Fäkale Mikrobiota-Transplantation bei Morbus Crohn als Relais nach Anti-TNF-Entzug (MIRACLE)

Morbus Crohn (CD) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung, von der in Frankreich etwa 120.000 Patienten, meist in jungen Jahren, betroffen sind und deren Lebensqualität beeinträchtigt ist.

Immunsuppressive Behandlungen bei CD sind teuer und mit potenziell schweren Komplikationen verbunden.

Alternative Behandlungsstrategien sind daher erforderlich. Dies gilt insbesondere für Zöliakie-Patienten in Remission unter Anti-TNF-Mitteln, für die keine spezifischen Empfehlungen vorliegen.

Die CD-Pathogenese ist nach wie vor kaum verstanden, beinhaltet jedoch eine unangemessene Immunantwort auf eine unausgeglichene Darmmikrobiota in prädisponierten Wirten.

Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) wird derzeit zur Behandlung rezidivierender Clostridium-difficile-Infektionen empfohlen. Obwohl die Pathogenese der MC unterschiedlich ist, ist FMT eine potenzielle therapeutische Strategie, die das entsprechende Wirt-Mikrobiota-Crosstalk wiederherstellen könnte, indem eine gesunde Mikrobiota in einen MC-Patienten übertragen wird. Da die Darmmikrobiota jedoch durch eine Darmentzündung dramatisch verändert wird, könnte die Übertragung einer großen Menge von Mikroben in einen entzündeten Darm mit einer Störung der Epithelbarriere eine suboptimale Strategie sein und sogar nachteilige Auswirkungen haben, da eine bakterielle Translokation ermöglicht wird.

Bisher fehlen Ergebnisse randomisierter kontrollierter Studien (RCT) bei MC. Wir führten eine Pilot-RCT (NCT02097797) durch, um die Wirkung einer einzelnen FMT bei 18 MC-Patienten zu bewerten, die durch eine Kortikosteroidbehandlung eine Remission erreichten. Eine höhere Rate an steroidfreier klinischer Remission wurde im FMT-Arm nach 24 Wochen beobachtet (57,1 % vs. 33,3 % im FMT- bzw. Kontrollarm). Der endoskopische CD-Schweregrad war ebenfalls nach 6 Wochen in der FMT verbessert (Median 8,5 gegenüber 3,5 p = 0,03), jedoch nicht in der Scheingruppe (Median 2,4 gegenüber 2,7 p = 0,8). Darüber hinaus waren die einzigen 2 Patienten, die in der FMT-Gruppe einen frühen Rückfall erlitten, diejenigen, die in Woche 6 keine Transplantation von Spender-Mikrobiota zeigten. Diese vielversprechenden Daten, die derzeit zur Veröffentlichung eingereicht werden, legen nahe, dass die Verwendung von FMT als Erhaltungstherapie bei MC wirksam sein kann. Diese vielversprechenden Ergebnisse müssen jedoch durch eine Phase-III-RCT bestätigt werden.