- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05914662
Zanubrutinib Plus BR dans la MW symptomatique nouvellement diagnostiquée (ZBR)
Étude clinique de phase II sur le zanubrutinib associé à la bendamustine et au rituximab (ZBR) pour le traitement à durée limitée de la macroglobulinémie de Waldenstrom
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La MW a non seulement les caractéristiques du lymphome, telles que la lymphadénopathie, l'hépatosplénomégalie et les cellules tumorales exprimant le CD20, mais a également les caractéristiques du myélome, telles que la sécrétion d'IgM monoclonales, et les cellules tumorales exprimant le marqueur de différenciation des plasmocytes CD38, etc. Des études cliniques ont ont également montré que le régime BR et le zanubrutinib, inhibiteur de BTK, sont efficaces pour la MW.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité à long terme de l'inhibiteur de BTK Zanubrutinib combiné bendamustine et rituximab (ZBR) pour le traitement à durée limitée de la macroglobulinémie de Waldenstrom. La thérapie combinée devrait améliorer la profondeur de la rémission, prolonger le temps de rémission et améliorer la progression. -survie libre et survie globale des patients MW nouvellement diagnostiqués. D'une part, les patients doivent supporter une charge économique à long terme, que certains patients ont souvent du mal à supporter longtemps. D'autre part, au cours d'un traitement à long terme du BTKi, une résistance aux médicaments et des effets secondaires intolérables sont susceptibles de se produire. En même temps, il peut empêcher le rebond de la maladie après le retrait de BTKi, de manière à réaliser le retrait progressif de la MW. Cette étude prospective de phase II a été conçue pour évaluer le taux de réponse profonde dans la MW symptomatique nouvellement diagnostiquée. Les patients éligibles ont reçu du ZBR pendant 6 cycles suivis d'une monothérapie au zanubrutinib pendant 6 mois supplémentaires.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Shuhua Yi, Dr.
- Numéro de téléphone: 86-22-23909106
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lugui Qiu, Dr.
- Numéro de téléphone: 86-22-23909172
- E-mail: qiulg@ihcams.ac.cn
Lieux d'étude
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Chine, 300020
- Recrutement
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
Contact:
- Shuhua Yi, Dr.
- Numéro de téléphone: 86-22-23909106
- E-mail: yishuhua@ihcams.ac.cn
-
Contact:
- Lugui Qiu, Dr.
- Numéro de téléphone: 86-22-23909172
- E-mail: qiulg@ihcams.ac.cn
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Le sexe du patient n'est pas limité et l'âge est ≥ 18 ans ;
- Doit répondre aux normes de diagnostic de WM ;
- Le patient est un patient non traité ou n'ayant pas subi de traitement standard.
Les conditions spécifiques sont les suivantes :
- Pas de chimiothérapie combinée avec BTKi, BR, RCD, VRD, CHOP et COP
- Aucun schéma thérapeutique contenant de la fludarabine
- Chlorambucil ou cyclophosphamide depuis moins de 4 semaines (seul ou en association avec des glucocorticoïdes surrénaliens)
- Le traitement ci-dessus n'a pas atteint la réponse au traitement (MR)
- Si le traitement ci-dessus a été appliqué, le traitement doit être arrêté pendant 2 semaines avant d'entrer dans le groupe pour commencer le traitement
Les indications pour le traitement du lymphome indolent comprennent principalement (au moins une des conditions suivantes) :
- Hyperviscosité symptomatique ;
- neuropathie périphérique symptomatique ;
- amylose;
- Maladie des agglutinines froides ; cryoglobulinémie;
- Cytopénie liée à la maladie (Hb<100 g/L, PLT<100×10^9/L) ;
- Ganglions lymphatiques géants ;
- Ceux qui présentent des symptômes systémiques systémiques : pendant deux semaines/fièvre récurrente (supérieure à 38 °C) et non causée par une infection, ou sueurs nocturnes et/ou perte de poids > 10 % dans les 6 mois ;
- La maladie progresse rapidement, par exemple, les ganglions lymphatiques augmentent de plus de 50 % en 2 mois, et/ou le temps de doublement de la valeur absolue des lymphocytes du sang périphérique <6 mois, et/ou l'hémoglobine rapide ou les causes non auto-immunes des plaquettes ralentissent
- Lorsqu'il y a des preuves que la maladie s'est transformée.
