En studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet av RO7616789 i avansert småcellet lungekreft og andre nevroendokrine karsinomer

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder minst 12 uker
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Negativ serumgraviditetstest.
• Tilstrekkelig prevensjon og ingen eller avbrudd i amming
• Histologisk bekreftet omfattende SCLC eller høygradig NEC av annen opprinnelse, tilbakefall etter minst 1 systemisk terapi
• Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1
• Bekreftet tilgjengelighet av representative arkivsvulstprøver i formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) blokker eller ufargede objektglass

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 40 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Dårlig kontrollert type 2 diabetes mellitus definert som et hemoglobin-A1c-screening ≥ 8 % eller en fastende plasmaglukose ≥ 160 mg/dL (eller 8,8 mmol/L)
• QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 470 ms demonstrert med minst to elektrokardiogram (EKG) med 30 minutters mellomrom
• Nåværende behandling med medisiner som er velkjent for å forlenge QT-intervallet
• Tidligere behandling med anti-cluster of differentiation (CD)137-midler, anti-CD3-midler og/eller delta-lignende ligand 3 (DLL3) målrettede terapier
• Enhver kreftbehandling, enten utprøvende eller godkjent, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, innen 21 dager før oppstart av studiebehandling
• Enhver historie med en immunrelatert grad 4 bivirkning (AE) tilskrevet tidligere anti-programmert dødsligand-1 (PD-L1) /PD-1 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein (CTLA-4) terapi ( annet enn asymptomatisk økning av serumamylase eller lipase)
• Enhver historie med en immunrelatert uønsket grad 3 tilskrevet tidligere anti-PD-L1/PD-1- eller anti-CTLA-4-behandling (annet enn asymptomatisk økning av serumamylase eller lipase) som resulterte i permanent seponering av det tidligere immunterapeutiske midlet middel
• Anamnese eller kliniske bevis på malignitet i primært sentralnervesystem (CNS), symptomatiske CNS-metastaser, CNS-metastaser som krever antitumorbehandling, eller leptomeningeal sykdom og nåværende eller historie med CNS-sykdom, som slag, epilepsi, CNS-vaskulitt eller nevrodegenerativ sykdom
• Ryggmargskompresjon som ikke er endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling
• Aktiv eller historie med klinisk signifikant autoimmun sykdom
• Positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Positiv hepatitt B overflateantigen (HbsAg) test, og/eller positiv total hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) test ved screening
• Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før første RO7616789 infusjon
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i RO7616789-formuleringen