Игуратимод в сочетании с тофацитинибом при лечении ревматоидного артрита
26 марта 2023 г. обновлено: Nanfang Hospital of Southern Medical University
Эффективность и безопасность игуратимода в сочетании с тофацитинибом при лечении csDMARD-IR пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени: проспективное, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование
Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности игуратимода в сочетании с тофацитинибом при лечении пациентов csDMARD-IR с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После получения информации об исследовании и потенциальных рисках все пациенты, давшие письменное информированное согласие, пройдут 1-недельный период скрининга для определения права на участие в исследовании.
На 0-й неделе пациенты, соответствующие критериям отбора, будут рандомизированы двойным слепым методом (участник и исследователь) в соотношении 1:1 для приема игуратимода (25 мг, два раза в день) в сочетании с тофацитинибом (5 мг, два раза в день) или плацебо ( 25 мг два раза в день) в сочетании с тофацитинибом (5 мг два раза в день).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
138
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты, отвечающие следующим критериям включения, будут иметь право на участие в исследовании:
- Мужчина или женщина в возрасте 18-65 лет;
- Вес не менее 40кг;
- С момента постановки диагноза РА течение заболевания составило ≥6 мес;
- Пациенты, соответствующие стандартам РА 1987 и 2010 гг.;
- пациенты с РА с активностью заболевания от умеренной до высокой (DAS28 > 3,2) на момент скрининга;
- Активный ревматоидный артрит (отек ≥6 суставов [количество суставов 66]; ≥болезненность 6 суставов [количество суставов 68]; СОЭ>28 мм/ч или С-реактивный белок (СРБ)>1,0 мг/дл);
- Плохой ответ или непереносимость по крайней мере одного DMARD, включая csDMARD, bDMARD, но не tsDMARD;
- Предыдущее использование любого ингибитора JAK было прекращено за шесть месяцев до регистрации;
- Для пациентов, принимавших DMARD, должны быть соблюдены критерии вымывания;
- Письменное информированное согласие;
Критерий исключения:
Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:
- Беременные или кормящие женщины;
- Количество тромбоцитов < 10 ^ 9 / л, или лейкоцитов < 3 * 10 ^ 9 / л, или абсолютное количество нейтрофилов < 1,2 * 10 ^ 9 / л, или гемоглобин < 9 г / дл или гематокрит < 30%;
- По Кокрофту-Голту скорость клубочковой фильтрации составляла ≤40 мл/мин.
- АЛТ>1,5×ВГН, АСТ>1,5×ВГН, Cr>135 мкмоль/л;
- Субъекты с серьезными сердечно-сосудистыми, почечными, гематологическими или эндокринными заболеваниями;
- Наличие в анамнезе аутоиммунных ревматических заболеваний, кроме синдрома Шегрена;
- Субъекты с неконтролируемой инфекцией;
- Субъекты, получающие живые вакцины в течение 6 недель до включения в исследование;
- история злоупотребления алкоголем или наркотиками и воздержание менее 6 месяцев до первого использования исследуемого препарата;
- Субъекты, участвующие в другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до начала исследования;
- Наличие в анамнезе злокачественной опухоли;
- В анамнезе рецидивирующий опоясывающий герпес, диффузный опоясывающий герпес;
- Люди с аллергией на любой из исследуемых препаратов;
- Другие состояния, при которых исследователь счел пациента неподходящим для включения в исследование;
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Двойной слепой Игуратимод
Игуратимод (25 мг два раза в день) в сочетании с тофацитинибом (5 мг два раза в день) в течение 24 недель (6 месяцев)
|
Игуратимод (принимается перорально, 25 мг, 2 раза в день, ежедневно) в сочетании с тофацитинибом (принимается перорально, 5 мг, 2 раза в день, ежедневно); Плацебо игуратимода (принимается перорально, 25 мг, 2 раза в день, ежедневно) в сочетании с тофацитинибом (принимается перорально, 5 мг, 2 раза в день, ежедневно)
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо
Плацебо (25 мг два раза в день) в сочетании с тофацитинибом (5 мг два раза в день) в течение 24 недель (6 месяцев)
|
Игуратимод (принимается перорально, 25 мг, 2 раза в день, ежедневно) в сочетании с тофацитинибом (принимается перорально, 5 мг, 2 раза в день, ежедневно); Плацебо игуратимода (принимается перорально, 25 мг, 2 раза в день, ежедневно) в сочетании с тофацитинибом (принимается перорально, 5 мг, 2 раза в день, ежедневно)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии на 24-й неделе с использованием критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) DAS28.
Временное ограничение: неделя 24
|
Долю пациентов с DAS28-СРБ<2,6 в конце 24 недель сравнивали между двумя группами.
DAS28 представляет собой составную оценку, полученную из 4 из этих показателей, а именно: подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28) и подсчет опухших суставов (SJC, 0–28), измерение С-реактивного белка (CRP, мг/л). ) и сделать пациенту оценку активности заболевания.
|
неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Между двумя группами сравнивали процент респондеров Американского колледжа ревматологии [ACR] по 20 критериям в конце 24 недель.
Временное ограничение: неделя 24
|
Между двумя группами сравнивали процент респондеров Американского колледжа ревматологии [ACR] по 20 критериям в конце 24 недель.
|
неделя 24
|
|
Процент респондеров Американского колледжа ревматологии [ACR] 50 по критериям в конце 24 недель сравнивался между двумя группами.
