Fekal mikrobiotatransplantation vid Crohns sjukdom som relä efter anti-TNF-uttag (MIRACLE)

Crohns sjukdom (CD) är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom som drabbar cirka 120 000 patienter i Frankrike, de flesta i unga år, och förändrar deras livskvalitet.

Immunsuppressiva behandlingar vid CD är dyra och förknippade med potentiellt allvarliga komplikationer.

Alternativa behandlingsstrategier krävs alltså. Detta är särskilt fallet för CD-patienter i remission under anti-TNF-medel för vilka inga specifika rekommendationer finns tillgängliga.

CD-patogenes är fortfarande dåligt förstådd men involverar ett olämpligt immunsvar mot en obalanserad tarmmikrobiota hos predisponerade värdar.

Fekal mikrobiotatransplantation (FMT) rekommenderas för närvarande för behandling av återkommande Clostridium difficile-infektion. Även om patogenesen som är involverad i CD skiljer sig, är FMT en potentiell terapeutisk strategi som skulle kunna återställa lämplig värd-mikrobiota-överhörning genom att överföra en frisk mikrobiota i en CD-patient. Men eftersom tarmmikrobiotan är dramatiskt förändrad av tarminflammation, kan överföring av en enorm mängd mikrober i en inflammerad tarm med epitelbarriäravbrott vara en suboptimal strategi och kan till och med ha skadliga effekter genom att tillåta bakteriell translokation.

Resultat från randomiserad kontrollerad studie (RCT) i CD saknas hittills. Vi utförde en pilot-RCT (NCT02097797), som utvärderade effekten av en enda FMT hos 18 CD-patienter som uppnådde remission genom kortikosteroidbehandling. En högre grad av steroidfri klinisk remission observerades i FMT-armen efter 24 veckor (57,1 % mot 33,3 % i FMT respektive kontrollarmen). CD Endoscopic Severity Index förbättrades också efter 6 veckor i FMT (median 8,5 vs 3,5 p=0,03) men inte i skengrupp (median 2,4 vs 2,7 p=0,8). Dessutom var de enda 2 patienterna som tidigt fick återfall i FMT-gruppen de som inte visade någon intransplantation av donatormikrobiota vid vecka 6. Dessa lovande data, som för närvarande lämnas in för publicering, tyder på att användning av FMT som underhållsbehandling vid CD kan vara effektiv. Dessa lovande fynd måste dock bekräftas av en fas III RCT.