Un estudio de pembrolizumab en combinación con quimioterapia para el cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

• Tiene cáncer de cabeza y cuello clínicamente confirmado que es recurrente (regresa/regresa al cuerpo) o metastásico (se disemina a otras partes del cuerpo).
• Los participantes no deberían haber recibido una terapia sistémica previa administrada en el entorno recurrente o metastásico. Se permite la terapia sistémica que se completó más de 3 meses antes de la firma del consentimiento si se administró como parte del tratamiento multimodal para la enfermedad localmente avanzada.
• Mayor o igual a 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1 según lo determinado por el sitio. Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula según lo definido por los valores de laboratorio clínico.
• Los participantes deben haber proporcionado tejido para el análisis del biomarcador del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es adecuada). Es posible que se requiera repetir las muestras si no se proporciona el tejido adecuado. Se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo.
• Enfermedad medible (ya sea en el sitio primario y/o enfermedad ganglionar) según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
• Los participantes deben firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los participantes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las mujeres no deben estar amamantando.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento.
• Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con los fármacos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad que es adecuada para la terapia local administrada con intención curativa.
• Tiene enfermedad progresiva (EP) dentro de los tres (3) meses posteriores a la finalización del tratamiento sistémico con intención curativa para el cáncer de cabeza y cuello locorregionalmente avanzado.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Participantes en los que signatera ctDNA no se puede medir al inicio del estudio.

• Ha recibido radioterapia (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción o el paciente no se ha recuperado por completo (es decir, ≤Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debido a un tratamiento administrado previamente.

  • Nota: Los participantes con neuropatía ≤ Grado 2, alopecia ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
  • Nota: Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos, conocidos o sospechados, que requieren terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona en dosis bajas (<= 10 mg o equivalente). Las siguientes son excepciones a estos criterios:
• Participantes con vitíligo o alopecia.
• Participantes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.
• Cualquier condición crónica de la piel que no requiera tratamiento sistémico.
• Tiene una expectativa de vida de menos de 3 meses y/o tiene una enfermedad que progresa rápidamente (p. sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) a juicio del investigador tratante.
• Participantes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en el estudio.
• Ha recibido terapia previa con una terapia anti-PD1 (anti-proteína de muerte celular programada1).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque pembrolizumab es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pembrolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pembrolizumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con pembrolizumab, carboplatino y paclitaxel. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Sin embargo, si el participante erradicado es elegible.
• Tiene antecedentes de infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas para COVID-19 están permitidas excepto cualquier vacuna viva que pueda desarrollarse.