Iguratimod v kombinaci s tofacitinibem v léčbě revmatoidní artritidy
26. března 2023 aktualizováno: Nanfang Hospital of Southern Medical University
Účinnost a bezpečnost iguratimodu v kombinaci s tofacitinibem při léčbě pacientů s csDMARD-IR s aktivní středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou: prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie
Účelem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost iguratimodu v kombinaci s tofacitinibem při léčbě pacientů s csDMARD-IR s aktivní středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poté, co byli informováni o studii a potenciálních rizicích, všichni pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas, podstoupí 1 týdenní screeningové období, aby se určila způsobilost pro vstup do studie.
V týdnu 0 budou pacienti, kteří splňují požadavky na způsobilost, randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem (účastník a zkoušející) v poměru 1:1 k Iguratimodu (25 mg, dvakrát denně) v kombinaci s tofacitinibem (5 mg, dvakrát denně) nebo placebem ( 25 mg dvakrát denně) v kombinaci s tofacitinibem (5 mg dvakrát denně).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
138
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti, kteří splňují následující kritéria pro zařazení, se budou moci zúčastnit studie:
- Muž nebo žena ve věku 18-65 let;
- Hmotnost ne méně než 40 kg;
- Od stanovení diagnózy RA byl průběh onemocnění ≥ 6 měsíců;
- Pacienti, kteří splňují standardy RA v letech 1987 a 2010;
- pacienti s RA se střední až vysokou aktivitou onemocnění (DAS28 > 3,2) v době screeningu;
- Aktivní RA (≥6 otoků [66 kloubů]; ≥citlivost 6 kloubů [68 kloubů]; ESR>28 mm/h nebo C-reaktivní protein (CRP) >1,0 mg/dl);
- Špatná odpověď nebo intolerance na alespoň jeden DMARD, včetně csDMARD, bDMARD, ale ne tsDMARD;
- Předchozí užívání jakéhokoli inhibitoru JAK bylo na šest měsíců před zařazením přerušeno;
- U pacientů, kteří užívali DMARDs, musí být splněna kritéria pro vymývání;
- Písemný informovaný souhlas;
Kritéria vyloučení:
Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Počet krevních destiček < 10^9/l nebo bílých krvinek < 3*10^9/l, nebo absolutní počet neutrofilů < 1,2*10^9/l, nebo hemoglobin < 9 g/dl nebo hematokrit <30 %;
- Podle Cockcroft-Gaulta byla rychlost glomerulární filtrace ≤40 ml/min.
- ALT>1,5×ULN, AST>1,5×ULN, Cr>135 umol/l;
- Subjekty se závažným kardiovaskulárním, renálním, hematologickým nebo endokrinním onemocněním;
- Anamnéza autoimunitních revmatických onemocnění jiných než Sjogrenův syndrom;
- Subjekty s nekontrolovanou infekcí;
- Subjekty dostávající živé vakcíny během 6 týdnů před vstupem do studie;
- anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog a abstinence po dobu kratší než 6 měsíců před prvním užitím studovaného léku;
- Subjekty účastnící se jiné klinické studie během 3 měsíců před vstupem do studie;
- mít v anamnéze maligní nádor;
- Anamnéza recidivujícího pásového oparu, difuzního pásového oparu;
- Lidé, kteří jsou alergičtí na některý ze studovaných léků;
- Jiné podmínky, za kterých zkoušející považoval pacienta za nevhodného pro vstup do studie;
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Dvojitě slepý Iguratimod
Iguratimod (25 mg dvakrát denně) v kombinaci s tofacitinibem (5 mg dvakrát denně) po dobu 24 týdnů (6 měsíců)
|
Iguratimod (užívaný perorálně, 25 mg, bid, denně) v kombinaci s tofacitinibem (užívaný perorálně, 5 mg, bid, denně); Placebo iguratimodu (užívané perorálně, 25 mg, bid, denně) v kombinaci s tofacitinibem (užívané perorálně, 5 mg, bid, denně)
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Dvojitě slepé placebo
Placebo (25 mg dvakrát denně) v kombinaci s tofacitinibem (5 mg dvakrát denně) po dobu 24 týdnů (6 měsíců)
|
Iguratimod (užívaný perorálně, 25 mg, bid, denně) v kombinaci s tofacitinibem (užívaný perorálně, 5 mg, bid, denně); Placebo iguratimodu (užívané perorálně, 25 mg, bid, denně) v kombinaci s tofacitinibem (užívané perorálně, 5 mg, bid, denně)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli klinické remise ve 24. týdnu pomocí kritérií odpovědi Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) DAS28
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů s DAS28-CRP <2,6 na konci 24. týdne.
DAS28 je složené skóre odvozené ze 4 z těchto měření, což je počet citlivých kloubů (TJC, 0-28) a počet oteklých kloubů (SJC, 0-28), měření C reaktivního proteinu (CRP, mg/l ) a provést pacientské hodnocení aktivity onemocnění.
|
týden 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento pacientů s 20 kritérii American College of Rheumatology [ACR] na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento pacientů s 20 kritérii American College of Rheumatology [ACR] na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento respondentů American College of Rheumatology [ACR] 50 kritérií na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento respondentů American College of Rheumatology [ACR] 50 kritérií na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento respondentů American College of Rheumatology [ACR] 70 kritérií na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami bylo porovnáno procento respondentů American College of Rheumatology [ACR] 70 kritérií na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
|
Změna skóre DAS28 mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0).
