Studie av aerosoliserade antibiotika och Pembrolizumab vid avancerad icke-småcellig lungcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Histologiskt eller cytologiskt icke-småcellig lungcancer bekräftad av extern patologirapport eller via Laboratory of Pathology, NCI.
  2. Har en mätbar sjukdom, enligt RECIST 1.1, som inte är mottaglig för operation.
  3. PD-L1 Tumörproportionspoäng (TPS) >=1 % upptäckts när som helst sedan diagnosen, baserat på en patologirapport från ett externt sjukhus eller Laboratory of Pathology, NCI. PD-L1 expressionstestning måste utföras med en av de FDA-godkända diagnostiska enheterna som listas här: https://www.fda.gov/medical-devices/in-vitro-diagnostics/list- rensade-eller-godkända-kompanjonsdiagnostiska-enheter-in-vitro-och-bildbehandlingsverktyg.
  4. Fick minst en tidigare linje av standard frontlinjebehandling som måste inkludera en PD-1/PD-L1-inriktad ICI.
  5. Ålder >=18 år.

  6. <TAB>ECOG prestandastatus <=2.

     Måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

     Leukocyter<TAB>>=3 000/mcL

     absolut neutrofilantal<TAB>>=1 500/mcL

     trombocyter<TAB>>=100 000/mcL

     totalt bilirubin<TAB>inom normala institutionella gränser

     AST/ALT<TAB><=2,5 X institutionell övre normalgräns

     kreatininclearance<TAB>>=60 ml/min/1,73 m2 (beräknat baserat på CKD-EPI-formel eller direkt mätt) för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal.

  7. Deltagare med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om uppföljande hjärnavbildning efter centrala nervsystemet (CNS)-riktad terapi inte visar några tecken på progression.
  8. Deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) är berättigade om omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs enligt standardvård och sannolikt inte kommer att krävas under den första behandlingscykeln.
  9. Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar virusmängd inom 6 månader innan studiebehandlingen påbörjas är berättigade till denna studie.
  10. För deltagare med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat.
  11. <TAB>Deltagare med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För deltagare med HCV-infektion som för närvarande är på behandling är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd.
  12. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (t.ex. hormonell intrauterin enhet [IUD], tubal ligering, partner har tidigare genomgått vasektomi) med början vid studiestart till 4 månader efter avslutad behandling. Obs: abstinens, definierad som inget heterosexuellt samlag när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil är också acceptabelt.
  13. Amningsdeltagare måste vara villiga att avbryta amningen under studiebehandlingens varaktighet.
  14. Deltagarens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
2. Deltagare med pågående Epstein-Barr-virus eller cytomegalovirusinfektion
3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pembrolizumab, aztreonam, vankomycin och albuterol.
4. Graviditet (bekräftat med <=-HCG serum eller uringraviditetstest utfört på kvinnor i fertil ålder vid screening).
5. Lungfunktion FEV1 (Forced Expiratory Volume in the first second) <25 % kommer att exkluderas baserat på kravet på att få aerosoliserat aztreonam.
6. Deltagare med målbara EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E, NTRK1/2/3, METex14 skipping, RET och HER2 genomiska tumöravvikelser. Genomisk testning måste baseras på en patologirapport från ett externt sjukhus eller Laboratory of Pathology, NCI och måste utföras med en av de FDA-godkända diagnostiska enheterna som listas här: https://www.fda.gov/medical-devices/in- vitro-diagnostik/lista-rensad-eller- godkända-kompanjonsdiagnostiska-enheter-in-vitro-och-bildbehandlingsverktyg.
7. Deltagare med KrasG12C-mutation som inte tidigare behandlats med sotorasib eller annan godkänd KrasG12C-hämmare av små molekyler.
8. Historik av allvarliga immunrelaterade biverkningar (irAEs), definierade som neurologiska eller hjärt-irAEs av grad, alla grad 3 eller 4 irAE (förutom fullständigt kontrollerade endokrina irAEs med lämpligt hormontillskott) och pneumonit av varje grad.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.