Studie av aerosoliserte antibiotika og Pembrolizumab i avansert ikke-småcellet lungekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Histologisk eller cytologisk ikke-småcellet lungekreft bekreftet av ekstern patologirapport eller via Laboratory of Pathology, NCI.
  2. Har målbar sykdom, i henhold til RECIST 1.1, som ikke er mottakelig for kirurgi.
  3. PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) >=1 % oppdaget til enhver tid siden diagnosen, basert på en patologirapport fra et eksternt sykehus eller Laboratory of Pathology, NCI. PD-L1-ekspresjonstesting må utføres med en av de FDA-godkjente diagnostiske enhetene som er oppført her: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list- ryddet-eller-godkjente-ledsager-diagnostiske-enheter-in-vitro-og-bildeverktøy.
  4. Mottatt minst én tidligere linje med standard frontlinjebehandling som må inkludere en PD-1/PD-L1-målrettet ICI.
  5. Alder >=18 år.

  6. <TAB>ECOG-ytelsesstatus <=2.

     Må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

     Leukocytter<TAB>>=3000/mcL

     absolutt nøytrofiltall<TAB>>=1500/mcL

     blodplater<TAB>>=100 000/mcL

     total bilirubin<TAB>innenfor normale institusjonelle grenser

     AST/ALT<TAB><=2,5 X institusjonell øvre normalgrense

     kreatininclearance<TAB>>=60 ml/min/1,73 m2 (beregnet basert på CKD-EPI formel eller direkte målt) for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal.

  7. Deltakere med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølgende hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
  8. Deltakere med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) er kvalifisert hvis umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig i henhold til standardbehandling og sannsynligvis ikke vil være nødvendig under den første syklusen av behandlingen.
  9. Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte deltakere på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder før studiebehandlingsstart er kvalifisert for denne studien.
  10. For deltakere med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
  11. <TAB>Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
  12. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke svært effektiv prevensjon (f.eks. hormonell intrauterin enhet [IUD], tubal ligering, partner har tidligere gjennomgått vasektomi) fra og med studiestart til 4 måneder etter fullført behandling. Merk: avholdenhet, definert som ingen heteroseksuell seksuell omgang når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren er også akseptabelt.
  13. Ammende deltakere må være villige til å avbryte ammingen i løpet av studiebehandlingen.
  14. Deltagerens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
2. Deltakere med pågående Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirusinfeksjon
3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab, aztreonam, vankomycin og albuterol.
4. Graviditet (bekreftet med <=-HCG serum eller uringraviditetstest utført på kvinner i fertil alder ved screening).
5. Lungefunksjon FEV1 (Forced Expiratory Volume in the first second) <25 % vil bli ekskludert basert på kravet om å få aerosolisert aztreonam.
6. Deltakere med målrettbare EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E, NTRK1/2/3, METex14 skipping, RET og HER2 genomiske tumoravvik. Genomisk testing må være basert på en patologirapport fra et eksternt sykehus eller Laboratory of Pathology, NCI og må utføres med en av de FDA-godkjente diagnostiske enhetene som er oppført her: https://www.fda.gov/medical-devices/in- vitro-diagnostikk/liste-ryddet-eller- godkjente-ledsager-diagnostiske-enheter-in-vitro-og-bildeverktøy.
7. Deltakere med KrasG12C-mutasjon som ikke tidligere er behandlet med sotorasib eller annen godkjent KrasG12C-småmolekylhemmer.
8. Anamnese med alvorlige immunrelaterte bivirkninger (irAEs), definert som nevrologiske eller hjerte-irAEer av grad, irAE av grad 3 eller 4 (unntatt fullstendig kontrollerte endokrine irAEer med passende hormontilskudd) og pneumonitt.
9. Ukontrollert sammenfallende sykdom som ville begrense etterlevelse av studiekrav.