Трансплантация фекальной микробиоты при болезни Крона как реле после отмены анти-ФНО (MIRACLE)

Болезнь Крона (БК) представляет собой хроническое воспалительное заболевание кишечника, поражающее около 120 000 пациентов во Франции, в основном в молодом возрасте, и ухудшающее качество их жизни.

Иммуносупрессивные методы лечения БК являются дорогостоящими и связаны с потенциально тяжелыми осложнениями.

Таким образом, требуются альтернативные стратегии лечения. Это особенно касается пациентов с болезнью Крона в стадии ремиссии, принимающих анти-ФНО агенты, для которых нет конкретных рекомендаций.

Патогенез БК остается плохо изученным, но включает неадекватную иммунную реакцию на несбалансированную микробиоту кишечника у предрасположенных хозяев.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) в настоящее время рекомендуется для лечения рецидивирующей инфекции Clostridium difficile. Хотя патогенез, связанный с БК, различается, ТФМ является потенциальной терапевтической стратегией, которая может восстановить соответствующие перекрестные помехи между хозяином и микробиотой путем переноса здоровой микробиоты у пациента с БК. Однако, поскольку кишечная микробиота резко изменяется при воспалении кишечника, перенос огромного количества микробов в воспаленный кишечник с нарушением эпителиального барьера может быть неоптимальной стратегией и даже может иметь пагубные последствия, допуская бактериальную транслокацию.

На сегодняшний день отсутствуют результаты рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) при БК. Мы провели пилотное РКИ (NCT02097797), оценивая влияние одиночной FMT у 18 пациентов с болезнью Крона, достигших ремиссии с помощью лечения кортикостероидами. Более высокая частота клинической ремиссии без стероидов наблюдалась в группе ТФМ через 24 недели (57,1% против 33,3% в группе ТФМ и контрольной группе соответственно). Эндоскопический индекс тяжести CD также улучшился через 6 недель в FMT (медиана 8,5 против 3,5, p = 0,03), но не в группе имитации (медиана 2,4 против 2,7, p = 0,8). Более того, только 2 пациента с ранним рецидивом в группе ТФМ были теми, у кого не было признаков приживления донорской микробиоты на 6-й неделе. Эти многообещающие данные, представленные в настоящее время для публикации, позволяют предположить, что использование ТФМ в качестве поддерживающей терапии при БК может быть эффективным. Однако эти многообещающие результаты должны быть подтверждены РКИ фазы III.