Временное ограничение: неделя 24
|
Процент респондеров Американского колледжа ревматологии [ACR] 50 по критериям в конце 24 недель сравнивался между двумя группами.
|
неделя 24
|
|
Между двумя группами сравнивали процент ответивших на лечение по 70 критериям Американского колледжа ревматологов [ACR] в конце 24 недель.
Временное ограничение: неделя 24
|
Между двумя группами сравнивали процент ответивших на лечение по 70 критериям Американского колледжа ревматологов [ACR] в конце 24 недель.
|
неделя 24
|
|
Изменение показателя DAS28 между двумя группами в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение показателя DAS28 между двумя группами в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
|
до 24 недели
|
|
Изменение индекса активности клинического заболевания (CDAI) между двумя группами в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
Временное ограничение: до 24 недели
|
CDAI представляет собой составную оценку, полученную на основе этих показателей, то есть подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0-28), подсчет опухших суставов (SJC, 0-28), общая оценка пациента (PGA) и общая оценка врача (PHGA). ） каждый из двух последних показателей CDAI будет рассчитываться по формуле CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 считается высокой активностью заболевания; 10 <CDAI ≤ 22, умеренная активность заболевания; 2,8 <CDAI ≤10, низкая активность заболевания; ремиссия – индекс CDAI ≤2,8.
|
до 24 недели
|
|
Изменение показателя упрощенного индекса активности заболевания (SDAI) между двумя группами в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
Временное ограничение: до 24 недели
|
SDAI представляет собой составную оценку, полученную на основе этих показателей, а именно: количество болезненных суставов (TJC, 0–28), количество опухших суставов (SJC, 0–28), С-реактивный белок (СРБ, мг/л), Общая оценка пациента (PGA) и общая оценка врачом (PHGA), каждая из последних двух оценивалась по визуальной аналоговой шкале в диапазоне от 0 до 10 см, причем более высокие баллы указывали на тяжелое заболевание.
Оценка SDAI будет рассчитываться по формуле SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+CRP.
Оценка SDAI, превышающая 26, считается высокой активностью заболевания; 11 <SDAI ≤26, умеренная активность заболевания; 3.3 <SDAI ≤11, низкая активность заболевания; ремиссия – показатель SDAI ≤ 3,3.
|
до 24 недели
|
|
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии на 12-й неделе с использованием критериев ответа Европейской лиги против ревматизма (EULAR) DAS28.
Временное ограничение: неделя 12
|
Долю пациентов с DAS28-СРБ<2,6 в конце 12 недель сравнивали между двумя группами.
DAS28 представляет собой составную оценку, полученную из 4 из этих показателей, а именно: подсчет количества болезненных суставов (TJC, 0–28) и подсчет опухших суставов (SJC, 0–28), измерение С-реактивного белка (CRP, мг/л). ) и сделать пациенту оценку активности заболевания.
|
неделя 12
|
|
Долю пациентов с SDAI≤3,3 в конце 24 недель сравнивали между двумя группами.
Временное ограничение: неделя 24
|
Долю пациентов с SDAI≤3,3 в конце 24 недель сравнивали между двумя группами.
|
неделя 24
|
|
Долю пациентов с CDAI ≤2,8 в конце 24 недель сравнивали между двумя группами.
Временное ограничение: неделя 24
|
Долю пациентов с CDAI ≤2,8 в конце 24 недель сравнивали между двумя группами.
|
неделя 24
|
|
Изменения уровней ACPA, RF, сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA, IgM) между двумя группами в конце 24-й недели сравнивали с исходными значениями (0-я неделя).
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменения уровней ACPA, RF, сывороточного иммуноглобулина (IgG, IgA, IgM) между двумя группами в конце 24-й недели сравнивали с исходными значениями (0-я неделя).
|
до 24 недели
|
|
Уровень удержания препарата сравнивали между двумя группами в конце 12-й и 24-й недель.
Временное ограничение: 12 и 24 неделя
|
Уровень удержания препарата сравнивали между двумя группами в конце 12-летнего периода.
|
12 и 24 неделя
|
|
Доля пациентов с минимальной клинически значимой разницей (MCID) 0,22 по индексу инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) сравнивалась между двумя группами в конце 24 недель.
Временное ограничение: неделя 24
|
Доля пациентов с минимальной клинически значимой разницей (MCID) 0,22 по индексу инвалидности опросника оценки состояния здоровья (HAQ-DI) сравнивалась между двумя группами в конце 24 недель.
|
неделя 24
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)»
Временное ограничение: до 24 недели
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Количество участников с «нежелательными явлениями (НЯ)», т.е.
аномалии физического осмотра, аномалии основных показателей жизнедеятельности, аномалии лабораторных показателей, симптом или заболевание (новое или обострившееся), временно связанные с применением лекарственного средства.
|
до 24 недели
|
|
Изменение индекса активности диска синдрома Шегрена EULAR (ESSDAI) между двумя группами, связанными с синдромом Шегрена (СС), в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение индекса активности диска синдрома Шегрена EULAR (ESSDAI) между двумя группами, связанными с синдромом Шегрена (СС), в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
|
до 24 недели
|
|
Изменение индекса EULAR Sjögren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI) между двумя группами, связанными с синдромом Шегрена (SS), в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
Временное ограничение: до 24 недели
|
Изменение индекса EULAR Sjögren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI) между двумя группами, связанными с синдромом Шегрена (SS), в конце 24 недель сравнивали с исходным значением (неделя 0).
|
до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
31 марта 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
30 января 2025 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тофацитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- NFEC-2022-282
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .