Zanubrutinib Plus BR u nově diagnostikované symptomatické WM (ZBR)

Kritéria pro zařazení:

• Pohlaví pacienta není omezeno a věk je ≥18 let;
• Musí splňovat diagnostické standardy WM;
• Pacientem je neléčený nebo pacient, který neprošel standardní léčbou.

• Konkrétní podmínky jsou následující:

  1. Žádná kombinovaná chemoterapie s BTKi, BR, RCD, VRD, CHOP a COP
  2. Žádný léčebný režim obsahující fludarabin
  3. Chlorambucil nebo cyklofosfamid po dobu kratší než 4 týdny (samotné nebo v kombinaci s adrenálními glukokortikoidy)
  4. Výše uvedená léčba nedosáhla léčebné odpovědi (MR)
  5. Pokud byla aplikována výše uvedená léčba, je třeba léčbu přerušit na 2 týdny před vstupem do skupiny k zahájení léčby

• Indikace pro léčbu indolentního lymfomu zahrnují především (alespoň jeden z následujících stavů):

  1. Symptomatická hyperviskozita;
  2. Symptomatická periferní neuropatie;
  3. amyloidóza;
  4. Studené aglutininové onemocnění; kryoglobulinémie;
  5. cytopenie související s onemocněním (Hb<100 g/l, PLT<100x10^9/l);
  6. Obří lymfatické uzliny;
  7. Osoby se systémovými systémovými příznaky: po dobu dvou týdnů/recidivující horečka (nad 38 °C) a nezpůsobená infekcí, nebo noční pocení a/nebo ztráta hmotnosti > 10 % během 6 měsíců;
  8. Onemocnění rychle postupuje, například lymfatické uzliny se během 2 měsíců zvýší o více než 50 % a/nebo lymfocyty v periferní krvi absolutní hodnota zdvojnásobení doby <6 měsíců a/nebo se zpomalí rychlé hemoglobinové nebo trombocytární neautoimunitní příčiny
  9. Když existují důkazy, že se nemoc transformovala.
• Skóre ECOG ≤ 2 body
• Laboratorní vyšetření: neutrofily ≥ 0,75×10^9/L; krevní destičky ≥ 50x10^9/l; celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice; alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤3násobek horní hranice. Rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
• Očekávaná doba přežití pacienta je ≥ 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Maligní nádory (včetně aktivního lymfomu centrálního nervového systému) jiné než B-NHL byly diagnostikovány nebo léčeny během posledního roku;
• Existují klinické důkazy, že došlo k transformaci velkobuněčného lymfomu;
• Poškození jater a ledvin nesouvisející s lymfomem: alaninaminotransferáza (ALT)> 3násobek horní hranice normální hodnoty, aspartátaminotransferáza (AST)> 3násobek horní hranice normální hodnoty, celkový bilirubin (TBIL)> horní hranice normy hodnota 2 krát, rychlost clearance sérového kreatininu <30 ml/min;
• Studii ovlivní další závažné zdravotní stavy (např. nekontrolovaný diabetes, žaludeční vředy, jiná závažná kardiopulmonální onemocnění atd.). Rozhodovací pravomoc náleží výzkumníkovi;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika.
• Dysfunkce centrálního nervového systému s klinickými projevy nebo centrální invazí (Bing-Neelův syndrom);
• Pacienti, kteří během posledních 14 dnů podstoupili velký chirurgický výkon (kromě biopsie lymfatických uzlin) nebo očekávaný velký chirurgický zákrok během léčby;
• Neschopnost spolknout tobolky nebo trpí malabsorpčním syndromem, onemocněními, která významně ovlivňují funkci trávicího traktu, prodělali resekci žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitidu, částečnou nebo úplnou střevní neprůchodnost.
• Potřeba podstoupit silnou léčbu inhibitorem cytochromu P450 (CYP) 3A.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, ženy ve fertilním věku, které nebraly antikoncepci;
• Alergie na užívané léky.