Časové okno: do týdne 24
|
Změna skóre DAS28 mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0).
|
do týdne 24
|
|
Změna skóre Clinical Disease Activity Index (CDAI) mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0).
Časové okno: do týdne 24
|
CDAI je složené skóre odvozené z těchto měření, což je počet citlivých kloubů (TJC, 0-28), počet oteklých kloubů (SJC, 0-28), celkové hodnocení pacienta (PGA) a celkové hodnocení lékaře (PHGA) ）, každé z posledních dvou bylo skóre CDAI vypočítáno podle vzorce CDAI = TJC + SJC + PGA + PHGA.
CDAI > 22 se považuje za vysokou aktivitu onemocnění; 10 <CDAI ≤ 22, střední aktivita onemocnění; 2,8 <CDAI ≤10, nízká aktivita onemocnění; remise je skóre CDAI ≤ 2,8.
|
do týdne 24
|
|
Změna skóre Simplified Disease Activity Index (SDAI) mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0).
Časové okno: do týdne 24
|
SDAI je složené skóre odvozené z těchto měření, což je počet citlivých kloubů (TJC, 0-28), počet oteklých kloubů (SJC, 0-28), C-reaktivní protein (CRP, mg/l), Globální hodnocení pacienta (PGA) a celkové hodnocení lékaře (PHGA), každé z posledních dvou bylo hodnoceno na vizuální analogové stupnici v rozsahu od 0 do 10 cm, přičemž vyšší skóre indikovalo závažné onemocnění.
Skóre SDAI bude vypočítáno podle vzorce SDAI = TJC + SJC + PGA+PHGA+ CRP.
SDAI skóre přesahující 26 je považováno za vysokou aktivitu onemocnění; 11 <SDAI ≤26，střední aktivita onemocnění; 3,3 <SDAI ≤11, nízká aktivita onemocnění; remise je skóre SDAI ≤ 3,3.
|
do týdne 24
|
|
Procento pacientů, kteří dosáhli klinické remise ve 12. týdnu pomocí kritérií odezvy Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) DAS28
Časové okno: týden 12
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů s DAS28-CRP <2,6 na konci 12. týdne.
DAS28 je složené skóre odvozené ze 4 z těchto měření, což je počet citlivých kloubů (TJC, 0-28) a počet oteklých kloubů (SJC, 0-28), měření C reaktivního proteinu (CRP, mg/l ) a provést pacientské hodnocení aktivity onemocnění.
|
týden 12
|
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů se SDAI≤3,3 na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů se SDAI≤3,3 na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů s CDAI≤2,8 na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Mezi těmito dvěma skupinami byl srovnáván podíl pacientů s CDAI≤2,8 na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
|
Změny hladin ACPA, RF, sérového imunoglobulinu (IgG, IgA, IgM) mezi oběma skupinami na konci 24. týdne byly porovnány s výchozími hodnotami (týden 0).
Časové okno: do týdne 24
|
Změny hladin ACPA, RF, sérového imunoglobulinu (IgG, IgA, IgM) mezi oběma skupinami na konci 24. týdne byly porovnány s výchozími hodnotami (týden 0).
|
do týdne 24
|
|
Míra retence léku byla porovnána mezi oběma skupinami na konci 12. a 24. týdne.
Časové okno: týden 12 a 24
|
Míra retence léku byla porovnána mezi těmito dvěma skupinami na konci 12
|
týden 12 a 24
|
|
Podíl pacientů s minimálním klinicky významným rozdílem (MCID) 0,22 na indexu zdravotního postižení podle dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) byl porovnán mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne.
Časové okno: týden 24
|
Podíl pacientů s minimálním klinicky významným rozdílem (MCID) 0,22 na indexu zdravotního postižení podle dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ-DI) byl porovnán mezi těmito dvěma skupinami na konci 24. týdne.
|
týden 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s "nežádoucími příhodami (AE)"
Časové okno: do týdne 24
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Počet účastníků s „nežádoucími příhodami (AE)“, tj.
abnormality fyzikálního vyšetření, abnormality vitálních funkcí, abnormality laboratorních hodnot, symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku.
|
do týdne 24
|
|
Změna skóre EULAR Sjögrenova Syndrome Discasc Activity Index (ESSDAI) mezi dvěma skupinami spojenými se Sjögrenovým syndromem (SS) na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0)
Časové okno: do týdne 24
|
Změna skóre EULAR Sjögrenova Syndrome Discasc Activity Index (ESSDAI) mezi dvěma skupinami spojenými se Sjögrenovým syndromem (SS) na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0)
|
do týdne 24
|
|
Změna skóre EULAR Sjögren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI) mezi dvěma skupinami spojenými se Sjögrenovým syndromem (SS) na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0)
Časové okno: do týdne 24
|
Změna skóre EULAR Sjögren's Syndrome Patient-Reported Index (ESSPRI) mezi dvěma skupinami spojenými se Sjögrenovým syndromem (SS) na konci 24. týdne byla porovnána s výchozí hodnotou (týden 0)
|
do týdne 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
31. března 2023
Primární dokončení (Očekávaný)
30. ledna 2025
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
7. dubna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NFEC-2022-282
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Iguratimod v kombinaci s tofacitinibem;
-
Yanfeng HouNáborRevmatoidní artritida | TerapieČína
-
Qilu Hospital of Shandong UniversityDokončeno