Занубрутиниб плюс BR при впервые диагностированном симптоматическом WM (ZBR)

Критерии включения:

• Пол пациента не ограничен, возраст ≥18 лет;
• Должен соответствовать диагностическим стандартам WM;
• Больной является нелеченым или больным, не прошедшим стандартное лечение.

• Конкретные условия следующие:

  1. Отсутствие комбинированной химиотерапии с BTKi, BR, RCD, VRD, CHOP и COP
  2. Нет схемы лечения, содержащей флударабин
  3. Хлорамбуцил или циклофосфамид в течение менее 4 недель (отдельно или в комбинации с глюкокортикоидами надпочечников)
  4. Вышеупомянутое лечение не достигло ответа на лечение (MR)
  5. Если было применено вышеуказанное лечение, лечение необходимо прекратить за 2 недели до включения в группу, чтобы начать лечение.

• Показания для лечения индолентной лимфомы в основном включают (по крайней мере, одно из следующих состояний):

  1. Симптоматическая гипервязкость;
  2. Симптоматическая периферическая невропатия;
  3. Амилоидоз;
  4. Болезнь холодовых агглютининов; криоглобулинемия;
  5. Цитопения, связанная с заболеванием (Hb<100 г/л, PLT<100×10^9/л);
  6. Гигантские лимфатические узлы;
  7. Те, у кого системные системные симптомы: в течение двух недель / рецидивирующая лихорадка (выше 38 ℃), не вызванная инфекцией, или ночная потливость и / или потеря веса> 10% в течение 6 месяцев;
  8. Заболевание прогрессирует быстро, например, увеличение лимфатических узлов более чем на 50% в течение 2 месяцев, и/или время удвоения абсолютного значения лимфоцитов периферической крови <6 месяцев, и/или быстрое увеличение гемоглобина или тромбоцитов неаутоиммунными причинами замедляется
  9. Когда есть признаки того, что болезнь трансформировалась.
• Оценка ECOG ≤ 2 баллов
• Лабораторное исследование: нейтрофилы ≥ 0,75×10^9/л; тромбоциты ≥ 50×10^9/л; общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы; аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза ≤3 раза выше верхнего предела. Скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Ожидаемое время выживания пациента составляет ≥ 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Злокачественные опухоли (включая активную лимфому центральной нервной системы), отличные от В-НХЛ, были диагностированы или лечились в течение последнего года;
• Имеются клинические свидетельства того, что произошла трансформация крупноклеточной лимфомы;
• Поражение печени и почек, не связанное с лимфомой: аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 раз выше верхней границы нормы, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза выше верхней границы нормы, общий билирубин (ОБИЛ) > верхней границы нормы значение 2 раза, скорость клиренса креатинина сыворотки <30 мл/мин;
• Другие серьезные заболевания будут влиять на исследование (например, неконтролируемый диабет, язва желудка, другие серьезные сердечно-легочные заболевания и т. д.). Право принятия решений принадлежит исследователю;
• Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активным вирусом гепатита В (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекцией, требующей внутривенного введения антибиотиков.
• Дисфункция центральной нервной системы с клиническими проявлениями или центральной инвазией (синдром Бинга-Нила);
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию (не включая биопсию лимфатического узла) в течение последних 14 дней или ожидаемую серьезную операцию во время лечения;
• Неспособность глотать капсулы или страдающие синдромом мальабсорбции, заболеваниями, значительно влияющими на функцию желудочно-кишечного тракта, перенесшими резекцию желудка или тонкой кишки, симптоматическими воспалительными заболеваниями кишечника или язвенным колитом, частичной или полной кишечной непроходимостью.
• Необходимо пройти лечение сильным ингибитором цитохрома P450 (CYP) 3A.
• Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не принимавшие противозачаточные средства;
• Аллергия на используемые препараты.