Изучение аэрозольных антибиотиков и пембролизумаба при распространенном немелкоклеточном раке легкого

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Гистологически или цитологически немелкоклеточный рак легкого, подтвержденный внешним отчетом о патологии или лабораторией патологии NCI.
  2. Наличие поддающегося измерению заболевания согласно RECIST 1.1, которое не поддается хирургическому вмешательству.
  3. Показатель доли опухоли PD-L1 (TPS)> = 1%, обнаруженный в любое время с момента постановки диагноза, на основании отчета о патологии из сторонней больницы или лаборатории патологии, NCI. Тестирование экспрессии PD-L1 должно проводиться с использованием одного из одобренных FDA диагностических устройств, перечисленных здесь: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list- одобренные-или-одобренные-сопутствующие-диагностические-устройства-in-vitro-и-визуальные-инструменты.
  4. Получил по крайней мере одну предыдущую линию стандартной терапии первой линии, которая должна включать ICI, нацеленную на PD-1 / PD-L1.
  5. Возраст >=18 лет.

  6. <TAB>Статус производительности ECOG <=2.

     Должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

     Лейкоциты<TAB>>=3000/мкл

     абсолютное количество нейтрофилов<TAB>>=1500/мкл

     тромбоциты<TAB>>=100 000/мкл

     общий билирубин<TAB>в пределах нормы учреждения

     АСТ/АЛТ<TAB><=2,5 X верхняя граница нормы

     клиренс креатинина<TAB>>=60 мл/мин/1,73 m2 (рассчитанный на основе формулы CKD-EPI или непосредственно измеренный) для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения.

  7. Участники с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
  8. Участники с новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) имеют право на участие, если не требуется немедленное специфическое лечение ЦНС в соответствии со стандартом лечения и маловероятно, что оно потребуется во время первого цикла терапии.
  9. Участники, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, имеют право на участие в этом испытании.
  10. Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
  11. <TAB>Участники с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С (HCV), в анамнезе должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  12. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (например, гормональные внутриматочные спирали [ВМС], перевязка маточных труб, партнер уже перенес вазэктомию) начиная с момента включения в исследование и до 4 месяцев после завершения терапии. Примечание: воздержание, определяемое как отсутствие гетеросексуальных половых контактов, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника, также допустимо.
  13. Участники, кормящие грудью, должны быть готовы прекратить грудное вскармливание на время лечения в рамках исследования.
  14. Способность участника понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
2. Участники с текущим вирусом Эпштейна-Барр или цитомегаловирусной инфекцией
3. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом, азтреонамом, ванкомицином и альбутеролом.
4. Беременность (подтвержденная тестом на беременность <=-ХГЧ в сыворотке или моче, выполненным у женщин детородного возраста при скрининге).
5. Легочная функция FEV1 (объем форсированного выдоха за первую секунду) <25% будет исключена на основании необходимости приема аэрозольного азтреонама.
6. Участники с целевыми EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E, NTRK1/2/3, пропуском METex14, геномными опухолевыми аберрациями RET и HER2. Геномное тестирование должно быть основано на отчете о патологии из сторонней больницы или лаборатории патологии, NCI, и должно проводиться с использованием одного из одобренных FDA диагностических устройств, перечисленных здесь: https://www.fda.gov/medical-devices/in- vitro-diagnostics/list-cleared-or- утвержденные-сопутствующие-диагностические-устройства-in-vitro-и-визуальные-инструменты.
7. Участники с мутацией KrasG12C, ранее не получавшие соторасиб или другой одобренный низкомолекулярный ингибитор KrasG12C.
8. В анамнезе тяжелые иммуноассоциированные нежелательные явления (irAE), определяемые как неврологические или сердечные irAE любой степени, любые irAE 3 или 4 степени (за исключением полностью контролируемых эндокринных irAE с соответствующей гормональной добавкой) и пневмониты любой степени.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, ограничивающее соблюдение требований исследования.