- Score ECOG ≤ 2 points
- Examen de laboratoire : neutrophiles ≥ 0,75×10^9/L ; plaquettes ≥ 50×10^9/L ; bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure ; alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 3 fois la limite supérieure. Taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
- La durée de survie attendue du patient est ≥ 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Des tumeurs malignes (y compris le lymphome actif du système nerveux central) autres que le LNH-B ont été diagnostiquées ou traitées au cours de l'année écoulée ;
- Il existe des preuves cliniques que la transformation du lymphome à grandes cellules s'est produite ;
- Lésions hépatiques et rénales non liées à un lymphome : alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, bilirubine totale (TBIL) > limite supérieure de la normale valeur 2 fois, taux de clairance de la créatinine sérique <30 ml/min ;
- D'autres conditions médicales graves affecteront l'étude (telles que le diabète non contrôlé, les ulcères gastriques, d'autres maladies cardio-pulmonaires graves, etc.). Le pouvoir de décision appartient au chercheur ;
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite B (VHB) actif, ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse.
- Dysfonctionnement du système nerveux central avec manifestations cliniques ou invasion centrale (syndrome de Bing-Neel) ;
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exclusion de la biopsie des ganglions lymphatiques) au cours des 14 derniers jours ou devant subir une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement ;
- Incapacité à avaler des gélules ou souffrir d'un syndrome de malabsorption, de maladies qui affectent de manière significative la fonction gastro-intestinale, avoir subi une résection gastrique ou de l'intestin grêle, une maladie inflammatoire symptomatique de l'intestin ou une colite ulcéreuse, une occlusion intestinale partielle ou complète.
- Besoin de recevoir un traitement par inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A.
- Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer n'ayant pas pris de contraception ;
- Allergie aux médicaments utilisés.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Groupe Zanubrutinib, bendamustine, rituximab en association
Les patients ont été traités avec le régime ZBR pendant 6 cycles, suivis d'une monothérapie au zanubrutinib pendant 6 mois supplémentaires.
|
Zanubrutinib, 160 mg par voie orale, deux fois par jour ; Bendamustine 70 mg/m2 les jours 1 et 2 de chaque cycle ; Rituximab (375 mg/m2 par voie intraveineuse au jour 0 de chaque cycle.
Le ZBR a été administré toutes les 4 semaines pendant un total de 6 cycles, suivi d'un traitement d'entretien avec le zanubrutinib en monothérapie pendant 6 mois supplémentaires.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse complète combinée (CR) et très bonne réponse partielle (VGPR)
Délai: jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
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Évaluer l'efficacité du régime zanubrutinib plus bendamustine et rituximab (ZBR) dans le traitement des patients MW nouvellement diagnostiqués, principalement le meilleur taux de réponse profonde, à savoir le meilleur taux de réponse profonde (VGPR et supérieur).
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jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Taux de réponse objective globale (ORR), taux de réponse complète (CR), taux de réponse majeure (MR)
Délai: jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
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en utilisant les critères du 6ème atelier international sur la MW
|
jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
|
Temps de réponse, temps de meilleure réponse
Délai: jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
|
Défini comme après le début du traitement, l'intervalle de temps entre la première rémission documentée de la maladie
|
jusqu'à la fin de 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Taux de SG à 3 ans après traitement
|
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Taux de SSP à 3 ans après traitement
|
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
La DOR est définie comme le temps écoulé entre la première apparition de la réponse globale (RC, RP ou RM) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
|
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Temps jusqu'au prochain traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Défini comme la durée entre le début de l'essai et le moment où le patient a besoin d'une nouvelle forme de traitement pour traiter sa MW
|
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Sécurité des schémas thérapeutiques
Délai: Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Défini comme une toxicité liée au traitement
|
Jusqu'à 3 ans après la fin du traitement
|
Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shuhua Yi, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College
Publications et liens utiles
Publications générales
- Trotman J, Opat S, Gottlieb D, Simpson D, Marlton P, Cull G, Munoz J, Tedeschi A, Roberts AW, Seymour JF, Atwal SK, Yu Y, Novotny W, Holmgren E, Tan Z, Hilger JD, Huang J, Tam CS. Zanubrutinib for the treatment of patients with Waldenstrom macroglobulinemia: 3 years of follow-up. Blood. 2020 Oct 29;136(18):2027-2037. doi: 10.1182/blood.2020006449. Erratum In: Blood. 2021 Feb 25;137(8):1131.
- Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, Banat GA, von Grunhagen U, Losem C, Kofahl-Krause D, Heil G, Welslau M, Balser C, Kaiser U, Weidmann E, Durk H, Ballo H, Stauch M, Roller F, Barth J, Hoelzer D, Hinke A, Brugger W; Study group indolent Lymphomas (StiL). Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1203-10. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2. Epub 2013 Feb 20. Erratum In: Lancet. 2013 Apr 6;381(9873):1184.
- Dimopoulos MA, Tedeschi A, Trotman J, Garcia-Sanz R, Macdonald D, Leblond V, Mahe B, Herbaux C, Tam C, Orsucci L, Palomba ML, Matous JV, Shustik C, Kastritis E, Treon SP, Li J, Salman Z, Graef T, Buske C; iNNOVATE Study Group and the European Consortium for Waldenstrom's Macroglobulinemia. Phase 3 Trial of Ibrutinib plus Rituximab in Waldenstrom's Macroglobulinemia. N Engl J Med. 2018 Jun 21;378(25):2399-2410. doi: 10.1056/NEJMoa1802917. Epub 2018 Jun 1.
- Dimopoulos MA, Garcia-Sanz R, Gavriatopoulou M, Morel P, Kyrtsonis MC, Michalis E, Kartasis Z, Leleu X, Palladini G, Tedeschi A, Gika D, Merlini G, Kastritis E, Sonneveld P. Primary therapy of Waldenstrom macroglobulinemia (WM) with weekly bortezomib, low-dose dexamethasone, and rituximab (BDR): long-term results of a phase 2 study of the European Myeloma Network (EMN). Blood. 2013 Nov 7;122(19):3276-82. doi: 10.1182/blood-2013-05-503862. Epub 2013 Sep 4.
- Castillo JJ, Meid K, Gustine JN, Leventoff C, White T, Flynn CA, Sarosiek S, Demos MG, Guerrera ML, Kofides A, Liu X, Munshi M, Tsakmaklis N, Xu L, Yang G, Branagan AR, O'Donnell E, Raje N, Yee AJ, Patterson CJ, Hunter ZR, Treon SP. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in treatment-naive patients with Waldenstrom macroglobulinemia. Leukemia. 2022 Feb;36(2):532-539. doi: 10.1038/s41375-021-01417-9. Epub 2021 Sep 16.
- Kastritis E, Gavriatopoulou M, Kyrtsonis MC, Roussou M, Hadjiharissi E, Symeonidis A, Repoussis P, Michalis E, Delimpasi S, Tsatalas K, Tsirigotis P, Vassou A, Vervessou E, Katodritou E, Gika D, Terpos E, Dimopoulos MA. Dexamethasone, rituximab, and cyclophosphamide as primary treatment of Waldenstrom macroglobulinemia: final analysis of a phase 2 study. Blood. 2015 Sep 10;126(11):1392-4. doi: 10.1182/blood-2015-05-647420. No abstract available.
- Treon SP, Soumerai JD, Branagan AR, Hunter ZR, Patterson CJ, Ioakimidis L, Chu L, Musto P, Baron AD, Nunnink JC, Kash JJ, Terjanian TO, Hyman PM, Nawfel EL, Sharon DJ, Munshi NC, Anderson KC. Lenalidomide and rituximab in Waldenstrom's macroglobulinemia. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):355-60. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0862.
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- Castillo JJ, Abeykoon JP, Gustine JN, Zanwar S, Mein K, Flynn CA, Demos MG, Guerrera ML, Kofides A, Liu X, Munshi M, Tsakmaklis N, King R, Yang G, Hunter ZR, Advani RH, Palomba ML, Ansell SM, Gertz MA, Kapoor P, Treon SP. Partial response or better at six months is prognostic of superior progression-free survival in Waldenstrom macroglobulinaemia patients treated with ibrutinib. Br J Haematol. 2021 Feb;192(3):542-550. doi: 10.1111/bjh.17225. Epub 2020 Nov 18.
- 2020 EHA EP1194
- 2021 ASCO 8049
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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