Studie zu Aerosol-Antibiotika und Pembrolizumab bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Histologisch oder zytologisch nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, bestätigt durch einen externen Pathologiebericht oder über das Labor für Pathologie, NCI.
  2. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben, die einer Operation nicht zugänglich ist.
  3. PD-L1 Tumor Proportion Score (TPS) >=1 % zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Diagnose festgestellt, basierend auf einem pathologischen Bericht eines externen Krankenhauses oder Labors für Pathologie, NCI. PD-L1-Expressionstests müssen mit einem der hier aufgeführten, von der FDA zugelassenen Diagnosegeräte durchgeführt werden: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list- freigegebene-oder-genehmigte-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools.
  4. Erhielt mindestens eine frühere Linie einer Standard-Frontline-Therapie, die eine auf PD-1/PD-L1 gerichtete ICI umfassen muss.
  5. Alter >=18 Jahre.

  6. <TAB>ECOG-Leistungsstatus <=2.

     Muss eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

     Leukozyten<TAB>>=3.000/mcL

     absolute Neutrophilenzahl<TAB>>=1.500/mcL

     Blutplättchen<TAB>>=100.000/mcL

     Gesamtbilirubin<TAB>innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

     AST/ALT<TAB><=2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

     Kreatinin-Clearance <TAB>> = 60 ml/min/1,73 m2 (berechnet basierend auf der CKD-EPI-Formel oder direkt gemessen) für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert.

  7. Teilnehmer mit behandelten Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression zeigt.
  8. Teilnehmer mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) sind teilnahmeberechtigt, wenn eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung gemäß Behandlungsstandard nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
  9. Teilnehmer, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung erhalten, sind für diese Studie geeignet.
  10. Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie nicht nachweisbar sein, falls angezeigt.
  11. <TAB>Teilnehmer mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.
  12. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen zustimmen, eine hochwirksame Empfängnisverhütung (z. B. hormonelles Intrauterinpessar [IUP], Tubenligatur, Partner mit vorheriger Vasektomie) ab Studieneintritt bis 4 Monate nach Abschluss der Therapie anzuwenden. Hinweis: Abstinenz, definiert als kein heterosexueller Geschlechtsverkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht, ist ebenfalls akzeptabel.
  13. Stillende Teilnehmerinnen müssen bereit sein, das Stillen für die Dauer der Studienbehandlung einzustellen.
  14. Fähigkeit des Teilnehmers zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
2. Teilnehmer mit anhaltender Epstein-Barr-Virus- oder Cytomegalovirus-Infektion
3. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Pembrolizumab, Aztreonam, Vancomycin und Albuterol zurückzuführen sind.
4. Schwangerschaft (bestätigt durch <=-HCG-Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest, der bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening durchgeführt wurde).
5. Lungenfunktions-FEV1 (erzwungenes Ausatmungsvolumen in der ersten Sekunde) < 25 % wird aufgrund der Anforderung, Aztreonam in Aerosolform zu erhalten, ausgeschlossen.
6. Teilnehmer mit zielgerichteten EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF V600E-, NTRK1/2/3-, METex14-Skipping-, RET- und HER2-Genomtumoraberrationen. Genomtests müssen auf einem Pathologiebericht eines externen Krankenhauses oder Labors für Pathologie, NCI, basieren und mit einem der hier aufgeführten, von der FDA zugelassenen Diagnosegeräte durchgeführt werden: https://www.fda.gov/medical-devices/in- vitro-diagnostik/liste-gelöscht-oder- zugelassene-companion-diagnostic-devices-in-vitro-and-imaging-tools.
7. Teilnehmer mit KrasG12C-Mutation, die zuvor nicht mit Sotorasib oder einem anderen zugelassenen kleinmolekularen KrasG12C-Inhibitor behandelt wurden.
8. Schwere immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) in der Vorgeschichte, definiert als neurologische oder kardiale irAEs jeden Grades, irAEs jeden Grads 3 oder 4 (außer vollständig kontrollierte endokrine irAEs mit angemessener Hormonergänzung) und Pneumonitis jeden Grades.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde.