Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности RO7616789 при распространенном мелкоклеточном раке легкого и других нейроэндокринных карциномах

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Адекватная контрацепция и отсутствие или прерывание грудного вскармливания
• Гистологически подтвержденный обширный мелкоклеточный рак легкого или НЭК высокой степени любого другого происхождения с рецидивом как минимум после 1 системной терапии.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
• Подтвержденное наличие репрезентативных архивных образцов опухолей в блоках, фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE), или неокрашенных предметных стеклах.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследования или в течение 40 дней после последней дозы исследуемого препарата
• Плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа, определяемый как скрининговый уровень гемоглобина A1c ≥ 8% или уровень глюкозы в плазме натощак ≥ 160 мг/дл (или 8,8 ммоль/л)
• Интервал QT, скорректированный с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 470 мс, что подтверждается как минимум двумя электрокардиограммами (ЭКГ) с интервалом в 30 минут.
• Текущее лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Предшествующее лечение антикластерными агентами дифференцировки (CD)137, анти-CD3 агентами и/или таргетной терапией с дельта-подобным лигандом 3 (DLL3)
• Любая противораковая терапия, экспериментальная или одобренная, включая химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию, в течение 21 дня до начала исследуемого лечения.
• Любое иммуносвязанное нежелательное явление (НЯ) 4-й степени в анамнезе, связанное с предшествующей терапией антилигандом запрограммированной смерти-1 (PD-L1)/PD-1 или антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным белком (CTLA-4). кроме бессимптомного повышения сывороточной амилазы или липазы)
• Любой иммунологический нежелательный эффект 3-й степени в анамнезе, связанный с предшествующей терапией анти-PD-L1/PD-1 или анти-CTLA-4 (кроме бессимптомного повышения уровня амилазы или липазы в сыворотке крови), который привел к постоянному прекращению предшествующего иммунотерапевтического лечения. агент
• Анамнез или клинические данные о первичном злокачественном новообразовании центральной нервной системы (ЦНС), симптоматических метастазах в ЦНС, метастазах в ЦНС, требующих любого противоопухолевого лечения, или лептоменингеальном заболевании, а также текущем или анамнезном заболевании ЦНС, таком как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание
• Компрессия спинного мозга, которая не была окончательно вылечена хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией.
• Активное или история клинически значимого аутоиммунного заболевания
• Положительный тест на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и/или положительный результат теста на общее ядерное антитело гепатита В (HbcAb) при скрининге
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или предшествующая трансплантация паренхиматозных органов
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой инфузии RO7616789
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту состава RO7616789.