har ingen effekt alls, 100= sämsta möjliga effekt.
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor]
Sklerodermi hudaktivitet och hudrelaterad hälsorelaterad livskvalitet från Baseline i minst 48 veckor eller högst 96 veckor mätt med PASTUL-SSPRO poäng
Tidsram: Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor
Självrapporterat frågeformulär anger en gradering av hud (normal (0), mild (1), måttlig (2), allvarligt (3) förtjockad) på åtta platser motsvarande mRSS med maximal poäng tilldelad varje plats (PASTUL), och att bedömer hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL) relaterad till hudinblandning i SSc. Den har 18 poster som representerar 4 HRQOL-skalor: fysiska effekter, känslomässiga effekter, fysisk funktion och sociala effekter. Alla objekt får poäng från 0 (bättre) till 6 (sämre) (SSPRO).
Från Baseline, var sjätte månad, genom avslutad studie upp till minst 48 veckor eller högst 96 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Undergruppsanalyser av antinukleär antikropp, ACA+ kontra ACA-
Tidsram: över 36 månader
Standard diagnostiska laboratorieanalyser för antinukleära antikroppar
över 36 månader
IcSSc-sjukdomens varaktighet vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
IcSSc-sjukdomens varaktighet vid baslinjen upp till 4 år jämfört med fyra år eller mer
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

Versus Arthritis

Utredare

  • Huvudutredare: Christopher Denton, University College, London

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 december 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

30 november 2023

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2021

Första postat (Faktisk)

16 juni 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTU/2017/306
  • 2019-004139-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Inga planer på att dela IPD har gjorts för närvarande

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk skleros

Kliniska prövningar på Mykofenolatmofetil 500mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera