Исследование пембролизумаба в комбинации с химиотерапией при раке головы и шеи

Критерии включения:

• Имеют клинически подтвержденный рак головы и шеи, который является рецидивирующим (возвращается/возвращается в тело) или метастатическим (распространяется на другие части тела).
• Участники не должны были получать предшествующую системную терапию при рецидивирующих или метастатических заболеваниях. Разрешена системная терапия, завершенная более чем за 3 месяца до подписания согласия, если она проводится в рамках мультимодального лечения местно-распространенного заболевания.
• Больше или равно 18 годам.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
• Иметь поддающееся измерению заболевание на основе RECIST 1.1, как определено в учреждении. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга в соответствии с клиническими лабораторными показателями.
• Участники должны были предоставить ткань для анализа биомаркера лиганда запрограммированной клеточной гибели 1 (PD-L1) из основной или эксцизионной биопсии (тонкоигольная аспирация не подходит). Повторные образцы могут потребоваться, если адекватная ткань не предоставлена. Вновь полученная биопсия (в течение 90 дней до начала исследуемого лечения) настоятельно предпочтительнее, но допустим и архивный образец.
• Поддающееся измерению заболевание (заболевание первичного очага и/или узла), оцениваемое с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
• Перед включением в исследование участники должны подписать форму информированного согласия для конкретного исследования. Участники должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины не должны кормить грудью.
• Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на время лечения.
• Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым(и) препаратом(ами).

Критерий исключения:

• Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
• Имеет прогрессирующее заболевание (PD) в течение трех (3) месяцев после завершения лечебного системного лечения местно-регионарно распространенного рака головы и шеи.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
• Участники, у которых Signatera ctDNA не поддается измерению на исходном уровне.

• Проходил лучевую терапию (или другую несистемную терапию) в течение 2 недель до включения в исследование, или пациент не полностью восстановился (т. е. ≤1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее проводимым лечением.

  • Примечание. Участники с невропатией ≤2 степени, алопецией ≤2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
  • Примечание. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии, за исключением низких доз преднизона (<= 10 мг или эквивалента). Исключениями из этих критериев являются:
• Участники с витилиго или алопецией.
• Участники с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
• Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системного лечения.
• Имеет ожидаемую продолжительность жизни менее 3 месяцев и/или имеет быстро прогрессирующее заболевание (например, кровотечение опухоли, неконтролируемая боль опухоли) по мнению лечащего исследователя.
• Участники с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют признаков заболевания в течение ≥ 3 лет.
• Участники с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу пембролизумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Получал предшествующую терапию анти-PD1 (анти-протеином запрограммированной гибели клеток1).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пембролизумаб является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пембролизумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение пембролизумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с пембролизумабом, карбоплатином и паклитакселом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Имеет известный активный гепатит B или гепатит C. Однако, если искорененный участник имеет право.
• В анамнезе активная инфекция, требующая системной терапии.
• Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против COVID-19 разрешены, за исключением любой живой вакцины, которая может быть разработана.